Randomizowane badanie fazy II z R-DHAP +/- Bortezomib jako terapią indukcyjną u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) kwalifikujących się do przeszczepu. BR-DHAP kontra R-DHAP. (FIL_VERAL12)
6 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Prawdopodobieństwo uzyskania CR za pomocą R-chemioterapii u pacjentów, u których leczenie pierwszego rzutu zawierające rytuksymab zakończyło się niepowodzeniem, jest dość niskie, zwłaszcza w przypadkach o profilu innym niż GCB.
Badanie bioCORAL sugeruje, że podgrupa ABC ma fatalny wynik niezależnie od leczenia indukcyjnego.
Można więc argumentować, że dodanie nowej cząsteczki do schematu RDHAP może być wartościowe.
Bortezomib wydaje się najlepszym kandydatem w tej sytuacji, ponieważ podtypy ABC konstytutywnie wyrażają NFkb, który jest celem samego bortezomibu.
Dane z piśmiennictwa wskazują na zachęcające działanie R-chemo+ bortezomibu w przypadku DLBCL nie pochodzącego z GCB, chociaż w małych seriach.
Zatem dodanie bortezomibu jest tutaj uzasadnione koniecznością obejścia konstytucyjnej oporności na chemioterapię.
Opublikowane doświadczenia dotyczące związku między bortezomibem a cytarabiną są również zachęcające, przy akceptowalnej toksyczności skumulowanej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, dwuramienne randomizowane badanie przesiewowe II fazy34 u młodych pacjentów (18-65 lat) dotkniętych nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL) w chwili rozpoznania, kwalifikujących się do leczenia dużymi dawkami.
Celem pracy jest ocena, czy dodanie bortezomibu do R-DHAP jest bardziej obiecujące niż standardowy R-DHAP jako terapia indukcyjna przed chemioterapią wysokodawkową z ASCT pod względem odpowiedzi i bezpieczeństwa. Pacjenci będą randomizowani przy pierwszym nawrocie pomiędzy: a) standardową terapią ratunkową rytuksymabem w skojarzeniu z DHAP co 28 dni (R-DHAP) przez 4 cykle oraz b) bortezomibem w skojarzeniu z tym samym schematem (BR-DHAP). W obu ramionach terapii indukcyjnej następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub, jeśli jest to wskazane, allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
Pacjenta uważa się za kwalifikującego się do oceny, jeśli możliwa jest ocena odpowiedzi za pomocą PET po 4 cyklach lub, jeśli pacjent wycofa się z badania z powodu PD, przed zakończeniem badanego leczenia.
Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody pacjenci będą oceniani pod kątem kwalifikowalności podczas 21-dniowego okresu przesiewowego. Jeśli nadal będą spełniać kryteria kwalifikacji, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pierwszą dawkę BR-DHAP lub R-DHAP.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
108
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Alessandria, Włochy, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
-
Ancona, Włochy, 60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
-
Brescia, Włochy, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cagliari, Włochy, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
-
Genova, Włochy, 16132
- Ematologia 1 Ospedale S. Martino
-
Milano, Włochy, 20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Novara, Włochy, 28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
-
Padova, Włochy, 35128
- Ospedale S. Antonio
-
Parma, Włochy, 43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
-
Piacenza, Włochy, 29121
- Ospedale Civile Guglielmo da Saliceto
-
Ravenna, Włochy, 48121
- Osp. S. Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Włochy, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli - Ematologia
-
Reggio Emilia, Włochy, 42123
- AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
-
Rimini, Włochy, 47923
- Osp. degli Infermi Divisione di Oncologia
-
Roma, Włochy, 00189
- A.O. Universitaria S. Andrea
-
Terni, Włochy, 05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
-
Torino, Włochy, 10126
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
-
Torino, Włochy, 10126
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino-SC Ematologia
-
Udine, Włochy, 33100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria di Udine
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Włochy, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-Ematologia
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Włochy, 20089
- Clinica Humanitas
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Włochy, 33081
- CRO Aviano
-
-
Varese
-
Gallarate, Varese, Włochy
- ASST Valle Olona
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-65 lat
- Choroba nawrotowa/oporna na leczenie po otrzymaniu jednej linii standardowej chemioimmunoterapii (R-CHOP, GA-CHOP, podobne do R-CHOP)
- Rozlany chłoniak z dużych komórek B przy nawrocie. Pacjent musi zostać poddany ponownej biopsji przed włączeniem do badania. Jeśli jest to szkodliwe dla pacjenta, pacjent może zostać włączony, jeśli dostępne są archiwalne próbki guza i blok z pierwszego rozpoznania.
- Brak wcześniejszej terapii bortezomibem
- Mierzalna i/lub możliwa do oceny choroba
- Dowolny etap Ann Arbor i grupa IPI przy nawrocie
- Stan sprawności < 2 według skali ECOG, z wyjątkiem chłoniaka
- Brak choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych i/lub mózgu przez chłoniaka)
- Odpowiednia liczba hematologiczna: ANC > 1,5 x 109/l, Hgb > 9 g/dl (niezależne od transfuzji), Liczba płytek krwi > 75 x 109/l (niezależne od transfuzji), z wyjątkiem cytopenii spowodowanej zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka
- HIV-ujemny, HCV-ujemny, HBV-ujemny lub pacjenci z HBcAb +, HBsAg -, HBs Ab+/- z ujemnym wynikiem HBV-DNA (u tych pacjentów profilaktyka lamiwudyną jest obowiązkowa)
- Prawidłowa czynność wątroby (ALP, AST, ALT, GGT, całkowita bilirubina sprzężona < 2 x GGN), jeśli nie jest związana z chłoniakiem
- Prawidłowa czynność nerek (klirens kreatyniny > 45 ml/min)
- Frakcja wyrzutowa serca > 50% (scyntygrafia MUGA lub echokardiografia)
- Normalna czynność płuc
- Brak aktywnych infekcji oportunistycznych
- Neuropatia nieobwodowa lub czynna neurologiczna nienowotworowa choroba OUN
- Niepoważna interwencja chirurgiczna przed 3 miesiącami przed randomizacją, jeśli nie jest spowodowana chłoniakiem i/lub inną chorobą zagrażającą życiu, która może zagrozić chemioterapii
- Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych innych niż chłoniak przez > 3 lata, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka kolczystokomórkowego i podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi
- Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
- Brak choroby psychicznej, która uniemożliwia zrozumienie koncepcji badania lub podpisanie świadomej zgody
- Pisemna świadoma zgoda
Kobiety muszą być:
- po menopauzie przez co najmniej 1 rok (nie może mieć naturalnej miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy)
- chirurgicznie sterylna (przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub jest niezdolna do zajścia w ciążę z innego powodu),
- abstynentem (według uznania badacza/zgodnie z lokalnymi przepisami) lub
- jeśli jesteś aktywna seksualnie, stosuj wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne na receptę, zastrzyki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładkę domaciczną, metodę podwójnej bariery (np. prezerwatywy, diafragma lub kapturek dopochwowy z pianką plemnikobójczą, lub żel, sterylizacja partnera płci męskiej) zgodnie z lokalnymi przepisami, przed wejściem i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej samej metody antykoncepcji podczas całego badania. Muszą być również przygotowane do kontynuowania stosowania środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnej metody antykoncepcji (dla siebie lub partnerek wymienionych powyżej) w czasie trwania badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej bariery antykoncepcji i nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie chłoniaka limfoblastycznego, chłoniaka Burkitta, chłoniaka nieziarniczego CD20-ujemnego, chłoniaka z komórek płaszcza, chłoniaka grudkowego g I-II-IIIa-IIIb, pierwotnego chłoniaka śródpiersia
- Wiek > 65 lat
- Pacjenci niekwalifikujący się do chemioterapii wysokodawkowej
- Stan sprawności > 2 według skali ECOG, jeśli nie jest spowodowany chłoniakiem
- U pacjenta stwierdzono lub podejrzewano nadwrażliwość lub nietolerancję na rytuksymab
- Pacjent otrzymał eksperymentalny lek lub stosował eksperymentalny wyrób medyczny w ciągu 4 tygodni przed planowanym rozpoczęciem leczenia. Jednoczesny udział w badaniach nieleczonych jest dozwolony, o ile nie będzie kolidował z udziałem w tym badaniu.
- Choroba OUN (zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych i/lub mózgu przez chłoniaka)
- Historia klinicznie istotnej niewydolności wątroby lub nerek; istotne zaburzenia sercowe, naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, neurologiczne, reumatologiczne, hematologiczne, psychiatryczne lub metaboliczne
- Niekontrolowana cukrzyca (w przypadku przyjmowania leków przeciwcukrzycowych pacjenci muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Niekontrolowana lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy od włączenia, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna, klinicznie istotna choroba osierdzia lub amyloidoza serca
- Frakcja wyrzutowa serca < 50% (scyntygrafia MUGA lub echokardiografia)
- Klirens kreatyniny < 45 ml/min
- Obecność poważnych zaburzeń neurologicznych
- HIV dodatni, HCV dodatni, HBV dodatni z wyjątkiem pacjentów z HBcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- z HBV-DNA ujemnym
- Aktywna infekcja oportunistyczna
- Poważna interwencja chirurgiczna przed 3 miesiącami przed randomizacją, jeśli nie jest spowodowana chłoniakiem i/lub inną chorobą zagrażającą życiu, która może zagrozić chemioterapii
- Przebyte nowotwory inne niż chłoniak w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem obecnie leczonego raka kolczystokomórkowego i podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi
- Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy
- Wszelkie inne współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne, które wykluczałyby udział w badaniu lub utrudniały wyrażenie świadomej zgody.
- W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: R-DHAP
R-DHAP x 2, ponowne pobranie danych, mobilizacja i pobranie obwodowych komórek macierzystych + R-DHAP x 2, ponowne pobranie danych z oceną PET
|
|
|
Eksperymentalny: BR-DHAP
Bortezomib + R-DHAP x 2, ponowna ocena, mobilizacja i pobranie obwodowych komórek macierzystych + Bortezomib + R-DHAP x 2, ponowna ocena z oceną PET
|
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: Pod koniec fazy indukcji (6 miesięcy)
|
Odsetek CR zgodnie z kryteriami odpowiedzi Cheson 2007, oceniany za pomocą skanu PET
|
Pod koniec fazy indukcji (6 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Pod koniec fazy indukcji (6 miesięcy)
|
ORR pod koniec leczenia indukcyjnego definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową zgodnie z kryteriami odpowiedzi Cheson 2007, ocenianymi za pomocą badania PET
|
Pod koniec fazy indukcji (6 miesięcy)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
OS zostanie zdefiniowane jako czas między datą randomizacji a datą zgonu z dowolnej przyczyny
|
36 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE)/poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) jako miara bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Częstość występowania stopnia 3. lub wyższego Toksyczność mierzona metodą CTCAE v.4 podczas terapii
|
12 miesięcy
|
|
Potencjał mobilizujący
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ilość zebranych komórek macierzystych CD34+/kg
|
6 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów, którzy ukończyli ASCT
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek zrandomizowanych pacjentów, którzy pomyślnie ukończyli ASCT
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Umberto Vitolo, MD, SC Ematologia 2-AO Città della Salute e della Sienza-Molinette
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 lutego 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 marca 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
20 listopada 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 marca 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 marca 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 marca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 czerwca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 czerwca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FIL_VERAL12
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .