腎細胞がん患者におけるアキシチニブおよびTRC105対アキシチニブ単独のランダム化第2相試験
2020年10月15日 更新者：Tracon Pharmaceuticals Inc.
進行性または転移性腎細胞がん患者におけるアキシチニブおよびTRC105対アキシチニブ単独の無作為化第2相試験（リードイン第1B相用量漸増部分を含む）
第 1b 相：安全性と忍容性を評価し、進行腎細胞癌患者の標準用量のアキシチニブに追加した場合の TRC105 の第 2 相推奨用量を決定します。
第 2 相: 進行性または転移性 RCC 患者の PFS を、アキシチニブ単独で治療された患者と比較して、RECIST 1.1 基準によって推定すること。
調査の概要
詳細な説明
アキシチニブは、血管内皮増殖因子受容体 VEGFR-1、VEGFR-2、および VEGFR-3 を含む複数の受容体チロシンキナーゼを治療血漿濃度で阻害する経口阻害剤です。
これらの受容体は、病的な血管新生、腫瘍の成長、および癌の進行に関与しています。
アキシチニブは、以前の全身療法で進行した進行腎細胞がんの治療に承認されています。
TRC105 は、VEGFR とは異なる血管内皮細胞上の重要な血管新生標的である CD105 に対する抗体です。
TRC105 は、前臨床モデルで血管新生、腫瘍増殖、および転移を阻害し、VEGFR を標的とするベバシズマブおよびマルチキナーゼ阻害剤の活性を補完します。
進行性固形腫瘍の第 1 相試験では、TRC105 療法により血管新生バイオマーカーが全体的に減少し、耐容性の高い用量で腫瘍量が減少しました。
TRC105 は、VEGF 阻害に続いてアップレギュレートされる非 VEGF 経路を標的とすることで、VEGF 阻害剤を補完する可能性があり、がん治療の大きな進歩となる可能性があります。
TRC105 は、前臨床モデルでベバシズマブと VEGFR チロシンキナーゼ (VEGFR TKI) を増強します。
第 1b 相試験では、TRC105 とベバシズマブの併用により、ベバシズマブ不応性患者の腫瘍体積が X 線写真で減少しました。
TRC105とアキシチニブを一緒に使用すると、アキシチニブ単独で見られるよりも効果的な血管新生阻害と改善された臨床効果が得られる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
173
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Fullerton、California、アメリカ、92805
- St. Joseph Heritage Healthcare
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Irvine、California、アメリカ、92697
- University of California, Irvine
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Sacramento、California、アメリカ、95616
- University of California, Davis
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32611
- University of Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33124
- University of Miami
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Tampa、Florida、アメリカ、100271
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Illinois CancerCare
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、47405
- Indiana Univeristy
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40526
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、220071
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St. Louis
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68124
- Nebraska Cancer Specialists
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Atlantic Health System
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Lubbock、Texas、アメリカ、79410
- Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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East Sussex
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Brighton、East Sussex、イギリス
- Sussex Cancer Center, Royal Sussex County Hospital
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Brno、チェコ
- University Hospital Brno
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Brno、チェコ
- Masaryk Institute
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Brno、チェコ
- St. Anne's
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Praha、チェコ
- Na Bulovce Hospital
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Praha、チェコ
- Thomayer Hospital
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Budapest、ハンガリー
- National Institute of Oncology
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Budapest、ハンガリー
- Integrated Szent Istvan and Szent Laszlo Hospital
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Debrecen、ハンガリー
- University of Debrecen Medical Center Institute of Oncology
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Kaposvar、ハンガリー
- Kaposi Mor Teaching Hospital
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Pecs、ハンガリー
- Medical Center of the University of Pecs
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された進行性または転移性腎細胞癌で、VEGF受容体（VEGFR）を標的とするアキシチニブ以外の1つだけの多標的チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による治療後の研究者の評価によって進行した明細胞成分を伴う（例：スニチニブ） 、パゾパニブ、ソラフェニブ、チボザニブ、カボザンチニブ）。 -1回の以前の免疫療法（インターロイキン-2またはインターフェロン-アルファまたは免疫チェックポイント阻害剤または腫瘍ワクチン）および1回の以前のmTOR阻害剤治療が許可されています。
- 以下を除いて、他の以前の悪性腫瘍は許可されません：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、適切に治療されたステージIまたはIIのがんで、治験責任医師の臨床的判断により患者が現在完全寛解している。
- -RECIST 1.1基準による測定可能な疾患
- 18歳以上
- -ECOGパフォーマンスステータス≤1
- 以前のがん治療に起因するすべての急性有害事象の NCI CTCAE グレード ≤ 1 またはベースラインへの解消 (脱毛症を除く)
- -次の基準によって定義される適切な臓器機能：
- 自己が研究に参加することに同意する意欲と能力
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力
除外基準:
- -TRC105またはアキシチニブ、またはエンドグリン経路を標的とする薬剤による以前の治療（骨形成タンパク質に結合する融合タンパク質を含む）
- -グレード1に解決しなかった以前のVEGFR TKIに関連するグレード3または4の毒性
- 別の治療臨床試験における現在の治療
- -治験中の抗がん小分子を含む小分子抗がん剤の受領、研究開始から14日以内、または生物学的抗がん剤（例：抗体）の受領 研究開始から28日以内。
- -研究治療の開始から28日以内の以前の放射線療法、ただし、骨転移または放射線手術の放射線療法は治療開始から14日まで許可されています
- 研究登録前の6週間以内に主要な外科的処置または重大な外傷はなく、そのような処置から完全に回復している必要があります。手術日（該当する場合）。 注: 以下は主要な処置とは見なされず、治療開始の 7 日前まで許可されています。診断目的の画像誘導生検、および定期的な歯科処置
- -最適な治療にもかかわらず、収縮期> 150または拡張期> 90として定義された制御されていない慢性高血圧症（研究登録前の3回の血圧測定値の平均が150 / 90 mm Hg未満であることを条件に、研究への参加前の血圧投薬の開始または調整は許可されています）
- -がん、脊髄圧迫、またはがん性髄膜炎による脳の関与の病歴、または脳または軟膜疾患の新しい証拠。 病変が完全に治療され、非活動的であり、無症候性であり、少なくとも 28 日間ステロイドが投与されていない場合、放射線照射または切除された病変のある患者は許可されます。
- -狭心症、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一過性脳虚血発作、動脈塞栓症、肺塞栓症、過去6か月以内のPTCAまたはCABG。 -患者が少なくとも2週間ワルファリンを使用せずに抗凝固療法を受けていない場合、6か月以内の深部静脈血栓症。 この状況では、低分子量ヘパリンが好ましい。
- 活動性出血または出血の危険性が高い病的状態（例： 遺伝性出血性毛細血管拡張症）。
- 血栓溶解剤の使用（静脈内維持を除く） カテーテル）研究療法の初日の前10日以内
- -既知の活動性ウイルス性または非ウイルス性肝炎または肝硬変
- -出血または喀血の病歴（> 小さじ1/2の真っ赤な血液） 研究治療を開始してから3か月以内
- -治療開始から28日以内に食道胃十二指腸鏡検査（EGD）によって状態と完全な解決が記録されていない限り、治療から3か月以内の消化性潰瘍疾患の病歴
- -過去6か月の胃腸穿孔または瘻孔の病歴、または以前に抗血管新生療法を受けていた場合、根底にあるリスクが解決されていない限り（例えば、外科的切除または修復による）
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患
- CYP3A4/5を強く誘導または阻害する併用薬の必要性
- 妊娠中または授乳中。 女性患者は外科的に無菌である必要があります（すなわち：子宮摘出術）または閉経後、または研究中およびTRC105の最後の投与から3か月間効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。 生殖能力のあるすべての女性患者は、最初の投与前の7日以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。 男性患者は外科的に無菌である必要があるか、研究中およびTRC105の最後の投与から3か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の定義は、研究代表者または指定された協力者の判断に基づきます。
- -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究参加に関連するリスクを増加させる可能性がある検査異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断において、患者をこの研究に不適切にする
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TRC105とアキシチニブ
1 日目に 3 mg/kg、4 日目に 7 mg/kg、8 日目に 10 mg/kg の TRC105 を無作為に割り付け、その後毎週 1 日 2 回のアキシチニブ 5 mg と組み合わせて患者を投与
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他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：アキシチニブ
アキシチニブ 5 mg を 1 日 2 回投与するように無作為に割り付けられた患者
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: DLT 患者数
時間枠：12ヶ月
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フェーズ 1b: 用量制限毒性 (DLT) 評価では、有害事象バージョン 4.0 (CTCAE v4.0) の共通用語基準に従って重症度 (グレード) を分類しました。
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12ヶ月
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フェーズ 2: RCC 患者の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：15ヶ月
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RECIST 1.1による進行性または転移性RCC患者の無増悪生存期間（PFS）の中央値。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。
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15ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1b & 2: RCC 患者の奏効率
時間枠：15ヶ月
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RECIST 1.1基準による部分奏効（PR）または完全奏効（CR）の患者数。
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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15ヶ月
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フェーズ 2: チョイによる RCC 患者の全体的な応答率
時間枠：15ヶ月
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全奏効率 (OR) 率は、Choi Criteria による部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) の患者数です。
標的病変に関するChoi基準により、MRIによって評価:完全奏効(CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、CT で 10% 以上のサイズの減少または腫瘍の減衰 (Houndsfield 単位) が 15% 以上減少し、新しい病変はありません。全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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15ヶ月
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フェーズ 1b & 2: フェーズ 1b の用量別 TRC105 のトラフ濃度
時間枠：2.5 ヶ月 (サイクル 2 日 15)
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定常状態 (サイクル 2、15 日目) のトラフ血清 TRC105 濃度を、検証済みの ELISA 法を使用して測定しました。
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2.5 ヶ月 (サイクル 2 日 15)
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フェーズ 1b & 2: 免疫原性抗体が発現した患者数。
時間枠：12ヶ月
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検証済みの ELISA メソッドを使用して、抗産物抗体濃度を測定しました。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Charles Theuer, MD PhD、ctheuer@traconpharma.com
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年3月8日
一次修了 (実際)
2018年12月21日
研究の完了 (実際)
2019年6月12日
試験登録日
最初に提出
2013年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月5日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月15日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。