Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde fase 2-studie van axitinib en TRC105 versus alleen axitinib bij patiënten met niercelcarcinoom

15 oktober 2020 bijgewerkt door: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Een gerandomiseerde fase 2-studie van axitinib en TRC105 versus alleen axitinib (inclusief een inleidend fase 1B dosisescalatiegedeelte) bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd niercelcarcinoom

Fase 1b: evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid en het bepalen van een aanbevolen fase 2-dosis voor TRC105 wanneer toegevoegd aan de standaarddosis axitinib bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom.

Fase 2: het schatten van de PFS van patiënten met gevorderd of gemetastaseerd RCC volgens RECIST 1.1-criteria bij patiënten die werden behandeld met axitinib en TRC105 in vergelijking met patiënten die werden behandeld met alleen axitinib, na falen van één eerdere VEGF-TKI

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Axitinib is een orale remmer van meerdere receptortyrosinekinasen, waaronder de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor VEGFR-1, VEGFR-2 en VEGFR-3 bij therapeutische plasmaconcentraties. Deze receptoren zijn betrokken bij pathologische angiogenese, tumorgroei en kankerprogressie. Axitinib is goedgekeurd voor de behandeling van gevorderd niercelcarcinoom, na progressie op één eerdere systemische therapie. TRC105 is een antilichaam tegen CD105, een belangrijk angiogeen doelwit op vasculaire endotheelcellen dat verschilt van VEGFR. TRC105 remt angiogenese, tumorgroei en metastasen in preklinische modellen en vormt een aanvulling op de activiteit van bevacizumab en multikinaseremmers die gericht zijn op VEGFR. In een fase 1-studie van vergevorderde solide tumoren veroorzaakte TRC105-therapie een globale vermindering van angiogene biomarkers en verminderde tumorbelasting bij doses die goed werden verdragen. Door zich te richten op een niet-VEGF-route die wordt opgereguleerd na VEGF-remming, heeft TRC105 het potentieel om VEGF-remmers aan te vullen en zou het een grote vooruitgang kunnen betekenen in de behandeling van kanker. TRC105 versterkt bevacizumab en VEGFR-tyrosinekinasen (VEGFR TKI) in preklinische modellen. In een fase 1b-onderzoek veroorzaakte de combinatie van TRC105 en bevacizumab radiografische reducties van het tumorvolume bij patiënten die refractair waren voor bevacizumab. Samen kan het gebruik van TRC105 met axitinib resulteren in een effectievere remming van angiogenese en een verbeterde klinische werkzaamheid dan bij alleen axitinib.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

173

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Hongarije
        • Integrated Szent Istvan and Szent Laszlo Hospital
      • Debrecen, Hongarije
        • University of Debrecen Medical Center Institute of Oncology
      • Kaposvar, Hongarije
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Pecs, Hongarije
        • Medical Center of the University of Pecs
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
        • University Hospital Brno
      • Brno, Tsjechië
        • Masaryk Institute
      • Brno, Tsjechië
        • St. Anne's
      • Praha, Tsjechië
        • Na Bulovce Hospital
      • Praha, Tsjechië
        • Thomayer Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Verenigd Koninkrijk
        • Sussex Cancer Center, Royal Sussex County Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City Of Hope
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92805
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95616
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33124
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 100271
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 47405
        • Indiana Univeristy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40526
        • University Of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 220071
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68124
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Atlantic Health System
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Verenigde Staten, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd niercelcarcinoom met een clear cell-component die is gevorderd door de onderzoeker na behandeling met één en slechts één multi-targeted tyrosinekinaseremmer (TKI) anders dan axitinib die zich richt op de VEGF-receptor (VEGFR) (bijv. sunitinib , pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib). Eén eerdere immunotherapie (interleukine-2 of interferon-alfa of immuuncheckpointremmer of tumorvaccin) en één eerdere behandeling met mTOR-remmers zijn toegestaan.
  2. Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, behalve voor het volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is volgens het klinisch oordeel van de onderzoekers.
  3. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
  4. Leeftijd van 18 jaar of ouder
  5. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
  6. Verdwijning van alle acute bijwerkingen als gevolg van eerdere kankertherapieën tot NCI CTCAE-graad ≤ 1 of baseline (behalve alopecia)
  7. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:
  8. Bereidheid en vermogen om zelf toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek
  9. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met TRC105 of axitinib of een ander middel dat zich richt op de endoglin-route (inclusief een fusie-eiwit dat botmorfogeen eiwit bindt)
  2. Graad 3 of 4 toxiciteit gerelateerd aan eerdere VEGFR TKI die niet oploste naar graad 1
  3. Huidige behandeling op een ander therapeutisch klinisch onderzoek
  4. Ontvangst van een antikankermiddel met een klein molecuul, inclusief een klein molecuul tegen kanker voor onderzoek, binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling of ontvangst van een biologisch antikankermiddel (bijv. antilichaam) binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
  5. Voorafgaande bestraling binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling, behalve bestraling bij botmetastasen of radiochirurgie is toegestaan ​​tot 14 dagen na aanvang van de behandeling
  6. Geen grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 6 weken voorafgaand aan de studieregistratie, en moet volledig hersteld zijn van een dergelijke ingreep; operatiedatum (indien van toepassing). Opmerking: de volgende procedures worden niet beschouwd als ingrijpende procedures en zijn toegestaan ​​tot 7 dagen vóór aanvang van de behandeling: thoracentese, paracentese, plaatsing van de poort, laparoscopie, thorascopie, thoracostomie van de buis, bronchoscopie, endoscopische ultrasonografische procedures, mediastinoscopie, huidbiopten, incisiebiopten, beeldvormende biopsie voor diagnostische doeleinden en routinematige tandheelkundige procedures
  7. Ongecontroleerde chronische hypertensie gedefinieerd als systolisch > 150 of diastolisch > 90 ondanks optimale therapie (initiatie of aanpassing van BP-medicatie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is toegestaan ​​op voorwaarde dat het gemiddelde van 3 BP-metingen tijdens een bezoek voorafgaand aan inschrijving < 150/90 mm Hg is)
  8. Geschiedenis van hersenbetrokkenheid bij kanker, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis, of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte. Patiënten met bestraalde of gereseceerde laesies zijn toegestaan, op voorwaarde dat de laesies volledig behandeld en inactief zijn, de patiënten asymptomatisch zijn en er gedurende ten minste 28 dagen geen steroïden zijn toegediend.
  9. Angina, MI, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, arteriële embolie, longembolie, PTCA of CABG in de afgelopen 6 maanden. Diepe veneuze trombose binnen 6 maanden, tenzij de patiënt gedurende ten minste 2 weken antistolling krijgt zonder gebruik van warfarine. In deze situatie heeft heparine met een laag molecuulgewicht de voorkeur.
  10. Actieve bloeding of pathologische aandoening met een hoog bloedingsrisico (bijv. erfelijke hemorragische teleangiëctasie).
  11. Trombolytisch gebruik (behalve om i.v. katheters) binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de studietherapie
  12. Bekende actieve virale of niet-virale hepatitis of cirrose
  13. Voorgeschiedenis van bloeding of bloedspuwing (> ½ theelepel helderrood bloed) binnen 3 maanden na aanvang van de studiebehandeling
  14. Voorgeschiedenis van maagzweren binnen 3 maanden na behandeling, tenzij behandeld voor de aandoening en volledige resolutie is gedocumenteerd door oesofagogastroduodenoscopie (EGD) binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling
  15. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of fistel in de afgelopen 6 maanden, of tijdens eerdere anti-angiogene therapie, tenzij het onderliggende risico is verholpen (bijv. door chirurgische resectie of reparatie)
  16. Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte
  17. Vereiste voor gelijktijdige medicatie die CYP3A4/5 sterk induceert of remt
  18. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn (d.w.z.: hysterectomie) of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis TRC105. Alle vrouwelijke vruchtbare patiënten moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis TRC105. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
  19. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: TRC105 en Axitinib
Patiënten gerandomiseerd om TRC105 te krijgen van 3 mg/kg op dag 1, 7 mg/kg op dag 4 en 10 mg/kg op dag 8 en daarna wekelijks in combinatie met axitinib 5 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: TRC105 en Axitinib
Andere namen:
  • Inlyta
  • Chimeer antilichaam (TRC105) tegen CD105
ACTIVE_COMPARATOR: Axitinib
Patiënten gerandomiseerd om axitinib 5 mg tweemaal daags te krijgen
Geneesmiddel: Axitinib
Andere namen:
  • Inlyta

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: aantal patiënten met DLT
Tijdsspanne: 12 maanden
Fase 1b: Voor evaluatie van de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd de ernst (graad) geclassificeerd volgens de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen versie 4.0 (CTCAE v4.0).
12 maanden
Fase 2: progressievrije overleving (PFS) van patiënten met RCC
Tijdsspanne: 15 maanden
Mediane progressievrije overleving (PFS) van patiënten met gevorderd of gemetastaseerd RCC volgens RECIST 1.1. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
15 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b en 2: responspercentage van patiënten met RCC
Tijdsspanne: 15 maanden
Aantal patiënten met partiële respons (PR) of complete respons (CR) volgens RECIST 1.1-criteria. Beoordelingscriteria per respons bij vaste tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
15 maanden
Fase 2: algemeen responspercentage van patiënten met RCC door Choi
Tijdsspanne: 15 maanden
Algehele respons (OR) is het aantal patiënten met gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) volgens Choi-criteria. Per Choi-criteria voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), een afname in grootte ≥ 10% of een afname in tumorverzwakking (Houndsfield-eenheden) ≥ 15% op CT en geen nieuwe laesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
15 maanden
Fase 1b & 2: Dalconcentraties van TRC105 per dosisniveau in fase 1b
Tijdsspanne: 2,5 maand (cyclus 2 dag 15)
Dalconcentraties TRC105 in het serum bij steady state (cyclus 2 dag 15) werden gemeten met behulp van gevalideerde ELISA-methoden.
2,5 maand (cyclus 2 dag 15)
Fase 1b & 2: Aantal patiënten met ontwikkeling van immunogeniciteitsantistoffen.
Tijdsspanne: 12 maanden
Anti-product antilichaamconcentraties werden gemeten met behulp van gevalideerde ELISA-methoden.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Charles Theuer, MD PhD, ctheuer@traconpharma.com

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

8 maart 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

21 december 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

12 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 105RC101

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren