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Ensayo aleatorizado de fase 2 de axitinib y TRC105 versus axitinib solo en pacientes con carcinoma de células renales

15 de octubre de 2020 actualizado por: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Un ensayo aleatorizado de fase 2 de axitinib y TRC105 versus axitinib solo (que incluye una porción de aumento de dosis de fase 1B inicial) en pacientes con carcinoma de células renales avanzado o metastásico

Fase 1b: para evaluar la seguridad y tolerabilidad y determinar una dosis de fase 2 recomendada para TRC105 cuando se agrega a la dosis estándar de axitinib en pacientes con carcinoma de células renales avanzado.

Fase 2: estimar la SLP de pacientes con CCR avanzado o metastásico según los criterios RECIST 1.1 en pacientes tratados con axitinib y TRC105 en comparación con los tratados con axitinib solo, después del fracaso de un VEGF TKI previo

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Axitinib es un inhibidor oral de múltiples tirosina quinasas receptoras, incluido el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular VEGFR-1, VEGFR-2 y VEGFR-3 en concentraciones plasmáticas terapéuticas. Estos receptores están implicados en la angiogénesis patológica, el crecimiento tumoral y la progresión del cáncer. Axitinib está aprobado para el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado, luego de la progresión en una terapia sistémica previa. TRC105 es un anticuerpo contra CD105, un objetivo angiogénico importante en las células endoteliales vasculares que es distinto de VEGFR. TRC105 inhibe la angiogénesis, el crecimiento tumoral y las metástasis en modelos preclínicos y complementa la actividad de bevacizumab y los inhibidores de múltiples quinasas que se dirigen a VEGFR. En un estudio de fase 1 de tumores sólidos avanzados, la terapia con TRC105 provocó una reducción global de los biomarcadores angiogénicos y redujo la carga tumoral en dosis bien toleradas. Al dirigirse a una vía que no es VEGF que se regula positivamente después de la inhibición de VEGF, TRC105 tiene el potencial de complementar los inhibidores de VEGF y podría representar un gran avance en la terapia contra el cáncer. TRC105 potencia bevacizumab y tirosina quinasas VEGFR (VEGFR TKI) en modelos preclínicos. En un estudio de fase 1b, la combinación de TRC105 y bevacizumab produjo reducciones radiográficas en el volumen tumoral en pacientes refractarios a bevacizumab. Juntos, el uso de TRC105 con axitinib puede dar como resultado una inhibición de la angiogénesis más eficaz y una eficacia clínica mejorada en comparación con la observada con axitinib solo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

173

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Chequia
      • Brno, Chequia
        • University Hospital Brno
      • Brno, Chequia
        • Masaryk Institute
      • Brno, Chequia
        • St. Anne's
      • Praha, Chequia
        • Na Bulovce Hospital
      • Praha, Chequia
        • Thomayer Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92805
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95616
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33124
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 100271
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 47405
        • Indiana Univeristy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40526
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 220071
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Atlantic Health System
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
  • Hungría
      • Budapest, Hungría
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Hungría
        • Integrated Szent Istvan and Szent Laszlo Hospital
      • Debrecen, Hungría
        • University of Debrecen Medical Center Institute of Oncology
      • Kaposvar, Hungría
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Pecs, Hungría
        • Medical Center of the University of Pecs
  • Reino Unido
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Reino Unido
        • Sussex Cancer Center, Royal Sussex County Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Carcinoma de células renales avanzado o metastásico confirmado histológicamente con un componente de células claras que ha progresado según la evaluación del investigador después del tratamiento con uno y solo un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) multidirigido distinto de axitinib que se dirige al receptor VEGF (VEGFR) (p. ej., sunitinib , pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib). Se permite una inmunoterapia previa (interleucina-2 o interferón-alfa o inhibidor del punto de control inmunitario o vacuna tumoral) y un tratamiento previo con un inhibidor de mTOR.
  2. No se permite ninguna otra neoplasia maligna anterior, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa según el juicio clínico de los investigadores.
  3. Enfermedad medible por criterios RECIST 1.1
  4. Edad de 18 años o más
  5. Estado funcional ECOG ≤ 1
  6. Resolución de todos los eventos adversos agudos resultantes de tratamientos previos contra el cáncer hasta el grado NCI CTCAE ≤ 1 o al inicio (excepto alopecia)
  7. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:
  8. Voluntad y capacidad de dar su consentimiento para participar en el estudio
  9. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con TRC105 o axitinib o cualquier agente dirigido a la vía de la endoglina (incluida una proteína de fusión que se une a la proteína morfogénica del hueso)
  2. Toxicidad de grado 3 o 4 relacionada con VEGFR TKI anterior que no se resolvió a grado 1
  3. Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico
  4. Recepción de un agente anticancerígeno de molécula pequeña, incluida una molécula anticancerígena pequeña en investigación, dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio o recepción de un agente anticancerígeno biológico (p. ej., anticuerpo) dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  5. Radioterapia previa dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto que se permite la radioterapia para metástasis óseas o la radiocirugía hasta 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
  6. Ningún procedimiento quirúrgico importante o lesión traumática significativa dentro de las 6 semanas anteriores al registro en el estudio, y debe haberse recuperado completamente de dicho procedimiento; fecha de la cirugía (si corresponde). Nota: los siguientes no se consideran procedimientos mayores y están permitidos hasta 7 días antes del inicio de la terapia: toracocentesis, paracentesis, colocación de puertos, laparoscopia, toracoscopia, toracostomía con sonda, broncoscopia, procedimientos ultrasonográficos endoscópicos, mediastinoscopia, biopsias de piel, biopsias por incisión, biopsia guiada por imágenes con fines de diagnóstico y procedimientos dentales de rutina
  7. Hipertensión crónica no controlada definida como sistólica > 150 o diastólica > 90 a pesar de la terapia óptima (se permite iniciar o ajustar la medicación para la PA antes de ingresar al estudio siempre que el promedio de 3 lecturas de PA en una visita antes de la inscripción sea < 150/90 mm Hg)
  8. Antecedentes de compromiso cerebral con cáncer, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa, o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea. Se permiten pacientes con lesiones radiadas o resecadas, siempre que las lesiones estén completamente tratadas e inactivas, los pacientes estén asintomáticos y no se les haya administrado esteroides durante al menos 28 días.
  9. Angina, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia arterial, embolia pulmonar, PTCA o CABG en los últimos 6 meses. Trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses a menos que el paciente esté anticoagulado sin el uso de warfarina durante al menos 2 semanas. En esta situación, se prefiere la heparina de bajo peso molecular.
  10. Hemorragia activa o condición patológica que conlleva un alto riesgo de hemorragia (p. telangiectasia hemorrágica hereditaria).
  11. Uso de trombolíticos (excepto para mantener la inyección i.v. catéteres) dentro de los 10 días anteriores al primer día de la terapia del estudio
  12. Hepatitis o cirrosis viral o no viral activa conocida
  13. Antecedentes de hemorragia o hemoptisis (> ½ cucharadita de sangre roja brillante) dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio
  14. Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento, a menos que se haya tratado la afección y se haya documentado una resolución completa mediante esofagogastroduodenoscopia (EGD) dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  15. Antecedentes de perforación o fístula gastrointestinal en los últimos 6 meses, o durante el tratamiento antiangiogénico previo, a menos que se haya resuelto el riesgo subyacente (p. ej., mediante resección o reparación quirúrgica)
  16. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
  17. Requerimiento de medicamentos concomitantes que induzcan o inhiban fuertemente CYP3A4/5
  18. Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente (es decir, histerectomía) o posmenopáusicas, o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de TRC105. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de TRC105. La definición de anticoncepción efectiva se basará en el juicio del Investigador Principal o un asociado designado.
  19. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: TRC105 y Axitinib
Pacientes aleatorizados para recibir TRC105 a 3 mg/kg el día 1, 7 mg/kg el día 4 y 10 mg/kg el día 8 y semanalmente a partir de entonces en combinación con axitinib 5 mg dos veces al día
Droga: TRC105 y Axitinib
Otros nombres:
  • Inlyta
  • Anticuerpo quimérico (TRC105) contra CD105
COMPARADOR_ACTIVO: Axitinib
Pacientes aleatorizados para recibir axitinib 5 mg dos veces al día
Droga: Axitinib
Otros nombres:
  • Inlyta

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Número de pacientes con DLT
Periodo de tiempo: 12 meses
Fase 1b: Para la evaluación de la toxicidad limitante de la dosis (DLT), la gravedad (grado) se clasificó de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos versión 4.0 (CTCAE v4.0).
12 meses
Fase 2: supervivencia libre de progresión (PFS) de pacientes con CCR
Periodo de tiempo: 15 meses
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) de pacientes con CCR avanzado o metastásico según RECIST 1.1. La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
15 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b y 2: Tasa de respuesta de pacientes con CCR
Periodo de tiempo: 15 meses
Número de pacientes con respuesta parcial (RP) o respuesta completa (RC) según los criterios RECIST 1.1. Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
15 meses
Fase 2: Tasa de respuesta general de pacientes con CCR por Choi
Periodo de tiempo: 15 meses
La tasa de respuesta general (OR) es el número de pacientes con respuesta parcial (PR) o respuesta completa (RC) según los criterios de Choi. Según los criterios de Choi para las lesiones diana y evaluadas por resonancia magnética: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), una disminución del tamaño ≥ 10 % o una disminución de la atenuación del tumor (unidades Houndsfield) ≥ 15 % en la TC y sin lesiones nuevas; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
15 meses
Fase 1b y 2: concentraciones mínimas de TRC105 por nivel de dosis en la fase 1b
Periodo de tiempo: 2,5 meses (ciclo 2 día 15)
Las concentraciones mínimas de TRC105 en suero en estado estacionario (día 15 del ciclo 2) se midieron utilizando métodos ELISA validados.
2,5 meses (ciclo 2 día 15)
Fase 1b y 2: número de pacientes con desarrollo de anticuerpos de inmunogenicidad.
Periodo de tiempo: 12 meses
La concentración de anticuerpos antiproducto se midió utilizando métodos ELISA validados.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Charles Theuer, MD PhD, ctheuer@traconpharma.com

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

8 de marzo de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

21 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

12 de junio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de febrero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

7 de marzo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

19 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 105RC101

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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