Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование фазы 2 акситиниба и TRC105 по сравнению с монотерапией акситинибом у пациентов с почечно-клеточным раком

15 октября 2020 г. обновлено: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Рандомизированное исследование фазы 2 акситиниба и TRC105 по сравнению с монотерапией акситинибом (включая вводную часть фазы 1B с повышением дозы) у пациентов с распространенным или метастатическим почечно-клеточным раком

Фаза 1b: оценить безопасность и переносимость и определить рекомендуемую дозу TRC105 для фазы 2 при добавлении к стандартной дозе акситиниба у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком.

Фаза 2: оценить ВБП пациентов с распространенным или метастатическим ПКР по критериям RECIST 1.1 у пациентов, получавших акситиниб и TRC105, по сравнению с пациентами, получавшими только акситиниб, после неэффективности одной предшествующей ИТК VEGF.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Акситиниб представляет собой пероральный ингибитор множественных рецепторных тирозинкиназ, включая рецептор фактора роста эндотелия сосудов VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3, в терапевтических концентрациях в плазме крови. Эти рецепторы вовлечены в патологический ангиогенез, рост опухоли и прогрессирование рака. Акситиниб одобрен для лечения распространенного почечно-клеточного рака после прогрессирования на фоне одной предшествующей системной терапии. TRC105 представляет собой антитело к CD105, важной ангиогенной мишени на эндотелиальных клетках сосудов, которая отличается от VEGFR. TRC105 ингибирует ангиогенез, рост опухоли и метастазы в доклинических моделях и дополняет активность бевацизумаба и мультикиназных ингибиторов, нацеленных на VEGFR. В фазе 1 исследования прогрессирующих солидных опухолей терапия TRC105 вызывала глобальное снижение ангиогенных биомаркеров и уменьшала опухолевую нагрузку в дозах, которые хорошо переносились. Воздействуя на путь, не связанный с VEGF, который активируется после ингибирования VEGF, TRC105 может дополнять ингибиторы VEGF и может представлять собой значительный прогресс в терапии рака. TRC105 потенцирует бевацизумаб и тирозинкиназы VEGFR (VEGFR TKI) в доклинических моделях. В исследовании фазы 1b комбинация TRC105 и бевацизумаба приводила к рентгенологическому уменьшению объема опухоли у пациентов, рефрактерных к бевацизумабу. Вместе использование TRC105 с акситинибом может привести к более эффективному ингибированию ангиогенеза и улучшению клинической эффективности по сравнению с акситинибом в отдельности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

173

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Венгрия
        • Integrated Szent Istvan and Szent Laszlo Hospital
      • Debrecen, Венгрия
        • University of Debrecen Medical Center Institute of Oncology
      • Kaposvar, Венгрия
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Pecs, Венгрия
        • Medical Center of the University of Pecs
  • Соединенное Королевство
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Соединенное Королевство
        • Sussex Cancer Center, Royal Sussex County Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92805
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95616
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33124
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 100271
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 47405
        • Indiana Univeristy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40526
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 220071
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68124
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Atlantic Health System
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • University Hospital Brno
      • Brno, Чехия
        • Masaryk Institute
      • Brno, Чехия
        • St. Anne's
      • Praha, Чехия
        • Na Bulovce Hospital
      • Praha, Чехия
        • Thomayer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный распространенный или метастатический почечно-клеточный рак со светлоклеточным компонентом, который прогрессировал по оценке исследователя после лечения одним и только одним многоцелевым ингибитором тирозинкиназы (ИТК), отличным от акситиниба, который воздействует на рецептор VEGF (VEGFR) (например, сунитиниб). , пазопаниб, сорафениб, тивозаниб, кабозантиниб). Разрешена одна предшествующая иммунотерапия (интерлейкин-2 или интерферон-альфа, ингибитор контрольных точек иммунного ответа или противоопухолевая вакцина) и одна предшествующая терапия ингибитором mTOR.
  2. Никакое другое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующего: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, адекватно пролеченный рак стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии по клиническому заключению исследователей.
  3. Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1
  4. Возраст 18 лет и старше
  5. Статус производительности ECOG ≤ 1
  6. Разрешение всех острых нежелательных явлений, вызванных предшествующей терапией рака, до уровня ≤ 1 или исходного уровня по NCI CTCAE (за исключением алопеции)
  7. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:
  8. Желание и способность дать согласие на самостоятельное участие в исследовании
  9. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение TRC105 или акситинибом или любым агентом, воздействующим на эндоглиновый путь (включая слитый белок, который связывает костный морфогенный белок)
  2. Токсичность 3 или 4 степени, связанная с предшествующей ИТК VEGFR, которая не разрешилась до степени 1
  3. Текущее лечение в другом терапевтическом клиническом испытании
  4. Получение низкомолекулярного противоракового агента, включая исследуемый низкомолекулярный противораковый препарат, в течение 14 дней после начала исследуемого лечения или получение биологического противоракового агента (например, антитела) в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
  5. Предшествующая лучевая терапия в течение 28 дней от начала исследуемого лечения, за исключением лучевой терапии метастазов в кости или радиохирургии, разрешенной до 14 дней от начала лечения.
  6. Никаких серьезных хирургических процедур или серьезных травм в течение 6 недель до регистрации в исследовании, и они должны полностью восстановиться после любой такой процедуры; дата операции (если применимо). Примечание: следующие процедуры не считаются серьезными и разрешены за 7 дней до начала терапии: торакоцентез, парацентез, установка портов, лапароскопия, торакоскопия, трубчатая торакостомия, бронхоскопия, эндоскопические ультразвуковые процедуры, медиастиноскопия, биопсия кожи, инцизионная биопсия, биопсия под контролем визуализации в диагностических целях и рутинные стоматологические процедуры
  7. Неконтролируемая хроническая гипертензия, определяемая как систолическое > 150 или диастолическое > 90, несмотря на оптимальную терапию (начало или корректировка медикаментозного лечения АД до включения в исследование разрешены при условии, что среднее значение 3 показателей АД на визите до включения составляет < 150/90 мм рт. ст.)
  8. Вовлечение головного мозга в анамнез раком, сдавление спинного мозга или карциноматозный менингит, или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания. Пациенты с лучевыми или резецированными поражениями допускаются при условии, что поражения полностью вылечены и неактивны, пациенты бессимптомны и не принимали стероиды в течение как минимум 28 дней.
  9. Стенокардия, ИМ, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, артериальная эмболия, эмболия легочной артерии, ЧТКА или АКШ в течение последних 6 месяцев. Тромбоз глубоких вен в течение 6 месяцев, если пациент не получает антикоагулянтную терапию без использования варфарина в течение как минимум 2 недель. В этой ситуации предпочтительнее низкомолекулярный гепарин.
  10. Активное кровотечение или патологическое состояние с высоким риском кровотечения (например, наследственная геморрагическая телеангиэктазия).
  11. Использование тромболитиков (за исключением поддержания внутривенного катетеры) в течение 10 дней до первого дня исследуемой терапии
  12. Известный активный вирусный или невирусный гепатит или цирроз
  13. Кровотечение или кровохарканье в анамнезе (> ½ чайной ложки ярко-красной крови) в течение 3 месяцев после начала исследуемого лечения.
  14. Язвенная болезнь в анамнезе в течение 3 месяцев после лечения, за исключением случаев лечения по поводу состояния и полного разрешения, подтвержденного эзофагогастродуоденоскопией (ЭГДС) в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
  15. Перфорация желудочно-кишечного тракта или фистула в анамнезе за последние 6 месяцев или во время предшествующей антиангиогенной терапии, если основной риск не был устранен (например, путем хирургической резекции или пластики)
  16. Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
  17. Потребность в сопутствующих препаратах, сильно индуцирующих или ингибирующих CYP3A4/5.
  18. Беременность или кормление грудью. Женщины-пациенты должны быть хирургически стерильными (т.е. после гистерэктомии) или находиться в постменопаузе, или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы TRC105. Все пациентки репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до первой дозы. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы TRC105. Определение эффективной контрацепции будет основываться на заключении главного исследователя или назначенного помощника.
  19. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в данном исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: TRC105 и акситиниб
Пациенты, рандомизированные для получения TRC105 в дозе 3 мг/кг в 1-й день, 7 мг/кг в 4-й день и 10 мг/кг в 8-й день, а затем еженедельно в комбинации с акситинибом по 5 мг два раза в день.
Лекарство: TRC105 и акситиниб
Другие имена:
  • Инлита
  • Химерное антитело (TRC105) к CD105
ACTIVE_COMPARATOR: Акситиниб
Пациенты, рандомизированные для приема акситиниба в дозе 5 мг 2 раза в сутки.
Лекарство: Акситиниб
Другие имена:
  • Инлита

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: количество пациентов с ДЛТ
Временное ограничение: 12 месяцев
Фаза 1b. Для оценки дозолимитирующей токсичности (DLT) тяжесть (степень) была классифицирована в соответствии с общепринятыми терминологическими критериями для нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE v4.0).
12 месяцев
Фаза 2: выживаемость без прогрессирования (ВБП) пациентов с ПКР
Временное ограничение: 15 месяцев
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) пациентов с распространенным или метастатическим ПКР по RECIST 1.1. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения.
15 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b и 2: Частота ответа пациентов с ПКР
Временное ограничение: 15 месяцев
Количество пациентов с частичным ответом (PR) или полным ответом (CR) по критериям RECIST 1.1. Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
15 месяцев
Фаза 2: Общий показатель ответа пациентов с ПКР по Чой
Временное ограничение: 15 месяцев
Частота общего ответа (OR) — это количество пациентов с частичным ответом (PR) или полным ответом (CR) по критериям Choi. Критерии по Choi для целевых поражений и оценка с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), уменьшение размера ≥ 10% или уменьшение затухания опухоли (единицы Хаундсфилда) ≥ 15% на КТ и отсутствие новых поражений; Общий ответ (OR) = CR + PR.
15 месяцев
Фаза 1b и 2: минимальные концентрации TRC105 по уровню дозы в фазе 1b
Временное ограничение: 2,5 месяца (цикл 2 день 15)
Минимальные концентрации TRC105 в сыворотке в равновесном состоянии (цикл 2, день 15) измеряли с использованием утвержденных методов ELISA.
2,5 месяца (цикл 2 день 15)
Фаза 1b и 2: количество пациентов с развитием антител иммуногенности.
Временное ограничение: 12 месяцев
Концентрацию антител к продукту измеряли с использованием утвержденных методов ELISA.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Charles Theuer, MD PhD, ctheuer@traconpharma.com

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 марта 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 декабря 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 105RC101

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться