Ensaio Randomizado de Fase 2 de Axitinibe e TRC105 Versus Axitinibe Isolado em Pacientes com Carcinoma de Células Renais

Critério de inclusão:

1. Carcinoma de células renais avançado ou metastático confirmado histologicamente com um componente de células claras que progrediu pela avaliação do investigador após o tratamento com um e apenas um inibidor de tirosina quinase (TKI) de múltiplos alvos além do axitinibe que tem como alvo o receptor VEGF (VEGFR) (por exemplo, sunitinibe , pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib). Uma imunoterapia prévia (interleucina-2 ou interferon-alfa ou inibidor de checkpoint imunológico ou vacina tumoral) e um tratamento anterior com inibidor de mTOR são permitidos.
2. Nenhuma outra malignidade prévia é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado, do qual o paciente está atualmente em remissão completa, de acordo com o julgamento clínico dos investigadores.
3. Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1
4. Idade de 18 anos ou mais
5. Estado de desempenho ECOG ≤ 1
6. Resolução de todos os eventos adversos agudos resultantes de terapias anteriores contra o câncer para grau NCI CTCAE ≤ 1 ou basal (exceto alopecia)
7. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:
8. Vontade e capacidade de consentir por conta própria em participar do estudo
9. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com TRC105 ou axitinibe ou qualquer agente direcionado à via da endoglina (incluindo uma proteína de fusão que se liga à proteína morfogênica do osso)
2. Toxicidade de grau 3 ou 4 relacionada a VEGFR TKI anterior que não resolveu para grau 1
3. Tratamento atual em outro ensaio clínico terapêutico
4. Recebimento de um agente anticancerígeno de pequena molécula, incluindo uma pequena molécula anticâncer em investigação, no prazo de 14 dias após o início do tratamento do estudo ou recebimento de um agente anticancerígeno biológico (por exemplo, anticorpo) no prazo de 28 dias após o início do tratamento do estudo.
5. Radioterapia prévia dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo, exceto radioterapia para metástases ósseas ou radiocirurgia é permitida até 14 dias após o início do tratamento
6. Nenhum procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 6 semanas antes do registro no estudo e deve ter se recuperado totalmente de tal procedimento; data da cirurgia (se aplicável). Nota: os seguintes não são considerados procedimentos de grande porte e são permitidos até 7 dias antes do início da terapia: toracocentese, paracentese, colocação de portas, laparoscopia, torascopia, toracotomia com tubo, broncoscopia, procedimentos ultrassonográficos endoscópicos, mediastinoscopia, biópsias de pele, biópsias incisionais, biópsia guiada por imagem para fins de diagnóstico e procedimentos odontológicos de rotina
7. Hipertensão crônica não controlada definida como sistólica > 150 ou diastólica > 90, apesar da terapia ideal (o início ou ajuste da medicação da PA antes da entrada no estudo é permitido, desde que a média de 3 leituras da PA em uma visita antes da inscrição seja < 150/90 mm Hg)
8. História de envolvimento cerebral com câncer, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa, ou novas evidências de doença cerebral ou leptomeníngea. Pacientes com lesões irradiadas ou ressecadas são permitidos, desde que as lesões estejam totalmente tratadas e inativas, os pacientes sejam assintomáticos e nenhum esteróide tenha sido administrado por pelo menos 28 dias.
9. Angina, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia arterial, embolia pulmonar, PTCA ou CABG nos últimos 6 meses. Trombose venosa profunda dentro de 6 meses, a menos que o paciente seja anticoagulado sem o uso de varfarina por pelo menos 2 semanas. Nesta situação, a heparina de baixo peso molecular é preferida.
10. Sangramento ativo ou condição patológica que acarreta um alto risco de sangramento (por exemplo, telangiectasia hemorrágica hereditária).
11. Uso trombolítico (exceto para manter a administração i.v. cateteres) dentro de 10 dias antes do primeiro dia da terapia do estudo
12. Hepatite viral ou não viral ativa conhecida ou cirrose
13. História de hemorragia ou hemoptise (> ½ colher de chá de sangue vermelho brilhante) dentro de 3 meses após o início do tratamento do estudo
14. Histórico de úlcera péptica dentro de 3 meses de tratamento, a menos que tratado para a condição e resolução completa tenha sido documentado por esofagogastroduodenoscopia (EGD) dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo
15. História de perfuração gastrointestinal ou fístula nos últimos 6 meses, ou enquanto estiver em terapia antiangiogênica, a menos que o risco subjacente tenha sido resolvido (por exemplo, através de ressecção cirúrgica ou reparo)
16. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
17. Exigência de medicamentos concomitantes que induzam ou inibam fortemente o CYP3A4/5
18. Gravidez ou amamentação. Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis (ou seja: histerectomia) ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose de TRC105. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da primeira dose. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose de TRC105. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do Investigador Principal ou de um associado designado.
19. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para este estudo