Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie fazy 2 aksytynibu i TRC105 w porównaniu z samym aksytynibem u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym

15 października 2020 zaktualizowane przez: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Randomizowane badanie fazy 2 aksytynibu i TRC105 w porównaniu z samym aksytynibem (w tym wstępna faza 1B części zwiększającej dawkę) u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym

Faza 1b: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji oraz określenie zalecanej dawki TRC105 w fazie 2 po dodaniu do standardowej dawki aksytynibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym.

Faza 2: Ocena PFS pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym według kryteriów RECIST 1.1 u pacjentów leczonych aksytynibem i TRC105 w porównaniu z pacjentami leczonymi samym aksytynibem, po niepowodzeniu jednego wcześniejszego TKI VEGF

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aksytynib jest doustnym inhibitorem wielu receptorowych kinaz tyrozynowych, w tym receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego VEGFR-1, VEGFR-2 i VEGFR-3, w stężeniach terapeutycznych w osoczu. Receptory te biorą udział w patologicznej angiogenezie, wzroście guza i progresji nowotworu. Aksytynib jest zarejestrowany do leczenia zaawansowanego raka nerkowokomórkowego po progresji po jednej wcześniejszej terapii systemowej. TRC105 jest przeciwciałem przeciwko CD105, ważnemu celowi angiogennemu na komórkach śródbłonka naczyń, który różni się od VEGFR. TRC105 hamuje angiogenezę, wzrost guza i przerzuty w modelach przedklinicznych oraz uzupełnia aktywność bewacyzumabu i inhibitorów wielu kinaz ukierunkowanych na VEGFR. W badaniu fazy 1 zaawansowanych guzów litych terapia TRC105 spowodowała globalną redukcję angiogennych biomarkerów i zmniejszenie obciążenia guzem w dawkach, które były dobrze tolerowane. Celując w szlak inny niż VEGF, który jest regulowany w górę po hamowaniu VEGF, TRC105 może potencjalnie uzupełniać inhibitory VEGF i może stanowić duży postęp w terapii przeciwnowotworowej. TRC105 wzmacnia bewacyzumab i kinazy tyrozynowe VEGFR (VEGFR TKI) w modelach przedklinicznych. W badaniu fazy 1b połączenie TRC105 i bewacyzumabu powodowało radiologiczne zmniejszenie objętości guza u pacjentów opornych na leczenie bewacyzumabem. Razem zastosowanie TRC105 z aksytynibem może skutkować skuteczniejszym hamowaniem angiogenezy i lepszą skutecznością kliniczną w porównaniu z samym aksytynibem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

173

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Brno, Czechy
        • University Hospital Brno
      • Brno, Czechy
        • Masaryk Institute
      • Brno, Czechy
        • St. Anne's
      • Praha, Czechy
        • Na Bulovce Hospital
      • Praha, Czechy
        • Thomayer Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92805
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95616
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33124
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 100271
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 47405
        • Indiana Univeristy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40526
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 220071
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68124
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
        • Atlantic Health System
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Stany Zjednoczone, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah
  • Węgry
      • Budapest, Węgry
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Węgry
        • Integrated Szent Istvan and Szent Laszlo Hospital
      • Debrecen, Węgry
        • University of Debrecen Medical Center Institute of Oncology
      • Kaposvar, Węgry
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Pecs, Węgry
        • Medical Center of the University of Pecs
  • Zjednoczone Królestwo
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Zjednoczone Królestwo
        • Sussex Cancer Center, Royal Sussex County Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie zaawansowany lub przerzutowy rak nerkowokomórkowy z komponentą jasnokomórkową, u którego nastąpiła progresja w ocenie badacza po leczeniu jednym i tylko jednym wielokierunkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) innym niż aksytynib, ukierunkowanym na receptor VEGF (VEGFR) (np. sunitynibem) , pazopanib, sorafenib, tiwozanib, kabozantynib). Dozwolona jest jedna wcześniejsza immunoterapia (interleukina-2 lub interferon-alfa, inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego lub szczepionka przeciwnowotworowa) i jedno wcześniejsze leczenie inhibitorem mTOR.
  2. Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji zgodnie z oceną kliniczną badacza.
  3. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1
  4. Wiek 18 lat lub więcej
  5. Stan sprawności ECOG ≤ 1
  6. Ustąpienie wszystkich ostrych zdarzeń niepożądanych wynikających z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych do stopnia ≤ 1 wg NCI CTCAE lub wartości wyjściowej (z wyjątkiem łysienia)
  7. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:
  8. Chęć i umiejętność wyrażenia zgody na własny udział w badaniu
  9. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie TRC105 lub aksytynibem lub jakimkolwiek środkiem ukierunkowanym na szlak endoglinowy (w tym białkiem fuzyjnym, które wiąże białko morfogenetyczne kości)
  2. Toksyczność stopnia 3 lub 4 związana z wcześniejszym TKI VEGFR, która nie ustąpiła do stopnia 1
  3. Obecne leczenie w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
  4. Otrzymanie małocząsteczkowego środka przeciwnowotworowego, w tym badanej małej cząsteczki przeciwnowotworowej, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub otrzymania biologicznego środka przeciwnowotworowego (np. przeciwciała) w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  5. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem radioterapii przerzutów do kości lub radiochirurgii, jest dozwolona do 14 dni od rozpoczęcia leczenia
  6. Brak poważnego zabiegu chirurgicznego lub poważnego urazu w ciągu 6 tygodni przed rejestracją do badania i musi być w pełni wyleczony po takiej procedurze; data operacji (jeśli dotyczy). Uwaga: do 7 dni przed rozpoczęciem terapii nie zalicza się do zabiegów głównych: torakocenteza, paracenteza, założenie portu, laparoskopia, toraskopia, torakotomia przez rurkę, bronchoskopia, endoskopowe zabiegi ultrasonograficzne, mediastinoskopia, biopsje skóry, biopsje nacięcia, biopsja pod kontrolą obrazowania do celów diagnostycznych oraz rutynowe zabiegi stomatologiczne
  7. Niekontrolowane przewlekłe nadciśnienie tętnicze definiowane jako skurczowe > 150 lub rozkurczowe > 90 pomimo optymalnego leczenia (dozwolone jest rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia BP przed włączeniem do badania pod warunkiem, że średnia z 3 odczytów BP podczas wizyty przed włączeniem wynosi < 150/90 mm Hg)
  8. Historia zaangażowania mózgu w raka, kompresję rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci ze zmianami napromieniowanymi lub usuniętymi są dopuszczeni, pod warunkiem, że zmiany są w pełni wyleczone i nieaktywne, pacjenci nie mają objawów i nie podawano im sterydów przez co najmniej 28 dni.
  9. Angina, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, zatorowość tętnicza, zatorowość płucna, PTCA lub CABG w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Zakrzepica żył głębokich w ciągu 6 miesięcy, chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo bez stosowania warfaryny przez co najmniej 2 tygodnie. W tej sytuacji preferowana jest heparyna drobnocząsteczkowa.
  10. Czynne krwawienie lub stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. dziedziczna teleangiektazja krwotoczna).
  11. Stosowanie trombolityczne (z wyjątkiem podtrzymywania i.v. cewników) w ciągu 10 dni przed pierwszym dniem badanej terapii
  12. Znane aktywne wirusowe lub niewirusowe zapalenie wątroby lub marskość wątroby
  13. Historia krwotoku lub krwioplucia (> ½ łyżeczki jasnoczerwonej krwi) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
  14. Historia choroby wrzodowej żołądka w ciągu 3 miesięcy od leczenia, chyba że została wyleczona, a całkowite ustąpienie zostało udokumentowane za pomocą przełykowo-gastroduodenoskopii (EGD) w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
  15. Historia perforacji lub przetoki żołądkowo-jelitowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub podczas wcześniejszej terapii antyangiogennej, chyba że podstawowe ryzyko zostało usunięte (np. poprzez resekcję chirurgiczną lub naprawę)
  16. Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  17. Konieczność jednoczesnego stosowania leków, które silnie indukują lub hamują CYP3A4/5
  18. Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki muszą być chirurgicznie bezpłodne (tj. po histerektomii) lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce TRC105. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce TRC105. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie Głównego Badacza lub wyznaczonego współpracownika.
  19. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: TRC105 i aksytynib
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej TRC105 w dawce 3 mg/kg w dniu 1., 7 mg/kg w dniu 4. i 10 mg/kg w dniu 8., a następnie co tydzień w skojarzeniu z aksytynibem w dawce 5 mg dwa razy na dobę
Lek: TRC105 i aksytynib
Inne nazwy:
  • Inlyta
  • Chimeryczne przeciwciało (TRC105) przeciwko CD105
ACTIVE_COMPARATOR: Aksytynib
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej aksytynib w dawce 5 mg dwa razy na dobę
Lek: Aksytynib
Inne nazwy:
  • Inlyta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Liczba pacjentów z DLT
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Faza 1b: W celu oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), ciężkość (stopień) sklasyfikowano zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych w wersji 4.0 (CTCAE v4.0).
12 miesięcy
Faza 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS) pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym RCC według RECIST 1.1. Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) jako 20% zwiększenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalne zwiększenie zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
15 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b i 2: Odsetek odpowiedzi pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Liczba pacjentów z częściową odpowiedzią (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) według kryteriów RECIST 1.1. Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
15 miesięcy
Faza 2: Ogólny odsetek odpowiedzi pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym wg Choi
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (OR) to liczba pacjentów z częściową odpowiedzią (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) według kryteriów Choi. Kryteria Per Choi dla docelowych zmian chorobowych i oceniane za pomocą MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), zmniejszenie rozmiaru ≥ 10% lub zmniejszenie atenuacji guza (jednostki Houndsfielda) ≥ 15% w CT i brak nowych zmian; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
15 miesięcy
Faza 1b i 2: minimalne stężenia TRC105 według poziomu dawki w fazie 1b
Ramy czasowe: 2,5 miesiąca (cykl 2 dzień 15)
Minimalne stężenia TRC105 w surowicy w stanie stacjonarnym (cykl 2, dzień 15) mierzono przy użyciu zwalidowanych metod ELISA.
2,5 miesiąca (cykl 2 dzień 15)
Faza 1b i 2: Liczba pacjentów, u których rozwinęły się przeciwciała immunogenne.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Stężenie przeciwciał przeciw produktowi mierzono przy użyciu zwalidowanych metod ELISA.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Charles Theuer, MD PhD, ctheuer@traconpharma.com

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

8 marca 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

21 grudnia 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

12 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

7 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 105RC101

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak nerkowokomórkowy

Badania kliniczne na Aksytynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj