Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Satunnaistettu vaiheen 2 koe aksitinibistä ja TRC105:stä versus aksitinibi yksinään potilailla munuaissolusyöpä

torstai 15. lokakuuta 2020 päivittänyt: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Satunnaistettu vaiheen 2 koe aksitinibistä ja TRC105:stä verrattuna pelkkään aksitinibiin (sisältäen vaiheen 1B annoksen lisäysosan) potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen munuaissyöpä

Vaihe 1b: Arvioidaan turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määritetään suositeltu vaiheen 2 annos TRC105:lle, kun se lisätään aksitinibin vakioannokseen potilailla, joilla on edennyt munuaissyöpä.

Vaihe 2: Arvioida edenneen tai metastasoituneen RCC:n potilaiden PFS RECIST 1.1 -kriteereillä potilailla, joita hoidettiin aksitinibillä ja TRC105:llä verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin pelkällä aksitinibillä sen jälkeen, kun yksi aikaisempi VEGF TKI on epäonnistunut

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aksitinibi on useiden reseptorityrosiinikinaasien, mukaan lukien verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin VEGFR-1, VEGFR-2 ja VEGFR-3, oraalinen estäjä terapeuttisilla plasmapitoisuuksilla. Nämä reseptorit ovat osallisia patologiseen angiogeneesiin, kasvaimen kasvuun ja syövän etenemiseen. Aksitinibi on hyväksytty edenneen munuaissyövän hoitoon yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen. TRC105 on vasta-aine CD105:lle, joka on tärkeä angiogeeninen kohde verisuonten endoteelisoluissa ja joka eroaa VEGFR:stä. TRC105 estää angiogeneesiä, kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeitä prekliinisissä malleissa ja täydentää VEGFR:ään kohdistuvien bevasitsumabin ja usean kinaasin estäjien aktiivisuutta. Edistyneitä kiinteitä kasvaimia koskevassa vaiheen 1 tutkimuksessa TRC105-hoito aiheutti angiogeenisten biomarkkerien maailmanlaajuisen vähenemisen ja vähensi kasvaintaakkaa annoksilla, jotka olivat hyvin siedettyjä. TRC105:llä on potentiaalia täydentää VEGF-inhibiittoreita ja se voi olla merkittävä edistysaskel syövän hoidossa, kun se kohdistetaan ei-VEGF-reitille, joka on lisääntynyt VEGF:n estämisen jälkeen. TRC105 tehostaa bevasitsumabi- ja VEGFR-tyrosiinikinaaseja (VEGFR TKI) prekliinisissä malleissa. Vaiheen 1b tutkimuksessa TRC105:n ja bevasitsumabin yhdistelmä vähensi radiologisesti tuumorin tilavuutta bevasitsumabille refraktorisilla potilailla. Yhdessä TRC105:n käyttö aksitinibin kanssa voi johtaa tehokkaampaan angiogeneesin estoon ja parantuneeseen kliiniseen tehokkuuteen verrattuna pelkkään aksitinibin käyttöön.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

173

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tšekki
      • Brno, Tšekki
        • University Hospital Brno
      • Brno, Tšekki
        • Masaryk Institute
      • Brno, Tšekki
        • St. Anne's
      • Praha, Tšekki
        • Na Bulovce Hospital
      • Praha, Tšekki
        • Thomayer Hospital
  • Unkari
      • Budapest, Unkari
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Unkari
        • Integrated Szent Istvan and Szent Laszlo Hospital
      • Debrecen, Unkari
        • University of Debrecen Medical Center Institute of Oncology
      • Kaposvar, Unkari
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Pecs, Unkari
        • Medical Center of the University of Pecs
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Sussex Cancer Center, Royal Sussex County Hospital
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Yhdysvallat, 92805
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Yhdysvallat, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95616
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33124
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 100271
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 47405
        • Indiana Univeristy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40526
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 220071
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68124
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
        • Atlantic Health System
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Yhdysvallat, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen munuaissyöpä, jossa on selkeä solukomponentti ja joka on edennyt tutkijan arvioiden mukaan hoidon jälkeen yhdellä ja vain yhdellä VEGF-reseptoriin (VEGFR) kohdistuvalla monikohdeisella tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI) kuin aksitinibillä, joka kohdistuu VEGF-reseptoriin (VEGFR) (esim. sunitinibi). , patsopanibi, sorafenibi, tivotsanibi, kabotsantinibi). Yksi aikaisempi immunoterapia (interleukiini-2- tai interferoni-alfa- tai immuunitarkastuspisteen estäjä tai kasvainrokote) ja yksi aikaisempi mTOR-inhibiittorihoito ovat sallittuja.
  2. Mikään muu aiempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu, paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa tutkijoiden kliinisen arvion mukaan.
  3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä
  4. Ikä 18 vuotta tai vanhempi
  5. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
  6. Kaikkien aiemmista syöpähoidoista johtuvien akuuttien haittatapahtumien ratkaiseminen NCI CTCAE -asteelle ≤ 1 tai lähtötasolle (paitsi hiustenlähtö)
  7. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:
  8. Halu ja kyky suostua itse osallistumaan tutkimukseen
  9. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi hoito TRC105:llä tai aksitinibillä tai millä tahansa endogliinireittiä kohdentavalla aineella (mukaan lukien fuusioproteiini, joka sitoo luun morfogeenistä proteiinia)
  2. Asteen 3 tai 4 toksisuus, joka liittyy aiempaan VEGFR TKI:hen, joka ei hävinnyt asteeseen 1
  3. Nykyinen hoito toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa
  4. Pienimolekyylisen syöpälääkkeen, mukaan lukien tutkittava syövänvastainen pieni molekyyli, vastaanotto 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta tai biologisen syöpälääkkeen (esim. vasta-aineen) vastaanottaminen 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
  5. Aikaisempi sädehoito 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, paitsi luumetastaasien sädehoito tai sädekirurgia on sallittu 14 päivään hoidon aloittamisesta
  6. Ei suurta kirurgista toimenpidettä tai merkittävää traumaattista vammaa 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä, ja hänen on oltava täysin toipunut sellaisesta toimenpiteestä; leikkauksen päivämäärä (jos mahdollista). Huomautus: seuraavia toimenpiteitä ei pidetä merkittävinä toimenpiteinä, ja ne ovat sallittuja 7 päivää ennen hoidon aloittamista: rintakehä, paracenteesi, portti, laparoskopia, thoracostomia, putkitorakostomia, bronkoskoopia, endoskooppiset ultraäänitoimenpiteet, mediastinoskopia, ihobiopsiat, viiltobiopsiat, kuvantamisohjattu biopsia diagnostisia tarkoituksia varten ja rutiininomaiset hammaslääkäritoimenpiteet
  7. Hallitsematon krooninen verenpaine, joka määritellään systoliseksi > 150 tai diastoliseksi > 90 optimaalisesta hoidosta huolimatta (verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen ennen tutkimukseen tuloa on sallittua, jos 3 verenpainelukeman keskiarvo käynnillä ennen ilmoittautumista on < 150/90 mmHg)
  8. Aivojen osallisuus syöpään, selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai uusia todisteita aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta. Potilaat, joilla on säteily- tai resektiovaurioita, ovat sallittuja edellyttäen, että vauriot ovat täysin hoidettuja ja inaktiivisia, potilaat ovat oireettomia ja steroideja ei ole annettu vähintään 28 päivään.
  9. Angina pectoris, MI, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, valtimoembolia, keuhkoembolia, PTCA tai CABG viimeisen 6 kuukauden aikana. Syvä laskimotromboosi 6 kuukauden sisällä, ellei potilasta ole antikoaguloitu käyttämättä varfariinia vähintään 2 viikon ajan. Tässä tilanteessa alhaisen molekyylipainon omaava hepariini on edullinen.
  10. Aktiivinen verenvuoto tai patologinen tila, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. perinnöllinen hemorraginen telangiektasia).
  11. Trombolyyttinen käyttö (paitsi i.v. katetrit) 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää
  12. Tunnettu aktiivinen virusperäinen tai ei-viraalinen hepatiitti tai kirroosi
  13. Aiempi verenvuoto tai hemoptysis (> ½ tl kirkkaan punaista verta) 3 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
  14. Aiempi peptinen haavatauti 3 kuukauden sisällä hoidosta, ellei sairautta ole hoidettu ja ellei sairautta ole saatu kokonaan korjatuksi esophagogastroduodenoscopy (EGD) -tutkimuksella 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
  15. Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli viimeisten 6 kuukauden aikana tai aiemmin antiangiogeenisen hoidon aikana, ellei taustalla olevaa riskiä ole ratkaistu (esim. kirurgisella resektiolla tai korjauksella)
  16. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
  17. Vaatimus samanaikaisille lääkkeille, jotka indusoivat tai estävät voimakkaasti CYP3A4/5:tä
  18. Raskaus tai imetys. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä (eli kohdunpoisto) tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen TRC105-annoksen jälkeen. Kaikilla lisääntymiskykyisillä naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen TRC105-annoksen jälkeen. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
  19. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: TRC105 ja aksitinibi
Potilaat satunnaistettiin saamaan TRC105:tä annoksella 3 mg/kg päivänä 1, 7 mg/kg päivänä 4 ja 10 mg/kg päivänä 8 ja sen jälkeen viikoittain yhdessä aksitinibin kanssa 5 mg kahdesti vuorokaudessa
Lääke: TRC105 ja aksitinibi
Muut nimet:
  • Inlyta
  • Kimeerinen vasta-aine (TRC105) CD105:tä vastaan
ACTIVE_COMPARATOR: Aksitinibi
Potilaat satunnaistettiin saamaan aksitinibia 5 mg kahdesti vuorokaudessa
Lääke: Axitinib
Muut nimet:
  • Inlyta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1b: DLT-potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Vaihe 1b: Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arviointia varten vakavuus (aste) luokiteltiin haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien mukaan, versio 4.0 (CTCAE v4.0).
12 kuukautta
Vaihe 2: RCC-potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).
Aikaikkuna: 15 kuukautta
Edistynyttä tai metastasoitunutta RCC:tä sairastavien potilaiden mediaani progression vapaa eloonjääminen (PFS) RECIST:n mukaan 1.1. Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien kriteereihin (RECIST v1.1) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n kasvuna tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita.
15 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheet 1b ja 2: RCC-potilaiden vasteprosentti
Aikaikkuna: 15 kuukautta
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) RECIST 1.1 -kriteerin mukaan. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
15 kuukautta
Vaihe 2: Choin RCC-potilaiden kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: 15 kuukautta
Kokonaisvaste (OR) on niiden potilaiden lukumäärä, joilla on osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) Choi-kriteerien mukaan. Kohdeleesioiden Choi-kriteerit, jotka on arvioitu MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), koon pieneneminen ≥ 10 % tai vähentynyt kasvaimen heikkeneminen (Houndsfield-yksiköt) ≥ 15 % TT:ssä eikä uusia leesioita; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
15 kuukautta
Vaihe 1b ja 2: TRC105:n pohjapitoisuudet annostason mukaan vaiheessa 1b
Aikaikkuna: 2,5 kuukautta (kierto 2 päivä 15)
Minimi seerumin TRC105-pitoisuudet vakaassa tilassa (sykli 2 päivä 15) mitattiin käyttämällä validoituja ELISA-menetelmiä.
2,5 kuukautta (kierto 2 päivä 15)
Vaiheet 1b ja 2: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kehittynyt immunogeenisiä vasta-aineita.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Anti-tuotevasta-ainepitoisuus mitattiin käyttäen validoituja ELISA-menetelmiä.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Charles Theuer, MD PhD, ctheuer@traconpharma.com

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 8. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 21. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 12. kesäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 7. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 19. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 105RC101

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa