Randomiseret fase 2-forsøg med Axitinib og TRC105 versus Axitinib alene hos patienter Nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk nyrecellecarcinom med en klar cellekomponent, der er udviklet ved investigatorvurdering efter behandling med én og kun én multi-targeted tyrosinkinasehæmmer (TKI) bortset fra axitinib, der målretter mod VEGF-receptoren (VEGFR) (f.eks. sunitinib) , pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib). Én forudgående immunterapi (interleukin-2 eller interferon-alfa eller immun checkpoint-hæmmer eller tumorvaccine) og én tidligere mTOR-hæmmerbehandling er tilladt.
2. Ingen anden tidligere malignitet er tilladt med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission ifølge forskeres kliniske vurdering.
3. Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier
4. Alder på 18 år eller ældre
5. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
6. Resolution af alle akutte bivirkninger som følge af tidligere cancerterapier til NCI CTCAE grad ≤ 1 eller baseline (undtagen alopeci)
7. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:
8. Vilje og evne til at give samtykke til selv at deltage i undersøgelsen
9. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med TRC105 eller axitinib eller ethvert middel rettet mod endoglin-vejen (inklusive et fusionsprotein, der binder knoglemorfogent protein)
2. Grad 3 eller 4 toksicitet relateret til tidligere VEGFR TKI, der ikke forsvandt til grad 1
3. Nuværende behandling på et andet terapeutisk klinisk forsøg
4. Modtagelse af et lille molekyle anticancermiddel, herunder et forsøgs anticancer lille molekyle, inden for 14 dage efter start af undersøgelsesbehandling eller modtagelse af et biologisk anticancermiddel (f.eks. antistof) inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
5. Forudgående strålebehandling inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandlingen, undtagen strålebehandling for knoglemetastaser eller strålekirurgi er tilladt op til 14 dage efter start af behandling
6. Ingen større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 6 uger før undersøgelsesregistrering og skal være helt restitueret efter en sådan procedure; operationsdato (hvis relevant). Bemærk: følgende anses ikke for at være større procedurer og er tilladt op til 7 dage før behandlingsstart: Thoracentese, paracentese, portplacering, laparoskopi, thoraskopi, tube thoracostomi, bronkoskopi, endoskopiske ultralydsprocedurer, mediastinoskopi, hudbiopsier, incisionsbiopsier, billeddiagnostisk vejledt biopsi til diagnostiske formål og rutinemæssige tandprocedurer
7. Ukontrolleret kronisk hypertension defineret som systolisk > 150 eller diastolisk > 90 på trods af optimal terapi (initiering eller justering af blodtryksmedicin før start af undersøgelsen er tilladt, forudsat at gennemsnittet af 3 blodtryksmålinger ved et besøg før indskrivning er < 150/90 mm Hg)
8. Anamnese med hjerneinvolvering med kræft, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom. Patienter med udstrålede eller resekerede læsioner er tilladt, forudsat at læsionerne er fuldt behandlede og inaktive, patienterne er asymptomatiske, og der ikke er blevet administreret steroider i mindst 28 dage.
9. Angina, MI, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, arteriel emboli, lungeemboli, PTCA eller CABG inden for de seneste 6 måneder. Dyb venetrombose inden for 6 måneder, medmindre patienten er antikoaguleret uden brug af warfarin i mindst 2 uger. I denne situation foretrækkes lavmolekylært heparin.
10. Aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f. arvelig hæmoragisk telangiektasi).
11. Trombolytisk brug (undtagen for at vedligeholde i.v. katetre) inden for 10 dage før første dag af studieterapi
12. Kendt aktiv viral eller nonviral hepatitis eller skrumpelever
13. Anamnese med blødning eller hæmoptyse (> ½ tsk lysende rødt blod) inden for 3 måneder efter start af undersøgelsesbehandling
14. Anamnese med mavesår inden for 3 måneders behandling, medmindre behandlet for tilstanden og fuldstændig opløsning er blevet dokumenteret ved esophagogastroduodenoskopi (EGD) inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling
15. Anamnese med gastrointestinal perforation eller fistel inden for de seneste 6 måneder, eller mens du tidligere har været i antiangiogen behandling, medmindre den underliggende risiko er blevet løst (f.eks. gennem kirurgisk resektion eller reparation)
16. Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom
17. Krav til samtidig medicin, der kraftigt inducerer eller hæmmer CYP3A4/5
18. Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile (dvs.: hysterektomi) eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af TRC105. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før første dosis. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af TRC105. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på vurdering fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.
19. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse