Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Véletlenszerű 2. fázisú axitinib és TRC105 versus axitinib egyedüli vizsgálata vesesejtes karcinómás betegekben

2020. október 15. frissítette: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Véletlenszerű 2. fázisú axitinib és TRC105 versus axitinib önmagában végzett vizsgálata (beleértve az 1B. fázisú adag emelési részt) előrehaladott vagy áttétes vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél

1b. fázis: A biztonságosság és a tolerálhatóság értékelése, valamint a TRC105 javasolt 2. fázisú dózisának meghatározása, ha standard dózisú axitinibhez adják előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél.

2. fázis: Az előrehaladott vagy metasztatikus RCC-ben szenvedő betegek PFS-ének becslése RECIST 1.1 kritériumok alapján axitinibbel és TRC105-tel kezelt betegeknél, összehasonlítva az axitinibbel önmagában kezelt betegekkel, miután egy korábbi VEGF TKI sikertelen volt

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az axitinib több receptor tirozin kináz orális inhibitora, beleértve a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptort, a VEGFR-1-et, VEGFR-2-t és VEGFR-3-at, terápiás plazmakoncentrációkban. Ezek a receptorok szerepet játszanak a patológiás angiogenezisben, a tumor növekedésében és a rák progressziójában. Az axitinib előrehaladott vesesejtes karcinóma kezelésére engedélyezett, miután egy korábbi szisztémás terápia során előrehaladott. A TRC105 a CD105 elleni antitest, amely a VEGFR-től eltérő, fontos angiogén célpont a vaszkuláris endotélsejteken. A TRC105 gátolja az angiogenezist, a tumornövekedést és a metasztázisokat a preklinikai modellekben, és kiegészíti a VEGFR-t célzó bevacizumab és multi-kináz inhibitorok aktivitását. Egy előrehaladott szolid tumorokkal végzett 1. fázisú vizsgálatban a TRC105-terápia az angiogén biomarkerek globális csökkenését és a tumorterhelést jól tolerált dózisok mellett csökkentette. A VEGF-gátlást követően felszabályozott, nem VEGF-útvonalat célozva a TRC105 képes kiegészíteni a VEGF-inhibitorokat, és jelentős előrelépést jelenthet a rákterápiában. A TRC105 potencírozza a bevacizumabot és a VEGFR tirozin kinázokat (VEGFR TKI) a preklinikai modellekben. Egy fázis 1b vizsgálatban a TRC105 és a bevacizumab kombinációja radiográfiailag csökkentette a tumor térfogatát bevacizumab-refrakter betegekben. A TRC105 és axitinib együttes alkalmazása hatékonyabb angiogenezis-gátlást és jobb klinikai hatékonyságot eredményezhet, mint az axitinib önmagában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

173

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Csehország
      • Brno, Csehország
        • University Hospital Brno
      • Brno, Csehország
        • Masaryk Institute
      • Brno, Csehország
        • St. Anne's
      • Praha, Csehország
        • Na Bulovce Hospital
      • Praha, Csehország
        • Thomayer Hospital
  • Egyesült Királyság
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Egyesült Királyság
        • Sussex Cancer Center, Royal Sussex County Hospital
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Egyesült Államok, 92805
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Egyesült Államok, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95616
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33124
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 100271
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 47405
        • Indiana Univeristy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40526
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 220071
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68124
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07960
        • Atlantic Health System
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Egyesült Államok, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Magyarország
        • Integrated Szent Istvan and Szent Laszlo Hospital
      • Debrecen, Magyarország
        • University of Debrecen Medical Center Institute of Oncology
      • Kaposvar, Magyarország
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Pecs, Magyarország
        • Medical Center of the University of Pecs

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus vesesejtes karcinóma egyértelmű sejtkomponenssel, amely a vizsgáló általi értékelés szerint előrehaladott egy, az axitinibtől eltérő többcélú tirozin-kináz gátlóval (TKI), amely a VEGF receptort (VEGFR) (pl. szunitinib) célozza. , pazopanib, sorafenib, tivozanib, kabozantinib). Egy előzetes immunterápia (interleukin-2 vagy interferon-alfa vagy immunkontroll-gátló vagy tumorvakcina) és egy korábbi mTOR-gátló kezelés megengedett.
  2. Más korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből a beteg a vizsgálók klinikai megítélése szerint jelenleg teljes remisszióban van.
  3. Mérhető betegség RECIST 1.1 kritériumok szerint
  4. 18 éves vagy idősebb
  5. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
  6. A korábbi rákterápiákból eredő összes akut nemkívánatos esemény megoldása NCI CTCAE ≤ 1-es fokozatra vagy kiindulási értékre (kivéve az alopecia)
  7. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:
  8. Hajlandóság és képesség, hogy beleegyezzenek a tanulásban való részvételhez
  9. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására

Kizárási kritériumok:

  1. Előzetes kezelés TRC105-tel vagy axitinibbel, vagy bármely, az endoglin útvonalat célzó szerrel (beleértve a csontmorfogén fehérjét megkötő fúziós fehérjét is)
  2. 3. vagy 4. fokozatú toxicitás a korábbi VEGFR TKI-vel kapcsolatban, amely nem oldódott fel 1. fokozatra
  3. Jelenlegi kezelés egy másik terápiás klinikai vizsgálatban
  4. Kis molekulájú rákellenes szer átvétele, beleértve a vizsgált rákellenes kismolekulát is, a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül, vagy egy biológiai rákellenes szer (pl. antitest) átvétele a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül.
  5. Előzetes sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül, kivéve a csontáttétek sugárkezelését vagy a sugársebészeti beavatkozást a kezelés megkezdését követő 14 napon belül.
  6. Nincsenek jelentős sebészeti beavatkozások vagy jelentős traumás sérülések a vizsgálat regisztrációját megelőző 6 héten belül, és az ilyen beavatkozásokból teljesen felépülniük kell; a műtét időpontja (ha van). Megjegyzés: a következők nem tekintendők jelentősebb beavatkozásoknak, és a terápia megkezdése előtt 7 napig megengedettek: mellkasi műtét, paracentézis, port felhelyezés, laparoszkópia, thoracopia, tubus thoracostomia, bronchoscopia, endoszkópos ultrahangos eljárások, mediastinoszkópia, bőrbiopszia, metsző biopszia, képalkotó irányítású biopszia diagnosztikai célokra és rutin fogászati ​​eljárások
  7. Nem kontrollált krónikus hipertónia, amelyet szisztolés > 150 vagy diasztolés > 90 értékként határoztak meg az optimális terápia ellenére (a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy módosítása a vizsgálatba való belépés előtt megengedett, feltéve, hogy a beiratkozást megelőző viziten a 3 vérnyomásmérés átlaga < 150/90 Hgmm)
  8. Rákkal, gerincvelő-kompresszióval vagy karcinómás agyhártyagyulladással kapcsolatos agyi érintettség, vagy agyi vagy leptomeningeális betegség új bizonyítékai. Besugárzott vagy reszekált elváltozásban szenvedő betegek engedélyezettek, feltéve, hogy az elváltozások teljesen kezeltek és inaktívak, a betegek tünetmentesek, és legalább 28 napig nem adtak szteroidot.
  9. Angina, MI, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham, artériás embólia, tüdőembólia, PTCA vagy CABG az elmúlt 6 hónapban. Mélyvénás trombózis 6 hónapon belül, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesült warfarin alkalmazása nélkül legalább 2 hétig. Ebben a helyzetben az alacsony molekulatömegű heparint részesítjük előnyben.
  10. Aktív vérzés vagy kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. örökletes hemorrhagiás telangiectasia).
  11. Trombolitikus használat (kivéve az iv. katéterek) a vizsgálati terápia első napja előtt 10 napon belül
  12. Ismert aktív vírusos vagy nem vírusos hepatitis vagy cirrhosis
  13. Vérzés vagy hemoptysis anamnézisében (> ½ teáskanál élénkvörös vér) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül
  14. Peptikus fekélybetegség a kórelőzményben a kezelést követő 3 hónapon belül, kivéve, ha az állapotot kezelték, és az esophagogastroduodenoscopia (EGD) teljes megszűnését dokumentálták a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül
  15. Gasztrointesztinális perforáció vagy fisztula a kórelőzményben az elmúlt 6 hónapban, vagy korábban antiangiogén kezelés alatt, kivéve, ha a mögöttes kockázatot sikerült megoldani (pl. műtéti reszekció vagy javítás révén)
  16. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség
  17. Követelmény a CYP3A4/5-öt erősen indukáló vagy gátló egyidejű gyógyszerekre
  18. Terhesség vagy szoptatás. A női betegeknek műtétileg sterileknek (azaz: méheltávolításnak) vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során és a TRC105 utolsó adagját követő 3 hónapig. Minden reproduktív potenciálú nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell mutatnia az első adag beadása előtt 7 napon belül. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a TRC105 utolsó adagját követő 3 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálóvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.
  19. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a beteget ebben a vizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: TRC105 és Axitinib
A randomizált betegek TRC105-öt kaptak 3 mg/ttkg az 1. napon, 7 mg/ttkg a 4. napon és 10 mg/kg a 8. napon és ezt követően hetente naponta kétszer 5 mg axitinibbel kombinációban
Drog: TRC105 és Axitinib
Más nevek:
  • Inlyta
  • Kiméra antitest (TRC105) CD105 ellen
ACTIVE_COMPARATOR: Axitinib
A betegeket randomizálták, hogy naponta kétszer 5 mg axitinibet kapjanak
Drog: Axitinib
Más nevek:
  • Inlyta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b fázis: DLT-vel rendelkező betegek száma
Időkeret: 12 hónap
1b. fázis: A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékeléséhez a súlyosságot (fokozatot) a nemkívánatos események 4.0-s verziójának (CTCAE v4.0) általános terminológiai kritériumai szerint osztályozták.
12 hónap
2. fázis: RCC-ben szenvedő betegek progressziómentes túlélése (PFS).
Időkeret: 15 hónap
Előrehaladott vagy metasztatikus RCC-ben szenvedő betegek medián progressziómentes túlélése (PFS) RECIST szerint 1.1. A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) segítségével határozzuk meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy újak megjelenését. elváltozások.
15 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b és 2 fázis: RCC-ben szenvedő betegek válaszaránya
Időkeret: 15 hónap
RECIST 1.1 kritériumok szerint részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) mutató betegek száma. Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) a célléziókhoz, és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
15 hónap
2. fázis: Choi RCC-ben szenvedő betegek általános válaszaránya
Időkeret: 15 hónap
Az összválasz (OR) aránya a Choi-kritériumok szerint részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) mutató betegek száma. Choi-kritériumok a célléziókra vonatkozóan, és MRI-vel értékelték: teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), méretcsökkenés ≥ 10%-kal vagy csökkenés a tumorgyengülésben (Houndsfield-egység) ≥ 15% CT-n, és nincs új elváltozás; Általános válasz (OR) = CR + PR.
15 hónap
1b. és 2. fázis: A TRC105 minimális koncentrációja dózisszint szerint az 1b. fázisban
Időkeret: 2,5 hónap (ciklus 2 nap 15)
A szérum minimális TRC105-koncentrációit egyensúlyi állapotban (2. ciklus, 15. nap) validált ELISA módszerekkel mértük.
2,5 hónap (ciklus 2 nap 15)
1b. és 2. fázis: Azon betegek száma, akiknél immunogenitási antitestek fejlődtek ki.
Időkeret: 12 hónap
Az anti-termék ellenanyag-koncentrációt validált ELISA módszerekkel mértük.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Charles Theuer, MD PhD, ctheuer@traconpharma.com

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2013. március 8.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. december 21.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. június 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. február 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. március 5.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. március 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. október 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 15.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 105RC101

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel