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Studio randomizzato di fase 2 di Axitinib e TRC105 rispetto ad Axitinib da solo in pazienti con carcinoma a cellule renali

15 ottobre 2020 aggiornato da: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Uno studio randomizzato di fase 2 di Axitinib e TRC105 rispetto ad Axitinib da solo (inclusa una porzione di aumento della dose di fase 1B iniziale) in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato o metastatico

Fase 1b: valutare la sicurezza e la tollerabilità e determinare una dose raccomandata di fase 2 per TRC105 quando aggiunto alla dose standard di axitinib in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato.

Fase 2: stimare la PFS dei pazienti con RCC avanzato o metastatico secondo i criteri RECIST 1.1 nei pazienti trattati con axitinib e TRC105 rispetto a quelli trattati con axitinib da solo, a seguito del fallimento di un precedente TKI VEGF

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Axitinib è un inibitore orale di più recettori tirosin-chinasici, incluso il recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare VEGFR-1, VEGFR-2 e VEGFR-3 a concentrazioni plasmatiche terapeutiche. Questi recettori sono implicati nell'angiogenesi patologica, nella crescita del tumore e nella progressione del cancro. Axitinib è approvato per il trattamento del carcinoma a cellule renali avanzato, a seguito della progressione di una precedente terapia sistemica. TRC105 è un anticorpo contro CD105, un importante bersaglio angiogenico sulle cellule endoteliali vascolari che è distinto dal VEGFR. TRC105 inibisce l'angiogenesi, la crescita tumorale e le metastasi nei modelli preclinici e integra l'attività del bevacizumab e degli inibitori multi-chinasici che prendono di mira il VEGFR. In uno studio di fase 1 sui tumori solidi avanzati, la terapia con TRC105 ha causato una riduzione globale dei biomarcatori angiogenici e una riduzione del carico tumorale a dosi ben tollerate. Prendendo di mira un percorso non VEGF che è sovraregolato dopo l'inibizione del VEGF, TRC105 ha il potenziale per integrare gli inibitori del VEGF e potrebbe rappresentare un importante progresso nella terapia del cancro. TRC105 potenzia bevacizumab e VEGFR tirosina chinasi (VEGFR TKI) in modelli preclinici. In uno studio di fase 1b, la combinazione di TRC105 e bevacizumab ha prodotto riduzioni radiografiche del volume del tumore nei pazienti refrattari al bevacizumab. Insieme, l'uso di TRC105 con axitinib può comportare un'inibizione dell'angiogenesi più efficace e una migliore efficacia clinica rispetto a quella osservata con axitinib da solo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

173

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Brno, Cechia
        • University Hospital Brno
      • Brno, Cechia
        • Masaryk Institute
      • Brno, Cechia
        • St. Anne's
      • Praha, Cechia
        • Na Bulovce Hospital
      • Praha, Cechia
        • Thomayer Hospital
  • Regno Unito
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Regno Unito
        • Sussex Cancer Center, Royal Sussex County Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92805
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95616
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33124
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 100271
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 47405
        • Indiana Univeristy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40526
        • University Of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 220071
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68124
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Atlantic Health System
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Ungheria
        • Integrated Szent Istvan and Szent Laszlo Hospital
      • Debrecen, Ungheria
        • University of Debrecen Medical Center Institute of Oncology
      • Kaposvar, Ungheria
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Pecs, Ungheria
        • Medical Center of the University of Pecs

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma a cellule renali avanzato o metastatico confermato istologicamente con una componente a cellule chiare che è progredito secondo la valutazione dello sperimentatore in seguito al trattamento con uno e un solo inibitore tirosin-chinasico (TKI) multi-target diverso da axitinib che ha come bersaglio il recettore VEGF (VEGFR) (ad esempio, sunitinib , pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib). Sono consentiti una precedente immunoterapia (interleuchina-2 o interferone-alfa o inibitore del checkpoint immunitario o vaccino antitumorale) e un precedente trattamento con inibitore mTOR.
  2. Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, cancro di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione secondo il giudizio clinico degli investigatori.
  3. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
  4. Età di 18 anni o più
  5. Performance status ECOG ≤ 1
  6. Risoluzione di tutti gli eventi avversi acuti derivanti da precedenti terapie antitumorali al grado NCI CTCAE ≤ 1 o al basale (tranne l'alopecia)
  7. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:
  8. Disponibilità e capacità di acconsentire a sé stessi per partecipare allo studio
  9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con TRC105 o axitinib o qualsiasi agente mirato alla via dell'endoglina (inclusa una proteina di fusione che lega la proteina morfogenica dell'osso)
  2. Tossicità di grado 3 o 4 correlata a precedente VEGFR TKI che non si è risolta al grado 1
  3. Trattamento in corso su un altro studio clinico terapeutico
  4. - Ricevimento di un agente antitumorale a piccola molecola, inclusa una piccola molecola antitumorale sperimentale, entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio o ricevimento di un agente antitumorale biologico (ad es. Anticorpo) entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
  5. Precedente radioterapia entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio, ad eccezione della radioterapia per metastasi ossee o radiochirurgia è consentita fino a 14 giorni dall'inizio del trattamento
  6. Nessuna procedura chirurgica importante o lesione traumatica significativa entro 6 settimane prima della registrazione allo studio e deve essersi completamente ripreso da tale procedura; data dell'intervento (se applicabile). Nota: le seguenti non sono considerate procedure importanti e sono consentite fino a 7 giorni prima dell'inizio della terapia: toracentesi, paracentesi, posizionamento di porte, laparoscopia, torascopie, toracostomia tubolare, broncoscopia, procedure ultrasonografiche endoscopiche, mediastinoscopia, biopsie cutanee, biopsie incisionali, biopsia guidata da immagini per scopi diagnostici e procedure odontoiatriche di routine
  7. Ipertensione cronica incontrollata definita come sistolica > 150 o diastolica > 90 nonostante la terapia ottimale (l'inizio o l'aggiustamento del farmaco per la PA prima dell'ingresso nello studio è consentito a condizione che la media di 3 letture della PA a una visita prima dell'arruolamento sia <150/90 mm Hg)
  8. Storia di coinvolgimento cerebrale con cancro, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea. Sono ammessi pazienti con lesioni irradiate o resecate, a condizione che le lesioni siano completamente trattate e inattive, i pazienti siano asintomatici e non siano stati somministrati steroidi per almeno 28 giorni.
  9. Angina, IM, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, embolia arteriosa, embolia polmonare, PTCA o CABG negli ultimi 6 mesi. Trombosi venosa profonda entro 6 mesi a meno che il paziente non sia anticoagulato senza l'uso di warfarin per almeno 2 settimane. In questa situazione, è preferita l'eparina a basso peso molecolare.
  10. Sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad es. teleangectasia emorragica ereditaria).
  11. Uso trombolitico (eccetto per mantenere i.v. cateteri) entro 10 giorni prima del primo giorno della terapia in studio
  12. Epatite o cirrosi virale o non virale attiva nota
  13. Storia di emorragia o emottisi (> ½ cucchiaino di sangue rosso vivo) entro 3 mesi dall'inizio del trattamento in studio
  14. Storia di ulcera peptica entro 3 mesi dal trattamento, a meno che non sia stata trattata per la condizione e la risoluzione completa sia stata documentata mediante esofagogastroduodenoscopia (EGD) entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio
  15. Anamnesi di perforazione o fistola gastrointestinale negli ultimi 6 mesi o durante precedente terapia antiangiogenica, a meno che il rischio sottostante non sia stato risolto (ad esempio, attraverso resezione chirurgica o riparazione)
  16. Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
  17. Requisito per farmaci concomitanti che inducono o inibiscono fortemente il CYP3A4/5
  18. Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili (ad esempio: isterectomia) o essere in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di TRC105. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima della prima dose. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di TRC105. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
  19. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: TRC105 e Axitinib
Pazienti randomizzati a ricevere TRC105 a 3 mg/kg il giorno 1, 7 mg/kg il giorno 4 e 10 mg/kg il giorno 8 e successivamente settimanalmente in combinazione con axitinib 5 mg due volte al giorno
Droga: TRC105 e Axitinib
Altri nomi:
  • Inlyta
  • Anticorpo chimerico (TRC105) contro CD105
ACTIVE_COMPARATORE: Axitinib
Pazienti randomizzati a ricevere axitinib 5 mg due volte al giorno
Droga: Axitinib
Altri nomi:
  • Inlyta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: Numero di pazienti con DLT
Lasso di tempo: 12 mesi
Fase 1b: per la valutazione della tossicità dose-limitante (DLT), la gravità (grado) è stata classificata in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi versione 4.0 (CTCAE v4.0).
12 mesi
Fase 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS) di pazienti con RCC
Lasso di tempo: 15 mesi
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) dei pazienti con RCC avanzato o metastatico secondo RECIST 1.1. La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
15 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b e 2: tasso di risposta dei pazienti con RCC
Lasso di tempo: 15 mesi
Numero di pazienti con risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) secondo i criteri RECIST 1.1. Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.
15 mesi
Fase 2: tasso di risposta globale dei pazienti con carcinoma renale di Choi
Lasso di tempo: 15 mesi
Il tasso di risposta globale (OR) è il numero di pazienti con risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) in base ai criteri Choi. Criteri Per Choi per le lesioni bersaglio e valutati dalla risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), una diminuzione delle dimensioni ≥ 10% o una diminuzione dell'attenuazione del tumore (unità Houndsfield) ≥ 15% alla TC e nessuna nuova lesione; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.
15 mesi
Fase 1b e 2: concentrazioni minime di TRC105 per livello di dose nella fase 1b
Lasso di tempo: 2,5 mesi (ciclo 2 giorno 15)
Le concentrazioni minime di TRC105 nel siero allo stato stazionario (ciclo 2 giorno 15) sono state misurate utilizzando metodi ELISA convalidati.
2,5 mesi (ciclo 2 giorno 15)
Fase 1b e 2: numero di pazienti con sviluppo di anticorpi di immunogenicità.
Lasso di tempo: 12 mesi
La concentrazione di anticorpi anti-prodotto è stata misurata utilizzando metodi ELISA convalidati.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Charles Theuer, MD PhD, ctheuer@traconpharma.com

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

8 marzo 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

21 dicembre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

12 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2013

Primo Inserito (STIMA)

7 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 105RC101

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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