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Essai randomisé de phase 2 comparant l'axitinib et le TRC105 à l'axitinib seul chez des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales

15 octobre 2020 mis à jour par: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Un essai randomisé de phase 2 comparant l'axitinib et le TRC105 à l'axitinib seul (comprenant une phase préliminaire d'escalade de dose de phase 1B) chez des patients atteints d'un carcinome rénal avancé ou métastatique

Phase 1b : évaluer l'innocuité et la tolérabilité et déterminer une dose de phase 2 recommandée pour le TRC105 lorsqu'il est ajouté à la dose standard d'axitinib chez les patients atteints d'un carcinome rénal avancé.

Phase 2 : estimer la SSP des patients atteints d'un RCC avancé ou métastatique selon les critères RECIST 1.1 chez les patients traités par axitinib et TRC105 par rapport à ceux traités par axitinib seul, suite à l'échec d'un TKI VEGF antérieur

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Axitinib est un inhibiteur oral de plusieurs récepteurs tyrosine kinases, y compris le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire VEGFR-1, VEGFR-2 et VEGFR-3 à des concentrations plasmatiques thérapeutiques. Ces récepteurs sont impliqués dans l'angiogenèse pathologique, la croissance tumorale et la progression du cancer. Axitinib est approuvé pour le traitement du carcinome à cellules rénales avancé, après progression sur un traitement systémique antérieur. TRC105 est un anticorps dirigé contre CD105, une cible angiogénique importante sur les cellules endothéliales vasculaires qui est distincte du VEGFR. Le TRC105 inhibe l'angiogenèse, la croissance tumorale et les métastases dans des modèles précliniques et complète l'activité du bevacizumab et des inhibiteurs multi-kinases qui ciblent le VEGFR. Dans une étude de phase 1 sur les tumeurs solides avancées, la thérapie au TRC105 a entraîné une réduction globale des biomarqueurs angiogéniques et une réduction de la charge tumorale à des doses bien tolérées. En ciblant une voie non-VEGF qui est régulée positivement après l'inhibition du VEGF, le TRC105 a le potentiel de compléter les inhibiteurs du VEGF et pourrait représenter une avancée majeure dans le traitement du cancer. Le TRC105 potentialise le bevacizumab et les VEGFR tyrosine kinases (VEGFR TKI) dans des modèles précliniques. Dans une étude de phase 1b, la combinaison de TRC105 et de bevacizumab a produit des réductions radiographiques du volume tumoral chez des patients réfractaires au bevacizumab. Ensemble, l'utilisation de TRC105 avec l'axitinib peut entraîner une inhibition de l'angiogenèse plus efficace et une efficacité clinique améliorée par rapport à celle observée avec l'axitinib seul.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

173

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Hongrie
        • Integrated Szent Istvan and Szent Laszlo Hospital
      • Debrecen, Hongrie
        • University of Debrecen Medical Center Institute of Oncology
      • Kaposvar, Hongrie
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Pecs, Hongrie
        • Medical Center of the University of Pecs
  • Royaume-Uni
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Royaume-Uni
        • Sussex Cancer Center, Royal Sussex County Hospital
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
        • University Hospital Brno
      • Brno, Tchéquie
        • Masaryk Institute
      • Brno, Tchéquie
        • St. Anne's
      • Praha, Tchéquie
        • Na Bulovce Hospital
      • Praha, Tchéquie
        • Thomayer Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, États-Unis, 92805
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, États-Unis, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95616
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
        • University of Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33124
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, États-Unis, 100271
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 47405
        • Indiana Univeristy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40526
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 220071
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68124
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Atlantic Health System
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Carcinome à cellules rénales avancé ou métastatique confirmé histologiquement avec une composante à cellules claires qui a progressé selon l'évaluation de l'investigateur après un traitement avec un et un seul inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) multi-cibles autre que l'axitinib qui cible le récepteur du VEGF (VEGFR) (par exemple, le sunitinib , pazopanib, sorafénib, tivozanib, cabozantinib). Une immunothérapie antérieure (interleukine-2 ou interféron-alpha ou inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou vaccin antitumoral) et un traitement antérieur par inhibiteur de mTOR sont autorisés.
  2. Aucune autre malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception des éléments suivants : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète selon le jugement clinique des investigateurs.
  3. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
  4. Âge de 18 ans ou plus
  5. Statut de performance ECOG ≤ 1
  6. Résolution de tous les événements indésirables aigus résultant de traitements anticancéreux antérieurs au grade NCI CTCAE ≤ 1 ou à la ligne de base (sauf l'alopécie)
  7. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :
  8. Volonté et capacité de consentir à participer à l'étude
  9. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur par TRC105 ou axitinib ou tout agent ciblant la voie de l'endogline (y compris une protéine de fusion qui se lie à la protéine morphogénique osseuse)
  2. Toxicité de grade 3 ou 4 liée à un VEGFR TKI antérieur qui n'a pas été résolu en grade 1
  3. Traitement en cours sur un autre essai clinique thérapeutique
  4. Réception d'un agent anticancéreux à petite molécule, y compris une petite molécule anticancéreuse expérimentale, dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude ou réception d'un agent anticancéreux biologique (par exemple, un anticorps) dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude.
  5. Radiothérapie antérieure dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude, sauf que la radiothérapie pour les métastases osseuses ou la radiochirurgie est autorisée jusqu'à 14 jours après le début du traitement
  6. Aucune intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 6 semaines précédant l'inscription à l'étude, et doit avoir complètement récupéré d'une telle procédure ; date de la chirurgie (le cas échéant). Remarque : les opérations suivantes ne sont pas considérées comme des procédures majeures et sont autorisées jusqu'à 7 jours avant le début du traitement : thoracentèse, paracentèse, mise en place d'une chambre, laparoscopie, thorascopie, thoracostomie tubaire, bronchoscopie, procédures échographiques endoscopiques, médiastinoscopie, biopsies cutanées, biopsies incisionnelles, biopsie guidée par imagerie à des fins de diagnostic et procédures dentaires de routine
  7. Hypertension chronique non contrôlée définie comme systolique> 150 ou diastolique> 90 malgré un traitement optimal (l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs avant l'entrée dans l'étude est autorisé à condition que la moyenne de 3 lectures de la pression artérielle lors d'une visite avant l'inscription soit < 150/90 mm Hg)
  8. Antécédents d'atteinte cérébrale avec cancer, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse, ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée. Les patients présentant des lésions irradiées ou réséquées sont autorisés, à condition que les lésions soient entièrement traitées et inactives, que les patients soient asymptomatiques et qu'aucun stéroïde n'ait été administré pendant au moins 28 jours.
  9. Angine, IM, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie artérielle, embolie pulmonaire, ACTP ou PAC au cours des 6 derniers mois. Thrombose veineuse profonde dans les 6 mois sauf si le patient est anticoagulé sans utilisation de warfarine pendant au moins 2 semaines. Dans cette situation, l'héparine de bas poids moléculaire est préférée.
  10. Saignement actif ou état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par ex. télangiectasie hémorragique héréditaire).
  11. Utilisation thrombolytique (sauf pour maintenir i.v. cathéters) dans les 10 jours précédant le premier jour du traitement à l'étude
  12. Hépatite ou cirrhose virale ou non virale active connue
  13. Antécédents d'hémorragie ou d'hémoptysie (> ½ cuillère à café de sang rouge vif) dans les 3 mois suivant le début du traitement à l'étude
  14. Antécédents d'ulcère gastro-duodénal dans les 3 mois suivant le traitement, à moins qu'ils ne soient traités pour la maladie et que la résolution complète n'ait été documentée par œsophagogastroduodénoscopie (EGD) dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude
  15. Antécédents de perforation gastro-intestinale ou de fistule au cours des 6 derniers mois, ou pendant un traitement anti-angiogénique, à moins que le risque sous-jacent n'ait été résolu (par exemple, par une résection ou une réparation chirurgicale)
  16. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
  17. Nécessité de médicaments concomitants qui induisent ou inhibent fortement le CYP3A4/5
  18. Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles (c'est-à-dire : hystérectomie) ou être ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de TRC105. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant la première dose. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de TRC105. La définition de la contraception efficace sera basée sur le jugement du chercheur principal ou d'un associé désigné.
  19. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: TRC105 et Axitinib
Patients randomisés pour recevoir du TRC105 à raison de 3 mg/kg le jour 1, 7 mg/kg le jour 4 et 10 mg/kg le jour 8 et une fois par semaine par la suite en association avec axitinib 5 mg deux fois par jour
Médicament: TRC105 et Axitinib
Autres noms:
  • Inlyta
  • Anticorps chimérique (TRC105) contre CD105
ACTIVE_COMPARATOR: Axitinib
Patients randomisés pour recevoir axitinib 5 mg deux fois par jour
Médicament: Axitinib
Autres noms:
  • Inlyta

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : nombre de patients atteints de DLT
Délai: 12 mois
Phase 1b : Pour l'évaluation de la toxicité limitant la dose (DLT), la gravité (grade) a été classée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v4.0).
12 mois
Phase 2 : Survie sans progression (SSP) des patients atteints de RCC
Délai: 15 mois
Survie médiane sans progression (PFS) des patients atteints de RCC avancé ou métastatique selon RECIST 1.1. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
15 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b & 2 : Taux de réponse des patients atteints de RCC
Délai: 15 mois
Nombre de patients avec une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) selon les critères RECIST 1.1. Critères d'évaluation par réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
15 mois
Phase 2 : Taux de réponse global des patients atteints de RCC par Choi
Délai: 15 mois
Le taux de réponse globale (OR) est le nombre de patients avec une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) selon les critères de Choi. Critères Per Choi pour les lésions cibles et évalués par IRM : Réponse Complète (RC), Disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), une diminution de la taille ≥ 10 % ou une diminution de l'atténuation de la tumeur (unités Houndsfield) ≥ 15 % au scanner et aucune nouvelle lésion ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
15 mois
Phase 1b et 2 : Concentrations minimales de TRC105 par niveau de dose dans la phase 1b
Délai: 2,5 mois (cycle 2 jour 15)
Les concentrations sériques minimales de TRC105 à l'état d'équilibre (cycle 2 jour 15) ont été mesurées à l'aide de méthodes ELISA validées.
2,5 mois (cycle 2 jour 15)
Phase 1b & 2 : Nombre de patients présentant un développement d'anticorps d'immunogénicité.
Délai: 12 mois
La concentration d'anticorps anti-produit a été mesurée à l'aide de méthodes ELISA validées.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Charles Theuer, MD PhD, ctheuer@traconpharma.com

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

8 mars 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

21 décembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

12 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2013

Première publication (ESTIMATION)

7 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 105RC101

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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