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Axitinib 和 TRC105 与 Axitinib 单独治疗肾细胞癌的随机 2 期试验

2020年10月15日 更新者：Tracon Pharmaceuticals Inc.

Axitinib 和 TRC105 与单独使用 Axitinib（包括导入阶段 1B 剂量递增部分）在晚期或转移性肾细胞癌患者中的随机 2 期试验

1b 期：评估安全性和耐受性，并确定在晚期肾细胞癌患者中加入标准剂量阿西替尼后 TRC105 的推荐 2 期剂量。

第 2 阶段：评估晚期或转移性 RCC 患者的 PFS，根据 RECIST 1.1 标准，在接受阿西替尼和 TRC105 治疗的患者中，与单独接受阿西替尼治疗的患者相比，既往 VEGF TKI 失败后

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

Axitinib 是多种受体酪氨酸激酶的口服抑制剂，包括治疗血浆浓度的血管内皮生长因子受体 VEGFR-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3。 这些受体与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关。 Axitinib 被批准用于治疗在一种既往全身治疗后进展的晚期肾细胞癌。 TRC105 是一种针对 CD105 的抗体，CD105 是血管内皮细胞上一个重要的血管生成靶标，与 VEGFR 不同。 TRC105 在临床前模型中抑制血管生成、肿瘤生长和转移，并补充贝伐珠单抗和靶向 VEGFR 的多激酶抑制剂的活性。 在晚期实体瘤的 1 期研究中，TRC105疗法导致血管生成生物标志物全面减少，并在耐受性良好的剂量下减轻了肿瘤负担。 通过靶向在 VEGF 抑制后上调的非 VEGF 通路，TRC105 有可能补充 VEGF 抑制剂，并可能代表癌症治疗的重大进展。 TRC105 在临床前模型中增强贝伐珠单抗和 VEGFR 酪氨酸激酶 (VEGFR TKI)。 在一项 1b 期研究中，TRC105 和贝伐珠单抗联合使用可使贝伐珠单抗难治性患者的肿瘤体积在影像学上缩小。 与单独使用阿西替尼相比，TRC105 与阿西替尼一起使用可能会导致更有效的血管生成抑制和更高的临床疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

173

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利
        • National Institute of Oncology
      • Budapest、匈牙利
        • Integrated Szent Istvan and Szent Laszlo Hospital
      • Debrecen、匈牙利
        • University of Debrecen Medical Center Institute of Oncology
      • Kaposvar、匈牙利
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Pecs、匈牙利
        • Medical Center of the University of Pecs
  • 捷克语
      • Brno、捷克语
        • University Hospital Brno
      • Brno、捷克语
        • Masaryk Institute
      • Brno、捷克语
        • St. Anne's
      • Praha、捷克语
        • Na Bulovce Hospital
      • Praha、捷克语
        • Thomayer Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
      • Fullerton、California、美国、92805
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine、California、美国、92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento、California、美国、95616
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32611
        • University of Florida
      • Miami、Florida、美国、33124
        • University of Miami
      • Tampa、Florida、美国、100271
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Peoria、Illinois、美国、61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、47405
        • Indiana Univeristy
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40526
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、220071
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68124
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07960
        • Atlantic Health System
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Lubbock、Texas、美国、79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah
  • 英国
    • East Sussex
      • Brighton、East Sussex、英国
        • Sussex Cancer Center, Royal Sussex County Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实的具有透明细胞成分的晚期或转移性肾细胞癌，经研究者评估，在使用一种且仅一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后进展，而不是靶向 VEGF 受体 (VEGFR) 的阿昔替尼（例如舒尼替尼） 、帕唑帕尼、索拉非尼、替沃扎尼、卡博替尼）。 一种既往免疫疗法（白细胞介素 2 或干扰素-α 或免疫检查点抑制剂或肿瘤疫苗）和一种既往 mTOR 抑制剂治疗是允许的。
  2. 除以下情况外，不允许有其他先前的恶性肿瘤：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，经过充分治疗的 I 期或 II 期癌症，根据研究者的临床判断，患者目前处于完全缓解状态。
  3. RECIST 1.1 标准的可测量疾病
  4. 年满 18 岁
  5. ECOG 体能状态 ≤ 1
  6. 将先前癌症治疗导致的所有急性不良事件解决至 NCI CTCAE 等级 ≤ 1 或基线（脱发除外）
  7. 符合以下标准的适当器官功能：
  8. 同意自己参与研究的意愿和能力
  9. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序

排除标准：

  1. 先前使用 TRC105 或阿西替尼或任何靶向内皮糖蛋白途径的药物（包括结合骨形态发生蛋白的融合蛋白）进行治疗
  2. 与先前的 VEGFR TKI 相关的 3 级或 4 级毒性未消退至 1 级
  3. 另一项治疗性临床试验的当前治疗
  4. 在开始研究治疗后 14 天内收到小分子抗癌剂，包括研究性抗癌小分子，或在开始研究治疗后 28 天内收到生物抗癌剂（例如抗体）。
  5. 在开始研究治疗后 28 天内接受过既往放射治疗，但允许在开始治疗后 14 天内接受骨转移或放射外科手术的放射治疗
  6. 在研究注册前 6 周内没有进行过重大手术或重大外伤，并且必须已从任何此类手术中完全康复；手术日期（如果适用）。 注意：以下不被视为主要手术，并且允许在治疗开始前最多 7 天进行：胸腔穿刺术、腹腔穿刺术、端口放置、腹腔镜检查、胸腔镜检查、管胸腔造口术、支气管镜检查、内窥镜超声检查程序、纵隔镜检查、皮肤活检、切开活检、用于诊断目的的成像引导活检和常规牙科手术
  7. 不受控制的慢性高血压定义为收缩压 > 150 或舒张压 > 90，尽管进行了最佳治疗（允许在研究开始前开始或调整血压药物，前提是入组前一次就诊时 3 次血压读数的平均值 < 150/90 mm Hg）
  8. 脑受累于癌症、脊髓压迫或癌性脑膜炎的病史，或脑或软脑膜疾病的新证据。 允许有放射或切除病灶的患者，前提是病灶得到充分治疗且处于非活动状态，患者无症状，并且至少 28 天未服用类固醇。
  9. 心绞痛、心肌梗死、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、动脉栓塞、肺栓塞、PTCA 或 CABG 在过去 6 个月内。 6 个月内深静脉血栓形成，除非患者在未使用华法林至少 2 周的情况下进行抗凝治疗。 在这种情况下，首选低分子肝素。
  10. 活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如 遗传性出血性毛细血管扩张症）。
  11. 溶栓使用（除了维持静脉注射） 导管）在研究治疗第一天之前的 10 天内
  12. 已知的活动性病毒性或非病毒性肝炎或肝硬化
  13. 开始研究治疗后 3 个月内有出血或咯血史（> ½ 茶匙鲜红色血液）
  14. 治疗后 3 个月内有消化性溃疡病史，除非在开始研究治疗后 28 天内通过食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 记录了该病症并完全消退
  15. 过去 6 个月内有胃肠道穿孔或瘘管病史，或之前接受过抗血管生成治疗，除非潜在风险已得到解决（例如，通过手术切除或修复）
  16. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病
  17. 强烈诱导或抑制 CYP3A4/5 的伴随药物的要求
  18. 怀孕或哺乳。 女性患者必须通过手术绝育（即：子宫切除术）或绝经后，或者必须同意在研究期间和最后一剂 TRC105 后 3 个月内使用有效的避孕措施。 所有有生育能力的女性患者必须在首次给药前 7 天内进行阴性妊娠试验（血清或尿液）。 男性患者必须手术绝育或必须同意在研究期间和最后一剂 TRC105 后的 3 个月内使用有效的避孕措施。 有效避孕的定义将基于首席研究员或指定助理的判断。
  19. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与相关的风险或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合本研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TRC105 和阿西替尼
患者随机接受 TRC105，第 1 天 3 mg/kg，第 4 天 7 mg/kg，第 8 天 10 mg/kg，此后每周与 axitinib 5 mg，每天两次
药品：TRC105 和阿西替尼
其他名称：
  • 伊利达
  • CD105 嵌合抗体 (TRC105)
ACTIVE_COMPARATOR：阿昔替尼
患者随机接受阿西替尼 5 mg，每日两次
药品：阿昔替尼
其他名称：
  • 伊利达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阶段 1b：DLT 患者人数
大体时间：12个月
1b 期：对于剂量限制性毒性 (DLT) 评估，严重程度（等级）根据不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v4.0) 进行分类。
12个月
第 2 阶段：RCC 患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：15个月
RECIST 1.1 评估的晚期或转移性 RCC 患者的中位无进展生存期 (PFS)。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
15个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
1b 和 2 期：RCC 患者的反应率
大体时间：15个月
根据 RECIST 1.1 标准获得部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的患者人数。 根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
15个月
第 2 阶段：Choi 的 RCC 患者的总体反应率
大体时间：15个月
总体反应 (OR) 率是根据 Choi 标准获得部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的患者人数。 Per Choi 的目标病变标准和 MRI 评估：完全反应 (CR)，所有目标病变消失；部分反应 (PR)，在 CT 上肿瘤大小减少 ≥ 10% 或肿瘤衰减减少（亨兹菲尔德单位）≥ 15% 并且没有新的病灶；总体反应 (OR) = CR + PR。
15个月
阶段 1b 和阶段 2：阶段 1b 中不同剂量水平的 TRC105 谷浓度
大体时间：2.5个月（周期2天15）
使用经过验证的 ELISA 方法测量稳态（第 2 周期第 15 天）下的血清 TRC105 谷浓度。
2.5个月（周期2天15）
1b 和 2 期：产生免疫原性抗体的患者人数。
大体时间：12个月
使用经过验证的 ELISA 方法测量抗产物抗体浓度。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tracon Pharmaceuticals Inc.

调查人员

  • 研究主任：Charles Theuer, MD PhD、ctheuer@traconpharma.com

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年3月8日

初级完成 (实际的)

2018年12月21日

研究完成 (实际的)

2019年6月12日

研究注册日期

首次提交

2013年2月26日

首先提交符合 QC 标准的

2013年3月5日

首次发布 (估计)

2013年3月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月15日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 105RC101

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