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Randomisierte Phase-2-Studie mit Axitinib und TRC105 im Vergleich zu Axitinib allein bei Patienten mit Nierenzellkarzinom

15. Oktober 2020 aktualisiert von: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Eine randomisierte Phase-2-Studie mit Axitinib und TRC105 im Vergleich zu Axitinib allein (einschließlich eines Lead-in-Phase-1B-Dosiseskalationsteils) bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom

Phase 1b: Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit und Bestimmung einer empfohlenen Phase-2-Dosis für TRC105 bei Zugabe zur Standarddosis Axitinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom.

Phase 2: Schätzung des PFS von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem RCC anhand der RECIST-1.1-Kriterien bei Patienten, die mit Axitinib und TRC105 behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die nur mit Axitinib behandelt wurden, nach Versagen eines vorherigen VEGF-TKI

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Axitinib ist ein oraler Inhibitor mehrerer Rezeptortyrosinkinasen, einschließlich der vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptoren VEGFR-1, VEGFR-2 und VEGFR-3, in therapeutischen Plasmakonzentrationen. Diese Rezeptoren sind an pathologischer Angiogenese, Tumorwachstum und Krebsprogression beteiligt. Axitinib ist für die Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms nach Progression unter einer vorangegangenen systemischen Therapie zugelassen. TRC105 ist ein Antikörper gegen CD105, ein wichtiges angiogenes Ziel auf vaskulären Endothelzellen, das sich von VEGFR unterscheidet. TRC105 hemmt Angiogenese, Tumorwachstum und Metastasen in präklinischen Modellen und ergänzt die Aktivität von Bevacizumab und Multi-Kinase-Inhibitoren, die auf VEGFR abzielen. In einer Phase-1-Studie mit fortgeschrittenen soliden Tumoren bewirkte die TRC105-Therapie eine globale Reduktion der angiogenen Biomarker und reduzierte die Tumorlast bei gut verträglichen Dosen. Durch die Ausrichtung auf einen Nicht-VEGF-Weg, der nach der VEGF-Hemmung hochreguliert wird, hat TRC105 das Potenzial, VEGF-Inhibitoren zu ergänzen, und könnte einen großen Fortschritt in der Krebstherapie darstellen. TRC105 potenziert Bevacizumab und VEGFR-Tyrosinkinasen (VEGFR-TKI) in präklinischen Modellen. In einer Phase-1b-Studie führte die Kombination von TRC105 und Bevacizumab zu röntgenologischen Reduktionen des Tumorvolumens bei Bevacizumab-refraktären Patienten. Zusammen kann die Anwendung von TRC105 mit Axitinib zu einer wirksameren Hemmung der Angiogenese und einer verbesserten klinischen Wirksamkeit gegenüber der alleinigen Anwendung von Axitinib führen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

173

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Tschechien
      • Brno, Tschechien
        • University Hospital Brno
      • Brno, Tschechien
        • Masaryk Institute
      • Brno, Tschechien
        • St. Anne's
      • Praha, Tschechien
        • Na Bulovce Hospital
      • Praha, Tschechien
        • Thomayer Hospital
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Ungarn
        • Integrated Szent Istvan and Szent Laszlo Hospital
      • Debrecen, Ungarn
        • University of Debrecen Medical Center Institute of Oncology
      • Kaposvar, Ungarn
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Pecs, Ungarn
        • Medical Center of the University of Pecs
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92805
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95616
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32611
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33124
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 100271
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 47405
        • Indiana Univeristy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40526
        • University Of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 220071
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68124
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Atlantic Health System
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Vereinigte Staaten, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah
  • Vereinigtes Königreich
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Vereinigtes Königreich
        • Sussex Cancer Center, Royal Sussex County Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes Nierenzellkarzinom mit einer klarzelligen Komponente, das nach Beurteilung durch den Prüfarzt nach Behandlung mit einem und nur einem multi-targeted Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) außer Axitinib fortgeschritten ist, der auf den VEGF-Rezeptor (VEGFR) abzielt (z. B. Sunitinib , Pazopanib, Sorafenib, Tivozanib, Cabozantinib). Eine vorherige Immuntherapie (Interleukin-2 oder Interferon-alpha oder Immun-Checkpoint-Inhibitor oder Tumorimpfstoff) und eine vorherige Behandlung mit einem mTOR-Inhibitor sind erlaubt.
  2. Keine andere frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: adäquat behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, adäquat behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes in vollständiger Remission befindet.
  3. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien
  4. Alter von 18 Jahren oder älter
  5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
  6. Auflösung aller akuten unerwünschten Ereignisse infolge früherer Krebstherapien bis NCI CTCAE-Grad ≤ 1 oder Ausgangswert (außer Alopezie)
  7. Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:
  8. Bereitschaft und Fähigkeit zur Selbsteinwilligung zur Studienteilnahme
  9. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung mit TRC105 oder Axitinib oder einem Wirkstoff, der auf den Endoglin-Weg abzielt (einschließlich eines Fusionsproteins, das knochenmorphogenes Protein bindet)
  2. Toxizität Grad 3 oder 4 im Zusammenhang mit früheren VEGFR-TKI, die nicht zu Grad 1 zurückgingen
  3. Aktuelle Behandlung in einer anderen therapeutischen klinischen Studie
  4. Erhalt eines niedermolekularen Antikrebsmittels, einschließlich eines in der Erprobung befindlichen niedermolekularen Antikrebsmittels, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung oder Erhalt eines biologischen Antikrebsmittels (z. B. Antikörper) innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.
  5. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung, außer Strahlentherapie bei Knochenmetastasen oder Radiochirurgie ist bis zu 14 Tage nach Beginn der Behandlung zulässig
  6. Kein größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 6 Wochen vor der Studienregistrierung und muss sich von einem solchen Eingriff vollständig erholt haben; Datum der Operation (falls zutreffend). Hinweis: Die folgenden Verfahren gelten nicht als größere Eingriffe und sind bis zu 7 Tage vor Therapiebeginn zulässig: Thorazentese, Parazentese, Portplatzierung, Laparoskopie, Thoraskopie, Tubus-Thorakostomie, Bronchoskopie, endoskopische Ultraschallverfahren, Mediastinoskopie, Hautbiopsien, Inzisionsbiopsien, bildgestützte Biopsie für diagnostische Zwecke und routinemäßige zahnärztliche Eingriffe
  7. Unkontrollierte chronische Hypertonie, definiert als systolisch > 150 oder diastolisch > 90 trotz optimaler Therapie (Initiierung oder Anpassung der Blutdruckmedikation vor Studieneintritt ist zulässig, vorausgesetzt, dass der Durchschnitt von 3 Blutdruckwerten bei einem Besuch vor der Aufnahme < 150/90 mmHg beträgt)
  8. Geschichte der Beteiligung des Gehirns an Krebs, Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöser Meningitis oder neue Hinweise auf eine Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeningeus. Patienten mit bestrahlten oder resezierten Läsionen sind erlaubt, sofern die Läsionen vollständig behandelt und inaktiv sind, die Patienten asymptomatisch sind und seit mindestens 28 Tagen keine Steroide verabreicht wurden.
  9. Angina, MI, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, arterielle Embolie, Lungenembolie, PTCA oder CABG innerhalb der letzten 6 Monate. Tiefe Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten, es sei denn, der Patient wird mindestens 2 Wochen lang ohne Anwendung von Warfarin antikoaguliert. In dieser Situation wird Heparin mit niedrigem Molekulargewicht bevorzugt.
  10. Aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. erbliche hämorrhagische Teleangiektasie).
  11. Thrombolytische Anwendung (außer zur Aufrechterhaltung der i.v. Katheter) innerhalb von 10 Tagen vor dem ersten Tag der Studientherapie
  12. Bekannte aktive virale oder nicht-virale Hepatitis oder Zirrhose
  13. Vorgeschichte von Blutungen oder Hämoptysen (> ½ Teelöffel hellrotes Blut) innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung
  14. Magengeschwüre in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung, es sei denn, der Zustand wurde behandelt und eine vollständige Auflösung wurde durch Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung dokumentiert
  15. Gastrointestinale Perforation oder Fisteln in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten oder während einer früheren antiangiogenen Therapie, es sei denn, das zugrunde liegende Risiko wurde behoben (z. B. durch chirurgische Resektion oder Reparatur)
  16. Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
  17. Erfordernis von begleitenden Medikamenten, die CYP3A4/5 stark induzieren oder hemmen
  18. Schwangerschaft oder Stillzeit. Patientinnen müssen chirurgisch steril sein (d. h. Hysterektomie) oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von TRC105 eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Bei allen weiblichen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von TRC105 eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters.
  19. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für diese Studie ungeeignet machen würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: TRC105 und Axitinib
Patienten, die randomisiert wurden, um TRC105 mit 3 mg/kg an Tag 1, 7 mg/kg an Tag 4 und 10 mg/kg an Tag 8 und danach wöchentlich in Kombination mit Axitinib 5 mg zweimal täglich zu erhalten
Arzneimittel: TRC105 und Axitinib
Andere Namen:
  • Inlyta
  • Chimärer Antikörper (TRC105) gegen CD105
ACTIVE_COMPARATOR: Axitinib
Die Patienten wurden randomisiert und erhielten zweimal täglich 5 mg Axitinib
Arzneimittel: Axitinib
Andere Namen:
  • Inlyta

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Anzahl der Patienten mit DLT
Zeitfenster: 12 Monate
Phase 1b: Für die Bewertung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) wurde der Schweregrad (Grad) gemäß den Kriterien der gemeinsamen Terminologie für unerwünschte Ereignisse Version 4.0 (CTCAE v4.0) klassifiziert.
12 Monate
Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS) von Patienten mit RCC
Zeitfenster: 15 Monate
Medianes progressionsfreies Überleben (PFS) von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem RCC nach RECIST 1.1. Die Progression wird anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) definiert als eine 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen Läsionen.
15 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b & 2: Ansprechrate von Patienten mit RCC
Zeitfenster: 15 Monate
Anzahl der Patienten mit teilweisem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) nach RECIST 1.1-Kriterien. Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST v1.1) für Zielläsionen und bewertet durch MRT: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtansprechen (OR) = CR + PR.
15 Monate
Phase 2: Gesamtansprechrate von Patienten mit RCC nach Choi
Zeitfenster: 15 Monate
Die Gesamtansprechrate (OR) ist die Anzahl der Patienten mit teilweisem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) nach Choi-Kriterien. Per-Choi-Kriterien für Zielläsionen und bewertet durch MRT: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partielles Ansprechen (PR), eine Abnahme der Größe ≥ 10 % oder eine Abnahme der Tumorabschwächung (Houndsfield-Einheiten) ≥ 15 % im CT und keine neuen Läsionen; Gesamtansprechen (OR) = CR + PR.
15 Monate
Phase 1b & 2: Talkonzentrationen von TRC105 nach Dosisniveau in Phase 1b
Zeitfenster: 2,5 Monate (Zyklus 2 Tag 15)
TRC105-Talspiegel im Serum im Steady State (Zyklus 2, Tag 15) wurden mit validierten ELISA-Methoden gemessen.
2,5 Monate (Zyklus 2 Tag 15)
Phase 1b & 2: Anzahl der Patienten mit Entwicklung von Immunogenitäts-Antikörpern.
Zeitfenster: 12 Monate
Die Anti-Produkt-Antikörperkonzentration wurde mit validierten ELISA-Methoden gemessen.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Charles Theuer, MD PhD, ctheuer@traconpharma.com

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

8. März 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

21. Dezember 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

12. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Februar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. März 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

7. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 105RC101

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Klinische Studien zur Nierenzellkarzinom

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