Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert fase 2-studie av Axitinib og TRC105 versus Axitinib alene hos pasienter nyrecellekarsinom

15. oktober 2020 oppdatert av: Tracon Pharmaceuticals Inc.

En randomisert fase 2-studie av Axitinib og TRC105 versus Axitinib alene (inkludert en innledende fase 1B doseeskaleringsdel) hos pasienter med avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom

Fase 1b: For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet og bestemme en anbefalt fase 2-dose for TRC105 når det legges til standarddose axitinib hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom.

Fase 2: Å estimere PFS for pasienter med avansert eller metastatisk RCC ved RECIST 1.1-kriterier hos pasienter behandlet med axitinib og TRC105 sammenlignet med de behandlet med axitinib alene, etter svikt i en tidligere VEGF TKI

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Axitinib er en oral hemmer av multiple reseptortyrosinkinaser inkludert vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor VEGFR-1, VEGFR-2 og VEGFR-3 ved terapeutiske plasmakonsentrasjoner. Disse reseptorene er involvert i patologisk angiogenese, tumorvekst og kreftprogresjon. Axitinib er godkjent for behandling av avansert nyrecellekarsinom, etter progresjon på én tidligere systemisk behandling. TRC105 er et antistoff mot CD105, et viktig angiogent mål på vaskulære endotelceller som er forskjellig fra VEGFR. TRC105 hemmer angiogenese, tumorvekst og metastaser i prekliniske modeller og komplementerer aktiviteten til bevacizumab og multi-kinasehemmere som retter seg mot VEGFR. I en fase 1-studie av avanserte solide svulster forårsaket TRC105-terapi en global reduksjon i angiogene biomarkører og redusert svulstbelastning ved doser som ble godt tolerert. Ved å målrette en ikke-VEGF-vei som er oppregulert etter VEGF-hemming, har TRC105 potensial til å komplementere VEGF-hemmere og kan representere et stort fremskritt innen kreftbehandling. TRC105 potenserer bevacizumab og VEGFR tyrosinkinaser (VEGFR TKI) i prekliniske modeller. I en fase 1b-studie ga kombinasjonen av TRC105 og bevacizumab radiografiske reduksjoner i tumorvolum hos bevacizumab-refraktære pasienter. Sammen kan bruk av TRC105 med axitinib resultere i mer effektiv angiogenesehemming og forbedret klinisk effekt i forhold til det som er sett med axitinib alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

173

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Forente stater, 92805
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95616
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33124
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forente stater, 100271
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 47405
        • Indiana Univeristy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40526
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 220071
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68124
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Atlantic Health System
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Forente stater, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
  • Storbritannia
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Storbritannia
        • Sussex Cancer Center, Royal Sussex County Hospital
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
        • University Hospital Brno
      • Brno, Tsjekkia
        • Masaryk Institute
      • Brno, Tsjekkia
        • St. Anne's
      • Praha, Tsjekkia
        • Na Bulovce Hospital
      • Praha, Tsjekkia
        • Thomayer Hospital
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Ungarn
        • Integrated Szent Istvan and Szent Laszlo Hospital
      • Debrecen, Ungarn
        • University of Debrecen Medical Center Institute of Oncology
      • Kaposvar, Ungarn
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Pecs, Ungarn
        • Medical Center of the University of Pecs

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom med en klar cellekomponent som har utviklet seg ved etterforskervurdering etter behandling med én og bare én multimålrettet tyrosinkinasehemmer (TKI) annet enn axitinib som retter seg mot VEGF-reseptoren (VEGFR) (f.eks. sunitinib) , pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib). Én tidligere immunterapi (interleukin-2 eller interferon-alfa eller immunsjekkpunkthemmer eller tumorvaksine) og én tidligere mTOR-hemmerbehandling er tillatt.
  2. Ingen annen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, adekvat behandlet kreft i stadium I eller II som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra i henhold til etterforskernes kliniske vurdering.
  3. Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier
  4. Alder 18 år eller eldre
  5. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
  6. Oppløsning av alle akutte uønskede hendelser som følge av tidligere kreftbehandlinger til NCI CTCAE grad ≤ 1 eller baseline (unntatt alopecia)
  7. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:
  8. Vilje og evne til å samtykke til at selv deltar i studiet
  9. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med TRC105 eller axitinib eller et hvilket som helst middel rettet mot endoglinbanen (inkludert et fusjonsprotein som binder benmorfogent protein)
  2. Grad 3 eller 4 toksisitet relatert til tidligere VEGFR TKI som ikke gikk over til grad 1
  3. Nåværende behandling på en annen terapeutisk klinisk studie
  4. Mottak av et lite molekylært kreftmiddel, inkludert et undersøkelsesmiddel mot kreft, innen 14 dager etter start av studiebehandling eller mottak av et biologisk antikreftmiddel (f.eks. antistoff) innen 28 dager etter start av studiebehandling.
  5. Forutgående strålebehandling innen 28 dager etter oppstart av studiebehandlingen, unntatt strålebehandling for benmetastaser eller strålekirurgi er tillatt inntil 14 dager etter behandlingsstart
  6. Ingen større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 6 uker før studieregistrering, og må ha kommet seg helt etter en slik prosedyre; operasjonsdato (hvis aktuelt). Merk: Følgende regnes ikke for å være store prosedyrer og er tillatt inntil 7 dager før behandlingsstart: Thoracentese, paracentese, port plassering, laparoskopi, thoraskopi, tube thoracostomi, bronkoskopi, endoskopiske ultrasonografiske prosedyrer, mediastinoskopi, hudbiopsier, snittbiopsier, bildediagnostisk veiledet biopsi for diagnostiske formål, og rutinemessige tannprosedyrer
  7. Ukontrollert kronisk hypertensjon definert som systolisk > 150 eller diastolisk > 90 til tross for optimal terapi (initiering eller justering av BP-medisinering før studiestart er tillatt forutsatt at gjennomsnittet av 3 BP-avlesninger ved et besøk før registrering er < 150/90 mm Hg)
  8. Anamnese med hjerneinvolvering med kreft, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt, eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med utstrålede eller resekerte lesjoner er tillatt, forutsatt at lesjonene er fullstendig behandlet og inaktive, pasientene er asymptomatiske og ingen steroider har blitt administrert på minst 28 dager.
  9. Angina, MI, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, arteriell emboli, lungeemboli, PTCA eller CABG innen de siste 6 månedene. Dyp venetrombose innen 6 måneder med mindre pasienten er antikoagulert uten bruk av warfarin i minst 2 uker. I denne situasjonen foretrekkes lavmolekylært heparin.
  10. Aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f. arvelig hemorragisk telangiektasi).
  11. Trombolytisk bruk (unntatt for å opprettholde i.v. katetre) innen 10 dager før første dag med studieterapi
  12. Kjent aktiv viral eller ikke-viral hepatitt eller cirrhose
  13. Anamnese med blødning eller hemoptyse (> ½ teskje knallrødt blod) innen 3 måneder etter start av studiebehandling
  14. Anamnese med magesår innen 3 måneder etter behandling, med mindre det er behandlet for tilstanden og fullstendig oppløsning er dokumentert ved esophagogastroduodenoscopy (EGD) innen 28 dager etter start av studiebehandlingen
  15. Anamnese med gastrointestinal perforasjon eller fistel de siste 6 månedene, eller mens du tidligere har vært på antiangiogene terapi, med mindre den underliggende risikoen er løst (f.eks. gjennom kirurgisk reseksjon eller reparasjon)
  16. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom
  17. Krav til samtidig medisinering som sterkt induserer eller hemmer CYP3A4/5
  18. Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile (dvs.: hysterektomi) eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose av TRC105. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før første dose. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose av TRC105. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
  19. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: TRC105 og Axitinib
Pasienter randomisert til å motta TRC105 med 3 mg/kg på dag 1, 7 mg/kg på dag 4 og 10 mg/kg på dag 8 og ukentlig deretter i kombinasjon med axitinib 5 mg to ganger daglig.
Legemiddel: TRC105 og Axitinib
Andre navn:
  • Inlyta
  • Kimerisk antistoff (TRC105) mot CD105
ACTIVE_COMPARATOR: Axitinib
Pasienter randomisert til å få axitinib 5 mg to ganger daglig
Legemiddel: Axitinib
Andre navn:
  • Inlyta

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antall pasienter med DLT
Tidsramme: 12 måneder
Fase 1b: For evaluering av dosebegrensende toksisitet (DLT) ble alvorlighetsgrad (grad) klassifisert i henhold til vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser versjon 4.0 (CTCAE v4.0).
12 måneder
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med RCC
Tidsramme: 15 måneder
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) av pasienter med avansert eller metastatisk RCC ved RECIST 1.1. Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b og 2: Responsrate for pasienter med RCC
Tidsramme: 15 måneder
Antall pasienter med partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) etter RECIST 1.1-kriterier. Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
15 måneder
Fase 2: Samlet responsrate for pasienter med RCC av Choi
Tidsramme: 15 måneder
Overall respons (OR) rate er antall pasienter med delvis respons (PR) eller komplett respons (CR) etter Choi Criteria. Per Choi-kriterier for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), en reduksjon i størrelse ≥ 10 % eller en reduksjon i tumordempning (Houndsfield-enheter) ≥ 15 % på CT og ingen nye lesjoner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
15 måneder
Fase 1b og 2: Bunnkonsentrasjoner av TRC105 etter dosenivå i fase 1b
Tidsramme: 2,5 måneder (syklus 2 dag 15)
Trough Serum TRC105-konsentrasjoner ved steady state (syklus 2 dag 15) ble målt ved bruk av validerte ELISA-metoder.
2,5 måneder (syklus 2 dag 15)
Fase 1b & 2: Antall pasienter med utvikling av immunogenisitetsantistoffer.
Tidsramme: 12 måneder
Anti-produkt antistoffkonsentrasjon ble målt ved bruk av validerte ELISA-metoder.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Charles Theuer, MD PhD, ctheuer@traconpharma.com

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

8. mars 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

21. desember 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

12. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

7. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 105RC101

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere