Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomiserad fas 2-studie av Axitinib och TRC105 kontra Axitinib ensamt hos patienter njurcellscancer

15 oktober 2020 uppdaterad av: Tracon Pharmaceuticals Inc.

En randomiserad fas 2-studie av Axitinib och TRC105 kontra Axitinib ensamt (inklusive en inledande fas 1B dosupptrappningsdel) hos patienter med avancerad eller metastaserad njurcellscancer

Fas 1b: För att utvärdera säkerhet och tolerabilitet och bestämma en rekommenderad fas 2-dos för TRC105 när den läggs till standarddos av axitinib hos patienter med avancerad njurcellscancer.

Fas 2: Att uppskatta PFS för patienter med avancerad eller metastaserad RCC genom RECIST 1.1-kriterier hos patienter som behandlats med axitinib och TRC105 jämfört med de som behandlats med enbart axitinib, efter misslyckande av en tidigare VEGF TKI

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Axitinib är en oral hämmare av multipla receptortyrosinkinaser inklusive vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor VEGFR-1, VEGFR-2 och VEGFR-3 vid terapeutiska plasmakoncentrationer. Dessa receptorer är inblandade i patologisk angiogenes, tumörtillväxt och cancerprogression. Axitinib är godkänt för behandling av avancerad njurcellscancer, efter progression av en tidigare systemisk behandling. TRC105 är en antikropp mot CD105, ett viktigt angiogent mål på vaskulära endotelceller som är skild från VEGFR. TRC105 hämmar angiogenes, tumörtillväxt och metastaser i prekliniska modeller och kompletterar aktiviteten hos bevacizumab och multikinashämmare som riktar sig mot VEGFR. I en fas 1-studie av avancerade solida tumörer orsakade TRC105-terapi en global minskning av angiogena biomarkörer och minskad tumörbörda vid doser som tolererades väl. Genom att rikta in sig på en icke-VEGF-väg som är uppreglerad efter VEGF-hämning, har TRC105 potentialen att komplettera VEGF-hämmare och kan representera ett stort framsteg inom cancerterapi. TRC105 potentierar bevacizumab och VEGFR tyrosinkinaser (VEGFR TKI) i prekliniska modeller. I en fas 1b-studie gav kombinationen av TRC105 och bevacizumab radiografiska minskningar av tumörvolymen hos bevacizumab-refraktära patienter. Tillsammans kan användningen av TRC105 med axitinib resultera i mer effektiv angiogeneshämning och förbättrad klinisk effekt jämfört med enbart axitinib.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

173

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92805
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95616
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33124
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 100271
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 47405
        • Indiana Univeristy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40526
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 220071
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68124
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
        • Atlantic Health System
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
  • Storbritannien
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Storbritannien
        • Sussex Cancer Center, Royal Sussex County Hospital
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
        • University Hospital Brno
      • Brno, Tjeckien
        • Masaryk Institute
      • Brno, Tjeckien
        • St. Anne's
      • Praha, Tjeckien
        • Na Bulovce Hospital
      • Praha, Tjeckien
        • Thomayer Hospital
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Ungern
        • Integrated Szent Istvan and Szent Laszlo Hospital
      • Debrecen, Ungern
        • University of Debrecen Medical Center Institute of Oncology
      • Kaposvar, Ungern
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Pecs, Ungern
        • Medical Center of the University of Pecs

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftat avancerat eller metastaserande njurcellscancer med en klar cellkomponent som har utvecklats genom utredares bedömning efter behandling med en och endast en multi-targeted tyrosinkinashämmare (TKI) annan än axitinib som riktar sig mot VEGF-receptorn (VEGFR) (t.ex. sunitinib) , pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib). En tidigare immunterapi (interleukin-2 eller interferon-alfa eller immun checkpoint-hämmare eller tumörvaccin) och en tidigare mTOR-hämmare behandling är tillåtna.
  2. Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer, adekvat behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission enligt utredarnas kliniska bedömning.
  3. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
  4. Ålder 18 år eller äldre
  5. ECOG-prestandastatus ≤ 1
  6. Upplösning av alla akuta biverkningar som härrör från tidigare cancerterapier till NCI CTCAE grad ≤ 1 eller baslinje (förutom alopeci)
  7. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:
  8. Vilja och förmåga att samtycka till att själv delta i studien
  9. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med TRC105 eller axitinib eller något medel som riktar sig mot endoglinvägen (inklusive ett fusionsprotein som binder benmorfogent protein)
  2. Grad 3 eller 4 toxicitet relaterad till tidigare VEGFR TKI som inte gick över till grad 1
  3. Nuvarande behandling på en annan terapeutisk klinisk prövning
  4. Mottagande av ett anticancermedel med liten molekyl, inklusive en liten molekyl mot cancer under undersökning, inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling eller mottagande av ett biologiskt anticancermedel (t.ex. antikropp) inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling.
  5. Tidigare strålbehandling inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling, förutom strålbehandling för skelettmetastaser eller strålkirurgi är tillåten upp till 14 dagar efter påbörjad behandling
  6. Inget större kirurgiskt ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 6 veckor före studieregistrering och måste ha återhämtat sig helt från ett sådant ingrepp; operationsdatum (om tillämpligt). Obs: följande anses inte vara större ingrepp och är tillåtna upp till 7 dagar före behandlingsstart: Thoracentes, paracentes, portplacering, laparoskopi, toraskopi, rörtorakostomi, bronkoskopi, endoskopiska ultraljudsprocedurer, mediastinoskopi, hudbiopsier, incisionsbiopsier, bildstyrd biopsi för diagnostiska ändamål och rutinmässiga tandingrepp
  7. Okontrollerad kronisk hypertoni definierad som systolisk > 150 eller diastolisk > 90 trots optimal terapi (initiering eller justering av BP-medicinering före studiestart är tillåten förutsatt att genomsnittet av 3 BP-avläsningar vid ett besök före inskrivningen är < 150/90 mm Hg)
  8. Historik av hjärninblandning med cancer, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit, eller nya bevis på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom. Patienter med utstrålade eller resekerade lesioner är tillåtna, förutsatt att lesionerna är fullständigt behandlade och inaktiva, patienterna är asymtomatiska och inga steroider har administrerats på minst 28 dagar.
  9. Angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, arteriell emboli, lungemboli, PTCA eller CABG under de senaste 6 månaderna. Djup ventrombos inom 6 månader om inte patienten är antikoagulerad utan användning av warfarin i minst 2 veckor. I denna situation föredras heparin med låg molekylvikt.
  10. Aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t. ärftlig hemorragisk telangiektasi).
  11. Trombolytisk användning (förutom för att underhålla i.v. katetrar) inom 10 dagar före första dagen av studieterapin
  12. Känd aktiv viral eller icke-viral hepatit eller cirros
  13. Anamnes med blödning eller hemoptys (> ½ tesked klarrött blod) inom 3 månader efter påbörjad studiebehandling
  14. Anamnes på magsår inom 3 månader efter behandling, om inte behandlats för tillståndet och fullständig upplösning har dokumenterats genom esophagogastroduodenoskopi (EGD) inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling
  15. Historik med gastrointestinal perforation eller fistel under de senaste 6 månaderna, eller under tidigare behandling med antiangiogen behandling, såvida inte den underliggande risken har lösts (t.ex. genom kirurgisk resektion eller reparation)
  16. Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom
  17. Krav på samtidig medicinering som starkt inducerar eller hämmar CYP3A4/5
  18. Graviditet eller amning. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila (d.v.s. hysterektomi) eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i 3 månader efter sista dosen av TRC105. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före första dosen. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen av TRC105. Definitionen av effektiv preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
  19. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: TRC105 och Axitinib
Patienter som randomiserades till att få TRC105 med 3 mg/kg dag 1, 7 mg/kg dag 4 och 10 mg/kg dag 8 och veckovis därefter i kombination med axitinib 5 mg två gånger dagligen
Läkemedel: TRC105 och Axitinib
Andra namn:
  • Inlyta
  • Chimär antikropp (TRC105) mot CD105
ACTIVE_COMPARATOR: Axitinib
Patienter randomiserade att få axitinib 5 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Axitinib
Andra namn:
  • Inlyta

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Antal patienter med DLT
Tidsram: 12 månader
Fas 1b: För utvärdering av dosbegränsande toxicitet (DLT) klassificerades svårighetsgrad (grad) enligt vanliga terminologikriterier för biverkningar version 4.0 (CTCAE v4.0).
12 månader
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med RCC
Tidsram: 15 månader
Median progressionsfri överlevnad (PFS) för patienter med avancerad eller metastaserad RCC enligt RECIST 1.1. Progression definieras med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
15 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b & 2: Svarsfrekvens för patienter med RCC
Tidsram: 15 månader
Antal patienter med partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) enligt RECIST 1.1-kriterier. Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
15 månader
Fas 2: Övergripande svarsfrekvens för patienter med RCC av Choi
Tidsram: 15 månader
Övergripande svarsfrekvens (OR) är antalet patienter med partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) enligt Choi Criteria. Per Choi-kriterier för målskador och bedömda med MRT: Fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), en minskning i storlek ≥ 10 % eller en minskning av tumörförsvagning (Houndsfield-enheter) ≥ 15 % på CT och inga nya lesioner; Totalt svar (OR) = CR + PR.
15 månader
Fas 1b och 2: dalkoncentrationer av TRC105 efter dosnivå i fas 1b
Tidsram: 2,5 månader (cykel 2 dag 15)
Lägsta serumkoncentrationer av TRC105 vid steady state (cykel 2 dag 15) mättes med validerade ELISA-metoder.
2,5 månader (cykel 2 dag 15)
Fas 1b & 2: Antal patienter med utveckling av immunogenicitetsantikroppar.
Tidsram: 12 månader
Koncentrationen av anti-produktantikroppar mättes med användning av validerade ELISA-metoder.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Utredare

  • Studierektor: Charles Theuer, MD PhD, ctheuer@traconpharma.com

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

8 mars 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

21 december 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

12 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2013

Första postat (UPPSKATTA)

7 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 105RC101

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera