Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze 2 axitinibu a TRC105 versus samotný axitinib u pacientů s renálním karcinomem

15. října 2020 aktualizováno: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Randomizovaná studie fáze 2 s axitinibem a TRC105 versus samotný axitinib (včetně úvodní fáze 1B s eskalací dávky) u pacientů s pokročilým nebo metastatickým renálním karcinomem

Fáze 1b: Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost a stanovit doporučenou dávku 2. fáze pro TRC105 při přidání ke standardní dávce axitinibu u pacientů s pokročilým renálním karcinomem.

Fáze 2: Odhadnout PFS pacientů s pokročilým nebo metastatickým RCC podle kritérií RECIST 1.1 u pacientů léčených axitinibem a TRC105 ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni samotným axitinibem, po selhání jedné předchozí VEGF TKI

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Axitinib je perorální inhibitor vícenásobných receptorových tyrosinkináz včetně receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru VEGFR-1, VEGFR-2 a VEGFR-3 v terapeutických plazmatických koncentracích. Tyto receptory se podílejí na patologické angiogenezi, růstu nádoru a progresi rakoviny. Axitinib je schválen pro léčbu pokročilého renálního karcinomu po progresi jedné předchozí systémové terapie. TRC105 je protilátka proti CD105, důležitému angiogennímu cíli na vaskulárních endoteliálních buňkách, který je odlišný od VEGFR. TRC105 inhibuje angiogenezi, nádorový růst a metastázy v preklinických modelech a doplňuje aktivitu bevacizumabu a multikinázových inhibitorů, které cílí na VEGFR. Ve studii fáze 1 pokročilých solidních nádorů způsobila terapie TRC105 globální snížení angiogenních biomarkerů a snížení nádorové zátěže v dávkách, které byly dobře tolerovány. Zacílením na dráhu mimo VEGF, která je upregulována po inhibici VEGF, má TRC105 potenciál doplňovat inhibitory VEGF a mohl by představovat hlavní pokrok v terapii rakoviny. TRC105 potencuje bevacizumab a VEGFR tyrozinkinázy (VEGFR TKI) v preklinických modelech. Ve studii fáze 1b vyvolala kombinace TRC105 a bevacizumabu radiografické snížení objemu nádoru u pacientů refrakterních na bevacizumab. Společně může použití TRC105 s axitinibem vést k účinnější inhibici angiogeneze a zlepšené klinické účinnosti ve srovnání se samotným axitinibem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

173

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Maďarsko
        • Integrated Szent Istvan and Szent Laszlo Hospital
      • Debrecen, Maďarsko
        • University of Debrecen Medical Center Institute of Oncology
      • Kaposvar, Maďarsko
        • Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Pecs, Maďarsko
        • Medical Center of the University of Pecs
  • Spojené království
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Spojené království
        • Sussex Cancer Center, Royal Sussex County Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92805
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Spojené státy, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95616
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33124
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 100271
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 47405
        • Indiana Univeristy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40526
        • University Of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 220071
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68124
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Atlantic Health System
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah
  • Česko
      • Brno, Česko
        • University Hospital Brno
      • Brno, Česko
        • Masaryk Institute
      • Brno, Česko
        • St. Anne's
      • Praha, Česko
        • Na Bulovce Hospital
      • Praha, Česko
        • Thomayer Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický karcinom ledviny s jasnou buněčnou složkou, která progredovala podle hodnocení zkoušejícího po léčbě jedním a pouze jedním vícecílovým inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) jiným než axitinib, který cílí na receptor VEGF (VEGFR) (např. sunitinib pazopanib, sorafenib, tivozanib, cabozantinib). Je povolena jedna předchozí imunoterapie (interleukin-2 nebo interferon-alfa nebo inhibitor kontrolního bodu imunitního systému nebo vakcína proti nádoru) a jedna předchozí léčba inhibitorem mTOR.
  2. Žádná jiná předchozí malignita není povolena kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi podle klinického posouzení zkoušejících.
  3. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
  4. Věk 18 let nebo starší
  5. Stav výkonu ECOG ≤ 1
  6. Řešení všech akutních nežádoucích příhod vyplývajících z předchozích terapií rakoviny na stupeň NCI CTCAE ≤ 1 nebo výchozí hodnotu (kromě alopecie)
  7. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:
  8. Ochota a schopnost samostatně souhlasit s účastí ve studiu
  9. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba TRC105 nebo axitinibem nebo jakoukoli látkou zacílenou na endoglinovou dráhu (včetně fúzního proteinu, který váže kostní morfogenní protein)
  2. Toxicita 3. nebo 4. stupně související s předchozí VEGFR TKI, která se nevyřešila na stupeň 1
  3. Současná léčba v jiné terapeutické klinické studii
  4. Příjem protirakovinného činidla s malou molekulou, včetně zkoumané protirakovinné malé molekuly, do 14 dnů od zahájení studijní léčby nebo přijetí biologického protirakovinného činidla (např. protilátky) do 28 dnů od zahájení studijní léčby.
  5. Předchozí radiační terapie do 28 dnů od zahájení studijní léčby, s výjimkou radioterapie kostních metastáz nebo radiochirurgie je povolena do 14 dnů od zahájení léčby
  6. Žádný velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické zranění během 6 týdnů před registrací do studie a musí se plně zotavit z jakéhokoli takového postupu; datum operace (pokud existuje). Poznámka: následující nejsou považovány za hlavní výkony a jsou povoleny až 7 dní před zahájením terapie: torakocentéza, paracentéza, umístění portu, laparoskopie, torakoskopie, trubicová torakostomie, bronchoskopie, endoskopické ultrasonografické výkony, mediastinoskopie, kožní biopsie, incizní biopsie, biopsie řízená zobrazením pro diagnostické účely a rutinní stomatologické výkony
  7. Nekontrolovaná chronická hypertenze definovaná jako systolická > 150 nebo diastolická > 90 navzdory optimální terapii (zahájení nebo úprava medikace TK před vstupem do studie je povolena za předpokladu, že průměr 3 naměřených hodnot TK při návštěvě před zařazením je < 150/90 mm Hg)
  8. Anamnéza postižení mozku rakovinou, kompresí míchy nebo karcinomatózní meningitidou nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea. Pacienti s ozářenými nebo resekovanými lézemi jsou povoleni za předpokladu, že léze jsou plně léčeny a neaktivní, pacienti jsou asymptomatičtí a po dobu alespoň 28 dnů jim nebyly podávány žádné steroidy.
  9. Angina, IM, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, arteriální embolie, plicní embolie, PTCA nebo CABG během posledních 6 měsíců. Hluboká žilní trombóza do 6 měsíců, pokud pacient není antikoagulován bez použití warfarinu po dobu alespoň 2 týdnů. V této situaci je výhodný nízkomolekulární heparin.
  10. Aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. dědičná hemoragická telangiektázie).
  11. Trombolytické použití (kromě udržení i.v. katétry) během 10 dnů před prvním dnem studijní terapie
  12. Známá aktivní virová nebo nevirová hepatitida nebo cirhóza
  13. Anamnéza krvácení nebo hemoptýzy (> ½ čajové lžičky jasně červené krve) do 3 měsíců od zahájení studijní léčby
  14. Anamnéza peptického vředu do 3 měsíců od léčby, pokud nebyl pro tento stav léčen a úplné vymizení nebylo dokumentováno esofagogastroduodenoskopií (EGD) do 28 dnů od zahájení studijní léčby
  15. Anamnéza gastrointestinální perforace nebo píštěle za posledních 6 měsíců nebo během předchozí antiangiogenní terapie, pokud nebylo vyřešeno základní riziko (např. chirurgickou resekcí nebo opravou)
  16. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
  17. Požadavek na souběžné léky, které silně indukují nebo inhibují CYP3A4/5
  18. Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní (tj.: hysterektomie) nebo musí být postmenopauzální, nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce TRC105. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před první dávkou. Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce TRC105. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
  19. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není pro tuto studii nevhodný.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: TRC105 a Axitinib
Pacienti randomizovaní k léčbě TRC105 v dávce 3 mg/kg 1. den, 7 mg/kg 4. den a 10 mg/kg 8. den a poté každý týden v kombinaci s axitinibem 5 mg dvakrát denně
Lék: TRC105 a Axitinib
Ostatní jména:
  • Inlyta
  • Chimérická protilátka (TRC105) proti CD105
ACTIVE_COMPARATOR: Axitinib
Pacienti randomizovaní k léčbě axitinibem 5 mg dvakrát denně
Lék: Axitinib
Ostatní jména:
  • Inlyta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Počet pacientů s DLT
Časové okno: 12 měsíců
Fáze 1b: Pro hodnocení toxicity omezující dávku (DLT) byla závažnost (stupeň) klasifikována podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.0 (CTCAE v4.0).
12 měsíců
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS) pacientů s RCC
Časové okno: 15 měsíců
Medián přežití bez progrese (PFS) pacientů s pokročilým nebo metastazujícím RCC podle RECIST 1.1. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
15 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b a 2: Míra odezvy pacientů s RCC
Časové okno: 15 měsíců
Počet pacientů s částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) podle kritérií RECIST 1.1. Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
15 měsíců
Fáze 2: Celková míra odezvy pacientů s RCC podle Choi
Časové okno: 15 měsíců
Míra celkové odpovědi (OR) je počet pacientů s částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) podle Choi Criteria. Kritéria Per Choi pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odpověď (PR), zmenšení velikosti ≥ 10 % nebo snížení atenuace tumoru (Houndsfieldovy jednotky) ≥ 15 % na CT a žádné nové léze; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
15 měsíců
Fáze 1b a 2: Minimální koncentrace TRC105 podle úrovně dávky ve fázi 1b
Časové okno: 2,5 měsíce (cyklus 2 den 15)
Minimální koncentrace TRC105 v séru v ustáleném stavu (cyklus 2, den 15) byly měřeny pomocí validovaných metod ELISA.
2,5 měsíce (cyklus 2 den 15)
Fáze 1b & 2: Počet pacientů s vývojem imunogenních protilátek.
Časové okno: 12 měsíců
Koncentrace protilátek proti produktu byly měřeny pomocí validovaných metod ELISA.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Charles Theuer, MD PhD, ctheuer@traconpharma.com

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

8. března 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

21. prosince 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

12. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2013

První zveřejněno (ODHAD)

7. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 105RC101

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom

Klinické studie na Axitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit