このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

扁平上皮がんに対する経口リゴセルチブ

2017年6月22日 更新者：Onconova Therapeutics, Inc.

再発または転移性、プラチナ耐性、ヒトパピローマウイルス陽性または陰性の扁平上皮癌患者における経口リゴセルチブの第 II 相試験

この研究の主な目的は、標準治療に反応しなくなったパピローマウイルス（HPV）陽性または陰性の扁平上皮がん（SCC）患者の腫瘍が、治験薬であるリゴセルチブナトリウム（ON 01910 .Na)。 二次的な目的は、リゴセルチブによる治療が副​​作用を引き起こすかどうかを判断することです。

Rigosertib は治験薬です。つまり、米国食品医薬品局 (FDA) によっていかなる疾患の治療も承認されていません。 リゴセルチブを新しい抗がん剤として研究しています。 私たちが実験室で行った試験は、リゴセルチブががん細胞の細胞分裂を阻害し、それらを死滅させることによって機能することを示唆しています.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、プラチナベースの化学療法および/または化学放射線療法を以前に受けた再発または転移性扁平上皮癌（SCC）患者における経口リゴセルチブの安全性と有効性を評価するための多施設第 II 相試験です。

頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）、非小細胞肺SCC、皮膚SCC、子宮頸部SCC、陰茎SCC、肛門SCCまたは食道SCCの患者のみが研究に登録されます。

患者には、21 日サイクルの 1 日目から 14 日目に 560 mg BID の用量でリゴセルチブ カプセルが投与されます。 患者は、HPV 検査の結果に基づいて 2 つのコホートに登録されます。

  • コホート 1 には、最大 40 人のヒトパピローマウイルス (HPV) 陽性 SCC 患者が含まれ、そのうち約 30 人の患者が HNSCC を持ち、約 10 人の患者が別の起源 (子宮頸部、肛門、陰茎) の SCC を持ちます。
  • コホート 2 には、最大 40 人の HPV 陰性 SCC 患者が含まれ、そのうち約 30 人の患者が HNSCC であり、約 10 人の患者が別の起源 (肺、皮膚、食道) の SCC を患っています。

患者は、3サイクルの治療を完了した後、その後3サイクルごとに進行について評価されます。 固形腫瘍の改訂された反応基準（mRECIST）1.1に基づく安定疾患（SD）以上の患者は、疾患の進行、許容できない毒性の発生、または同意の撤回まで、21日サイクルのスケジュールで治療のサイクルを繰り返す。 進行性疾患 (PD) の患者であるが、治験責任医師の意見では、臨床的利益を得ているように見える患者は、治療をさらに 1 サイクル行った後、計画された疾患の再評価を行って研究を続けることができます。 患者がこの再評価で SD または PR を持っている場合、その患者は研究を継続し、その後 3 サイクルごとに再評価を行うことができます。

リゴセルチブ治療の中止後、患者の死亡率は 3 か月ごとに評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

64

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado School of Medicine
      • Denver、Colorado、アメリカ、80220
        • Denver VA Medical Center-ECHCS
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • East Orange、New Jersey、アメリカ、07018
        • Veterans Administration New Jersey Health Care System
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • The Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennslvania Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Salem、Virginia、アメリカ、24153
        • Blue Ridge Cancer Care

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 組織学的に確認されたSCC; HNSCC、非小細胞肺 SCC、皮膚 SCC、子宮頸部 SCC、陰茎 SCC、肛門 SCC、または食道 SCC の患者のみ。
  2. HNSCC のみの患者の場合、現地の基準に従って、in situ ハイブリダイゼーション (ISH) および/または p16 免疫組織化学 (IHC) によって HPV の状態を評価する必要があります。
  3. HNSCC のみの患者の場合、現地の基準に従って、in situ ハイブリダイゼーション (ISH) および/または p16 免疫組織化学 (IHC) によって HPV の状態を評価する必要があります。 頭頸部以外の組織に由来する SCC を有する他のすべての患者については、HPV 状態を取得するように努める必要があります。
  4. 治療不能、切除不能、局所進行/再発、および/または遠隔転移性疾患で、以前の治療レジメンが3つ以下で、そのうちの1つがプラチナベースの化学療法でなければならない;
  5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2;
  6. 少なくとも3か月の平均余命;
  7. -RECISTバージョン1.1に従って測定可能な疾患;
  8. カプセル全体を飲み込む能力;
  9. 十分な血液機能;
  10. 十分な肝機能;
  11. 十分な腎機能;
  12. 女性と男性の患者のための適切な避妊法;
  13. 生殖能力のある女性患者は、尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。
  14. -研究の性質と研究参加の危険性を理解し、治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、プロトコル全体の要件に従う能力;
  15. このプロトコルで指定された禁止事項および制限事項を遵守する意思があること。
  16. 患者はインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名する必要があります。

除外基準:

  1. -登録前3週間以内の化学療法または骨髄抑制の可能性のある治療（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCには6週間が必要です）;
  2. -登録前4週間以内に造血活性骨髄の25％を超える放射線療法;
  3. -登録前の過去4週間以内のコルチコステロイドの全身投与;
  4. -ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）、Akt、またはラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）阻害剤による以前の治療;
  5. -登録後4週間以内の他の治験薬または化学療法、放射線療法、または免疫療法;
  6. -登録から3週間以内の大手術、または完全に回復しない大手術;
  7. -登録前に有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4グレード1以下の重症度レベルに回復していない残存臨床徴候および症状、脱毛症、安定した残存神経障害、および残存手/足症候群を除く;
  8. -既知の脳転移、ただし、削除または照射され、登録時に現在の臨床的影響がないものを除く;脳転移を示唆する症状のある患者では、脳のコンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像（MRI）を取得する必要があります。
  9. 穿刺を含む積極的な医学的管理を必要とする腹水;
  10. 血清ナトリウムが 130 mEq/L 未満、または低ナトリウム血症の素因となる可能性のある状態 (例、以前の不適切な抗利尿ホルモン過分泌症候群 [不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群 (SIADH)]、利尿薬の慢性使用など);
  11. -進行中または活動性の感染、出血、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、および不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;
  12. -管理されていない高血圧、収縮期血圧≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥110 mmHgとして定義;
  13. -登録前の3か月以内の発作の新たな発症、または制御が不十分な発作;
  14. -患者の許容能力を制限する精神疾患/社会的状況 研究要件;
  15. -リゴセルチブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴;
  16. 妊娠中または授乳中の女性患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：リゴセルチブ
経口リゴセルチブ カプセル 560 mg を 1 日 2 回、21 日サイクルの連続 14 日間 (2 週間オン、1 週間オフのレジメン)。
薬：リゴセルチブ
経口リゴセルチブ カプセル 560 mg を 1 日 2 回、21 日サイクルの連続 14 日間 (2 週間オン、1 週間オフのレジメン)。
他の名前：
  • ON 01910.な

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体の回答率
時間枠：ベースラインはリゴセルチブ治療開始後 9 週間まで、その後は 9 週間ごと、最大 2 年間。
結果は、改訂された固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST 1.1) に従って、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) を示した患者の数として定義されます。 完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失として定義されます。 部分奏効 (PR) は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
ベースラインはリゴセルチブ治療開始後 9 週間まで、その後は 9 週間ごと、最大 2 年間。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：ICF への署名日から死亡日まで、またはリゴセルチブ治療の中止後 2 年以内に最後に生存が確認された日。
分析時のアウトカム指標は、患者が研究に登録された日から患者が死亡した日または患者が最後に生存したことが判明した日までの日数であり、リゴセルチブ治療の中止後最大 2 年間です。 .
ICF への署名日から死亡日まで、またはリゴセルチブ治療の中止後 2 年以内に最後に生存が確認された日。
無増悪生存期間 (PFS)、
時間枠：9 週間、18 週間、27 週間、その後は 9 週間ごと、患者が研究に登録してから 2 年後まで。
分析時のアウトカム指標は、患者が研究に登録された日から、改訂された固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST 1.1) に従って進行性疾患 (PD) が文書化された日までの日数になります。
9 週間、18 週間、27 週間、その後は 9 週間ごと、患者が研究に登録してから 2 年後まで。
血漿中のリゴセルチブ濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 14 日目、およびサイクル 2 14 日目 1 日の最初の投与の 0、0.5、1、1.5、2、および 6 時間後。
血漿中のリゴセルチブの濃度 (血漿 1 mL あたりのリゴセルチブのマイクログラムおよび/または血漿 1 mL あたりのリゴセルチブのナノグラムとして表される) は、検証済みの高速液体クロマトグラフィー (HPLC) 法によって決定されます。
サイクル 1 1 日目、サイクル 1 14 日目、およびサイクル 2 14 日目 1 日の最初の投与の 0、0.5、1、1.5、2、および 6 時間後。
バイオマーカーのレベル
時間枠：ベースライン (薬物投与前の研究) およびサイクル 1、14 日目。
遺伝子およびタンパク質プロファイリングは、血液（治験薬投与前のベースラインで収集）およびコア生検または細針吸引腫瘍サンプル（治験薬投与前のベースラインおよびサイクル1の14日目に収集）で実施されます。
ベースライン (薬物投与前の研究) およびサイクル 1、14 日目。
有害事象の数
時間枠：インフォームド コンセント フォームへの署名から治験薬の最終投与後 30 日まで。
患者によって報告された、または治験責任医師または治験施設の職員によって観察されたすべての有害事象が記録される。 有害事象は、臨床研究の観察期間中に患者に現れる、または悪化する、好ましくないまたは意図しない徴候、症状、または疾患として定義されます。
インフォームド コンセント フォームへの署名から治験薬の最終投与後 30 日まで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Onconova Therapeutics, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Michael Kurman, MD、Onconova Therapeutics, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年3月1日

一次修了 (実際)

2015年3月1日

研究の完了 (実際)

2016年4月1日

試験登録日

最初に提出

2013年3月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月6日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年6月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年6月22日

最終確認日

2017年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Onconova 09-09
  • COMIRB 13-0116 (他の：University of Colorado School of Medicine)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する