Oral Rigosertib til pladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet SCC; kun patienter med HNSCC, ikke-småcellet lunge SCC, hud SCC, cervikal SCC, penis SCC, anal SCC eller esophageal SCC;
2. Kun for patienter med HNSCC skal HPV-status vurderes ved in situ hybridisering (ISH) og/eller p16 immunhistokemi (IHC) i henhold til lokale standarder;
3. Kun for patienter med HNSCC skal HPV-status vurderes ved in situ hybridisering (ISH) og/eller p16 immunhistokemi (IHC) i henhold til lokale standarder. For alle andre patienter med SCC, der stammer fra andre væv end hoved og hals, bør man forsøge at opnå HPV-status;
4. Uhelbredelig, ikke-operabel, lokalt fremskreden/tilbagefaldende og/eller fjernmetastatisk sygdom efter ikke mere end 3 tidligere behandlingsregimer, hvoraf den ene skal være platinbaseret kemoterapi;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2;
6. Forventet levetid på mindst 3 måneder;
7. Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1;
8. Evne til at sluge hele kapsler;
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion;
10. Tilstrækkelig leverfunktion;
11. Tilstrækkelig nyrefunktion;
12. Tilstrækkelige præventionsregimer til kvindelige og mandlige patienter;
13. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest;
14. Evne til at forstå arten af ​​undersøgelsen og eventuelle farer ved undersøgelsesdeltagelse, til at kommunikere tilfredsstillende med investigator og til at følge kravene i hele protokollen;
15. Villighed til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol;
16. Patienten skal underskrive en informeret samtykkeerklæring (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi eller enhver potentielt myelosuppressiv behandling inden for 3 uger før optagelse (6 uger er påkrævet for nitrosourea eller mitomycin C);
2. Strålebehandling til >25 % af den hæmatopoietiske aktive knoglemarv inden for 4 uger før indskrivning;
3. Systemisk administration af kortikosteroider inden for de seneste 4 uger før indskrivning;
4. Forudgående terapi med en phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), Akt eller pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)-hæmmer;
5. Ethvert andet forsøgsmiddel eller kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger efter tilmelding;
6. Større operation inden for 3 uger efter tilmelding eller større operation uden fuld restitution;
7. Resterende kliniske tegn og symptomer, som ikke er gendannet til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 Grad 1 sværhedsgrad eller lavere før indskrivning, bortset fra alopeci, stabil resterende neuropati og resterende hånd-/fodsyndrom;
8. Kendte hjernemetastaser, bortset fra dem, der er blevet fjernet eller bestrålet og ikke har nogen aktuel klinisk effekt på tidspunktet for tilmelding; en computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen bør foretages hos patienter med symptomer, der tyder på hjernemetastaser;
9. Ascites, der kræver aktiv medicinsk behandling, herunder paracentese;
10. Serumnatrium mindre end 130 mEq/L eller tilstande, der kan disponere patienter for hyponatriæmi (f.eks. tidligere syndrom med uhensigtsmæssig antidiuretisk hormon hypersekretion [syndrom af uhensigtsmæssig antidiuretisk hormonsekretion (SIADH)), kronisk diuretisk brug, etc.);
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, blødning, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris og hjertearytmi;
12. Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥110 mmHg;
13. Nyt debut af anfald inden for 3 måneder før tilmelding, eller dårligt kontrollerede anfald;
14. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse patientens evne til at tolerere og/eller overholde undersøgelseskrav;
15. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som rigosertib;
16. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.