Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Perorální Rigosertib pro spinocelulární karcinom

22. června 2017 aktualizováno: Onconova Therapeutics, Inc.

Studie fáze II perorálního rigosertibu u pacientů s relapsem nebo metastazujícím, na platinu rezistentním pozitivním nebo negativním spinocelulárním karcinomem lidského papilomaviru

Primárním cílem této studie je určit, zda se velikost nádorů u pacientů s papilomavirovým (HPV) pozitivním nebo negativním spinocelulárním karcinomem (SCC), které již nereagují na standardní léčbu, sníží po léčbě zkoumaným lékem, rigosertibem sodným (ON 01910 .Na). Sekundárním cílem je určit, zda léčba rigosertibem způsobuje nějaké vedlejší účinky.

Rigosertib je zkoumaný lék, což znamená, že nebyl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k léčbě jakýchkoli onemocnění. Studujeme rigosertib jako nový protirakovinný lék. Testy, které jsme provedli v laboratoři, naznačují, že rigosertib působí tak, že blokuje buněčné dělení v rakovinných buňkách a způsobuje jejich smrt.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o multicentrickou studii fáze II, která bude hodnotit bezpečnost a účinnost perorálního rigosertibu u pacientů s relabujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem (SCC), kteří dříve dostávali chemoterapii na bázi platiny a/nebo chemoradiační terapii.

Do studie budou zařazeni pouze pacienti se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC), nemalobuněčným plicním SCC, kožním SCC, cervikálním SCC, penilním SCC, análním SCC nebo jícnovým SCC.

Pacientům budou podávány tobolky rigosertibu v dávce 560 mg BID ve dnech 1 až 14 21denního cyklu. Pacienti budou zařazeni do 2 kohort na základě výsledků HPV testů:

  • Kohorta 1 bude zahrnovat až 40 pacientů s SCC pozitivním na lidský papilomavirus (HPV), z nichž přibližně 30 pacientů bude mít HNSCC a přibližně 10 pacientů s SCC jiného původu (např. děložní čípek, anální, penilní);
  • 2. kohorta bude zahrnovat až 40 pacientů s HPV-negativním SCC, z toho přibližně 30 pacientů bude mít HNSCC a přibližně 10 pacientů s SCC jiného původu (např. plicní, kožní, jícnový).

U pacientů bude hodnocena progrese po dokončení 3 cyklů terapie a poté každé 3 cykly. Pacienti se stabilním onemocněním (SD) nebo lepším, na základě revidovaných kritérií odezvy u solidních nádorů (mRECIST) 1.1, budou dostávat opakované cykly léčby podle schématu 21denního cyklu až do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu. Pacienti s progresivním onemocněním (PD), u kterých se však podle názoru zkoušejícího zdá, že mají klinický přínos, mohou pokračovat ve studii s plánovaným přehodnocením onemocnění po jednom dalším cyklu terapie. Pokud má pacient při tomto přehodnocení SD nebo PR, může pokračovat ve studii s následnými přehodnoceními každé 3 cykly.

Po ukončení léčby rigosertibem bude mortalita pacientů hodnocena každé 3 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado School of Medicine
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
        • Denver VA Medical Center-ECHCS
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Spojené státy, 07018
        • Veterans Administration New Jersey Health Care System
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennslvania Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Salem, Virginia, Spojené státy, 24153
        • Blue Ridge Cancer Care

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený SCC; pouze pacienti s HNSCC, nemalobuněčným plicním SCC, kožním SCC, cervikálním SCC, penilním SCC, análním SCC nebo esofageálním SCC;
  2. U pacientů pouze s HNSCC musí být stav HPV hodnocen in situ hybridizací (ISH) a/nebo imunohistochemií p16 (IHC) podle místních standardů;
  3. U pacientů pouze s HNSCC musí být stav HPV hodnocen in situ hybridizací (ISH) a/nebo imunohistochemií p16 (IHC) podle místních standardů. U všech ostatních pacientů s SCC pocházejícím z jiných tkání než hlavy a krku je třeba se pokusit získat stav HPV;
  4. Nevyléčitelné, neresekovatelné, lokálně pokročilé/relabující a/nebo vzdálené metastatické onemocnění po ne více než 3 předchozích léčebných režimech, z nichž jedním musí být chemoterapie na bázi platiny;
  5. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
  6. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;
  7. Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1;
  8. Schopnost spolknout celé tobolky;
  9. Přiměřená hematologická funkce;
  10. Přiměřená funkce jater;
  11. Přiměřená funkce ledvin;
  12. Adekvátní antikoncepční režimy pro ženy a muže;
  13. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru;
  14. Schopnost porozumět povaze studie a veškerým rizikům účasti ve studii, uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a dodržovat požadavky celého protokolu;
  15. Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu;
  16. Pacient musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

  1. Chemoterapie nebo jakákoliv potenciálně myelosupresivní léčba během 3 týdnů před zařazením do studie (6 týdnů je vyžadováno pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C);
  2. Radioterapie na > 25 % hematopoeticky aktivní kostní dřeně během 4 týdnů před zařazením do studie;
  3. Systémové podávání kortikosteroidů během posledních 4 týdnů před zařazením do studie;
  4. Předchozí léčba fosfatidylinositol 3-kinázou (PI3K), Akt nebo inhibitor savčího cíle rapamycinu (mTOR);
  5. Jakékoli jiné zkoumané činidlo nebo chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie do 4 týdnů od zařazení do studie;
  6. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od zařazení nebo velký chirurgický zákrok bez úplného zotavení;
  7. Reziduální klinické příznaky a symptomy, které se před zařazením nezměnily podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4 stupně závažnosti 1 nebo nižší, s výjimkou alopecie, stabilní reziduální neuropatie a reziduálního syndromu ruka/noha;
  8. Známé mozkové metastázy, s výjimkou těch, které byly odstraněny nebo ozářeny a nemají žádný aktuální klinický dopad v době zařazení; u pacientů se symptomy připomínajícími mozkové metastázy by mělo být provedeno vyšetření mozku pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI);
  9. Ascites vyžadující aktivní lékařskou péči, včetně paracentézy;
  10. Sodík v séru nižší než 130 mEq/l nebo stavy, které mohou pacienty predisponovat k hyponatrémii (např. předchozí syndrom nepřiměřené hypersekrece antidiuretického hormonu [syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)], chronické užívání diuretik atd.);
  11. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekci, krvácení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris a srdeční arytmii;
  12. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥110 mmHg;
  13. Nový nástup záchvatů během 3 měsíců před zařazením nebo špatně kontrolované záchvaty;
  14. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly schopnost pacienta tolerovat a/nebo splňovat požadavky studie;
  15. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako rigosertib;
  16. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: rigosertib
Perorální tobolky rigosertibu v dávce 560 mg dvakrát denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů 21denního cyklu (režim 2 týdny s léčbou, 1 týden bez léčby).
Lék: rigosertib
Perorální tobolky rigosertibu v dávce 560 mg dvakrát denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů 21denního cyklu (režim 2 týdny s léčbou, 1 týden bez léčby).
Ostatní jména:
  • NA 01910.Na

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Výchozí stav do 9 týdnů po zahájení léčby rigosertibem a poté každých 9 týdnů, až do 2 let.
Výsledek je definován jako počet pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle revidovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1). Kompletní odpověď (CR) je definována jako vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR) je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr.
Výchozí stav do 9 týdnů po zahájení léčby rigosertibem a poté každých 9 týdnů, až do 2 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Datum podpisu ICF do data úmrtí nebo datum posledního známého života až 2 roky po ukončení léčby rigosertibem.
V době analýzy bude měřítkem výsledku počet dní mezi datem, kdy je pacient zařazen do studie, a datem, kdy pacient zemře, nebo datem, kdy je pacient naposledy znám jako naživu, až 2 roky po ukončení léčby rigosertibem .
Datum podpisu ICF do data úmrtí nebo datum posledního známého života až 2 roky po ukončení léčby rigosertibem.
Přežití bez progrese (PFS),
Časové okno: 9 týdnů, 18 týdnů a 27 týdnů a poté každých 9 týdnů, až 2 roky po zařazení pacienta do studie.
V době analýzy bude měřítkem výsledku počet dní mezi datem, kdy je pacient zařazen do studie, a datem, kdy je dokumentováno progresivní onemocnění (PD) podle revidovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
9 týdnů, 18 týdnů a 27 týdnů a poté každých 9 týdnů, až 2 roky po zařazení pacienta do studie.
Koncentrace rigosertibu v plazmě
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 14 a Cyklus 2 Den 14 v 0, 0,5, 1, 1,5, 2 a 6 hodin po první dávce dne.
Koncentrace (vyjádřená jako mikrogram rigosertibu na ml plazmy a/nebo nanogram rigosertibu na ml plazmy) rigosertibu v plazmě bude stanovena validovanou metodou vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC).
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 14 a Cyklus 2 Den 14 v 0, 0,5, 1, 1,5, 2 a 6 hodin po první dávce dne.
Úrovně biomarkerů
Časové okno: Výchozí stav (studie před podáním léku) a cyklus 1, den 14.
Genetické a proteinové profilování bude prováděno v krvi (shromážděno ve výchozím stavu před podáním studovaného léčiva) a ve vzorcích nádoru z jádrové biopsie nebo aspirátu tenkou jehlou (shromážděných ve výchozím stavu před podáním studovaného léčiva a v cyklu 1, den 14).
Výchozí stav (studie před podáním léku) a cyklus 1, den 14.
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
Všechny nežádoucí příhody hlášené pacientem nebo pozorované zkoušejícím nebo personálem místa studie budou zaznamenány. Nežádoucí příhoda je definována jako jakýkoli nepříznivý nebo nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc, která se objeví nebo zhorší u pacienta během období pozorování v klinické studii.
Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Onconova Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael Kurman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2013

První zveřejněno (ODHAD)

8. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

26. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Onconova 09-09
  • COMIRB 13-0116 (JINÝ: University of Colorado School of Medicine)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na rigosertib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit