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Rigosertib orale per carcinoma a cellule squamose

22 giugno 2017 aggiornato da: Onconova Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase II sul Rigosertib orale in pazienti con carcinoma a cellule squamose recidivato o metastatico, resistente al platino, positivo o negativo al papillomavirus umano

L'obiettivo primario di questo studio è determinare se i tumori nei pazienti con papillomavirus (HPV) positivo o negativo carcinoma a cellule squamose (SCC) che non rispondono più alla terapia standard diminuiranno di dimensioni dopo il trattamento con il farmaco sperimentale, rigosertib sodico (ON 01910 .N / a). Un obiettivo secondario è determinare se il trattamento con rigosertib provoca effetti collaterali.

Rigosertib è un farmaco sperimentale, il che significa che non è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento di alcuna malattia. Stiamo studiando rigosertib come nuovo farmaco antitumorale. I test che abbiamo svolto in laboratorio suggeriscono che rigosertib agisce bloccando la divisione cellulare nelle cellule tumorali e provocandone la morte.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo sarà uno studio multicentrico di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia di rigosertib orale in pazienti con carinoma a cellule squamose (SCC) recidivato o metastatico che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia a base di platino e/o chemioterapia.

Solo i pazienti con carinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), SCC del polmone non a piccole cellule, SCC cutaneo, SCC cervicale, SCC del pene, SCC anale o SCC esofageo saranno arruolati nello studio.

Ai pazienti verranno somministrate capsule di rigosertib alla dose di 560 mg BID nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 21 giorni. I pazienti saranno arruolati in 2 coorti sulla base dei risultati del test HPV:

  • La coorte 1 includerà fino a 40 pazienti con SCC positivo al papillomavirus umano (HPV), di cui circa 30 pazienti avranno HNSCC e circa 10 pazienti con SCC di altra origine (ad esempio, cervice, anale, pene);
  • La coorte 2 includerà fino a 40 pazienti con SCC HPV-negativo, di cui circa 30 pazienti avranno HNSCC e circa 10 pazienti con SCC di altra origine (ad esempio, polmone, pelle, esofago).

I pazienti saranno valutati per la progressione dopo aver completato 3 cicli di terapia e successivamente ogni 3 cicli. I pazienti con malattia stabile (DS) o migliore, sulla base dei criteri di risposta rivisti nei tumori solidi (mRECIST) 1.1, riceveranno cicli ripetuti di trattamento con un programma di cicli di 21 giorni fino alla progressione della malattia, allo sviluppo di tossicità inaccettabile o alla revoca del consenso. I pazienti con malattia progressiva (PD) ma che, a parere dello sperimentatore, sembrano trarre beneficio clinico, possono continuare lo studio con una rivalutazione programmata della malattia dopo un ulteriore ciclo di terapia. Se il paziente presenta DS o PR a questa rivalutazione, può continuare lo studio, con successive rivalutazioni ogni 3 cicli.

Dopo l'interruzione del trattamento con rigosertib, lo stato di mortalità dei pazienti sarà valutato ogni 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado School of Medicine
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
        • Denver VA Medical Center-ECHCS
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Stati Uniti, 07018
        • Veterans Administration New Jersey Health Care System
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennslvania Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Salem, Virginia, Stati Uniti, 24153
        • Blue Ridge Cancer Care

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. SCC confermato istologicamente; solo pazienti con HNSCC, SCC del polmone non a piccole cellule, SCC cutaneo, SCC cervicale, SCC del pene, SCC anale o SCC esofageo;
  2. Per i pazienti con solo HNSCC, lo stato dell'HPV deve essere valutato mediante ibridazione in situ (ISH) e/o immunoistochimica p16 (IHC) secondo gli standard locali;
  3. Per i pazienti con solo HNSCC, lo stato dell'HPV deve essere valutato mediante ibridazione in situ (ISH) e/o immunoistochimica p16 (IHC) secondo gli standard locali. Per tutti gli altri pazienti con SCC originato in tessuti diversi dalla testa e dal collo, si dovrebbe tentare di ottenere lo stato HPV;
  4. Malattia metastatica incurabile, non resecabile, localmente avanzata/recidivata e/o a distanza dopo non più di 3 regimi di trattamento precedenti, uno dei quali deve essere chemioterapia a base di platino;
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
  6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
  7. Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1;
  8. Capacità di deglutire intere capsule;
  9. Adeguata funzione ematologica;
  10. Adeguata funzionalità epatica;
  11. Adeguata funzionalità renale;
  12. Regimi contraccettivi adeguati per pazienti di sesso femminile e maschile;
  13. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo;
  14. Capacità di comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi della partecipazione allo studio, di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di seguire i requisiti dell'intero protocollo;
  15. Disponibilità ad aderire ai divieti e alle restrizioni specificate nel presente protocollo;
  16. Il paziente deve firmare un modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

  1. Chemioterapia o qualsiasi trattamento potenzialmente mielosoppressivo entro 3 settimane prima dell'arruolamento (sono necessarie 6 settimane per nitrosourea o mitomicina C);
  2. Radioterapia a> 25% del midollo osseo attivo ematopoietico entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
  3. Somministrazione sistemica di corticosteroidi nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento;
  4. Terapia precedente con fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K), Akt o inibitore bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR);
  5. Qualsiasi altro agente sperimentale o chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane dall'arruolamento;
  6. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dall'arruolamento o intervento chirurgico maggiore senza recupero completo;
  7. Segni e sintomi clinici residui che non sono tornati ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4 Grado 1 livello di gravità o inferiore prima dell'arruolamento, ad eccezione di alopecia, neuropatia residua stabile e sindrome residua mano/piede;
  8. Metastasi cerebrali note, ad eccezione di quelle che sono state rimosse o irradiate e non hanno alcun impatto clinico attuale al momento dell'arruolamento; una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica per immagini (MRI) del cervello devono essere ottenute in pazienti con sintomi indicativi di metastasi cerebrali;
  9. Ascite che richiede una gestione medica attiva, inclusa la paracentesi;
  10. Na sierico inferiore a 130 mEq/L o condizioni che possono predisporre i pazienti all'iponatriemia (p. es., precedente sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico [sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH)], uso cronico di diuretici, ecc.);
  11. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, sanguinamento, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile e aritmia cardiaca;
  12. Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥110 mmHg;
  13. Nuova insorgenza di convulsioni entro 3 mesi prima dell'arruolamento o convulsioni scarsamente controllate;
  14. Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la capacità del paziente di tollerare e/o conformarsi ai requisiti dello studio;
  15. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a rigosertib;
  16. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: rigosertib
Capsule orali di rigosertib alla dose di 560 mg due volte al giorno per 14 giorni consecutivi di un ciclo di 21 giorni (2 settimane con, 1 settimana senza regime).
Droga: rigosertib
Capsule orali di rigosertib alla dose di 560 mg due volte al giorno per 14 giorni consecutivi di un ciclo di 21 giorni (2 settimane con, 1 settimana senza regime).
Altri nomi:
  • SU 01910.Na

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Dal basale a 9 settimane dopo l'inizio del trattamento con rigosertib e successivamente ogni 9 settimane, fino a 2 anni.
L'esito è definito come il numero di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta rivisti nei tumori solidi (RECIST 1.1). La risposta completa (CR) è definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. La risposta parziale (PR) è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dal basale a 9 settimane dopo l'inizio del trattamento con rigosertib e successivamente ogni 9 settimane, fino a 2 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Data della firma dell'ICF fino alla data del decesso o data dell'ultima nota di esistenza in vita fino a 2 anni dopo l'interruzione del trattamento con rigosertib.
Al momento dell'analisi, la misura dell'esito sarà il numero di giorni tra la data in cui il paziente viene arruolato nello studio e la data in cui il paziente muore o l'ultima data in cui si sa che il paziente è vivo, fino a 2 anni dopo l'interruzione del trattamento con rigosertib .
Data della firma dell'ICF fino alla data del decesso o data dell'ultima nota di esistenza in vita fino a 2 anni dopo l'interruzione del trattamento con rigosertib.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS),
Lasso di tempo: 9 settimane, 18 settimane e 27 settimane e successivamente ogni 9 settimane, fino a 2 anni dopo l'arruolamento del paziente nello studio.
Al momento dell'analisi, la misura dell'esito sarà il numero di giorni tra la data in cui il paziente è stato arruolato nello studio e la data in cui la malattia progressiva (PD) è documentata secondo i criteri di valutazione della risposta rivisti nei tumori solidi (RECIST 1.1).
9 settimane, 18 settimane e 27 settimane e successivamente ogni 9 settimane, fino a 2 anni dopo l'arruolamento del paziente nello studio.
Concentrazione di rigosertib nel plasma
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 14 a 0, 0,5, 1, 1,5, 2 e 6 ore dopo la prima dose della giornata.
La concentrazione (espressa come microgrammi di rigosertib per mL di plasma e/o nanogrammi di rigosertib per mL di plasma) di rigosertib nel plasma sarà determinata mediante un metodo di cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) convalidato.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 14 e Ciclo 2 Giorno 14 a 0, 0,5, 1, 1,5, 2 e 6 ore dopo la prima dose della giornata.
Livelli di biomarcatori
Lasso di tempo: Basale (studio prima della somministrazione del farmaco) e Ciclo 1, Giorno 14.
Il profilo genetico e proteico sarà condotto nel sangue (raccolto al basale prima della somministrazione del farmaco in studio) e nella biopsia del nucleo o nei campioni tumorali aspirati con ago sottile (raccolti al basale prima della somministrazione del farmaco in studio e al Ciclo 1 Giorno 14).
Basale (studio prima della somministrazione del farmaco) e Ciclo 1, Giorno 14.
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
Verranno registrati tutti gli eventi avversi segnalati dal paziente o osservati dallo sperimentatore o dal personale del centro di studio. Un evento avverso è definito come qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole o non intenzionale che compare o peggiora in un paziente durante il periodo di osservazione in uno studio clinico.
Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Michael Kurman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 marzo 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2013

Primo Inserito (STIMA)

8 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

26 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 giugno 2017

Ultimo verificato

1 giugno 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Onconova 09-09
  • COMIRB 13-0116 (ALTRO: University of Colorado School of Medicine)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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