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Rigosertib oral para carcinoma de células escamosas

22 de junho de 2017 atualizado por: Onconova Therapeutics, Inc.

Um estudo de fase II de rigosertib oral em pacientes com carcinoma de células escamosas positivo ou negativo, recidivante ou metastático, resistente à platina

O objetivo principal deste estudo é determinar se os tumores em pacientes com carcinoma de células escamosas (SCC) positivo ou negativo para papilomavírus (HPV) que não respondem mais à terapia padrão diminuirão de tamanho após o tratamento com o medicamento experimental, rigosertib sódico (ON 01910 .N / D). Um objetivo secundário é determinar se o tratamento com rigosertibe causa algum efeito colateral.

Rigosertib é um medicamento experimental, o que significa que não foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar quaisquer doenças. Estamos estudando rigosertib como uma nova droga anticancerígena. Testes que fizemos em laboratório sugerem que o rigosertib funciona bloqueando a divisão celular nas células cancerígenas e causando sua morte.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este será um estudo multicêntrico de Fase II para avaliar a segurança e a eficácia do rigosertibe oral em pacientes com carcinoma de células escamosas (CEC) recidivante ou metastático que receberam anteriormente quimioterapia à base de platina e/ou quimiorradioterapia.

Apenas pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC), SCC pulmonar de células não pequenas, SCC cutâneo, SCC cervical, SCC peniano, SCC anal ou SCC esofágico serão incluídos no estudo.

Os pacientes receberão cápsulas de rigosertibe na dose de 560 mg BID nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias. Os pacientes serão inscritos em 2 coortes com base nos resultados do teste de HPV:

  • A Coorte 1 incluirá até 40 pacientes com SCC positivo para papilomavírus humano (HPV), dos quais aproximadamente 30 pacientes terão HNSCC e aproximadamente 10 pacientes com SCC de outra origem (por exemplo, colo do útero, anal, pênis);
  • A Coorte 2 incluirá até 40 pacientes com CCE HPV negativo, dos quais aproximadamente 30 pacientes terão HNSCC e aproximadamente 10 pacientes com CEC de outra origem (por exemplo, pulmão, pele, esôfago).

Os pacientes serão avaliados quanto à progressão após completar 3 ciclos de terapia e a cada 3 ciclos subsequentes. Pacientes com doença estável (SD) ou melhor, com base nos critérios de resposta revisados ​​em tumores sólidos (mRECIST) 1.1, receberão ciclos repetidos de tratamento em um esquema de ciclo de 21 dias até a progressão da doença, desenvolvimento de toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento. Pacientes com doença progressiva (DP), mas que, na opinião do investigador, parecem estar obtendo benefício clínico, podem continuar no estudo com uma reavaliação planejada da doença após mais um ciclo de terapia. Caso o paciente apresente SD ou RP nesta reavaliação, poderá continuar em estudo, com reavaliações posteriores a cada 3 ciclos.

Após a descontinuação do tratamento com rigosertibe, o estado de mortalidade dos pacientes será avaliado a cada 3 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

64

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado School of Medicine
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • Denver VA Medical Center-ECHCS
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07018
        • Veterans Administration New Jersey Health Care System
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennslvania Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153
        • Blue Ridge Cancer Care

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. CEC confirmado histologicamente; apenas pacientes com CEC de cabeça e pescoço, carcinoma pulmonar de células não pequenas, cutâneo, cervical, peniano, anal ou esofágico;
  2. Para pacientes apenas com HNSCC, o status de HPV deve ser avaliado por hibridização in situ (ISH) e/ou imuno-histoquímica p16 (IHC) de acordo com os padrões locais;
  3. Para pacientes apenas com HNSCC, o status do HPV deve ser avaliado por hibridização in situ (ISH) e/ou imuno-histoquímica p16 (IHC) de acordo com os padrões locais. Para todos os outros pacientes com SCC originado em outros tecidos que não a cabeça e o pescoço, devem ser feitas tentativas para obter o status de HPV;
  4. Doença metastática incurável, não ressecável, localmente avançada/recidivante e/ou à distância após não mais de 3 regimes de tratamento anteriores, um dos quais deve ser quimioterapia à base de platina;
  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
  6. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
  7. Doença mensurável de acordo com RECIST versão 1.1;
  8. Capacidade de engolir cápsulas inteiras;
  9. Função hematológica adequada;
  10. Função hepática adequada;
  11. Função renal adequada;
  12. Regimes contraceptivos adequados para pacientes do sexo feminino e masculino;
  13. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem apresentar teste de gravidez de urina ou soro negativo;
  14. Capacidade de entender a natureza do estudo e quaisquer riscos da participação no estudo, de se comunicar satisfatoriamente com o Investigador e de seguir os requisitos de todo o protocolo;
  15. Disposição para aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo;
  16. O paciente deve assinar um termo de consentimento informado (TCLE).

Critério de exclusão:

  1. Quimioterapia ou qualquer tratamento potencialmente mielossupressor dentro de 3 semanas antes da inscrição (6 semanas são necessárias para nitrosouréias ou mitomicina C);
  2. Radioterapia para >25% da medula óssea hematopoiética ativa dentro de 4 semanas antes da inscrição;
  3. Administração sistêmica de corticosteroides nas últimas 4 semanas antes da inscrição;
  4. Terapia anterior com um inibidor de fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K), Akt ou alvo mamífero da rapamicina (mTOR);
  5. Qualquer outro agente experimental ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas após a inscrição;
  6. Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após a inscrição ou cirurgia de grande porte sem recuperação total;
  7. Sinais e sintomas clínicos residuais que não se recuperaram para o nível de gravidade Grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4 ou abaixo antes da inscrição, exceto para alopecia, neuropatia residual estável e síndrome mão/pé residual;
  8. Metástases cerebrais conhecidas, exceto aquelas que foram removidas ou irradiadas e não têm impacto clínico atual no momento da inscrição; uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) do cérebro deve ser obtida em pacientes com sintomas sugestivos de metástases cerebrais;
  9. Ascite que requer tratamento médico ativo, incluindo paracentese;
  10. sódio sérico inferior a 130 mEq/L ou condições que possam predispor os pacientes à hiponatremia (por exemplo, síndrome prévia de hipersecreção inapropriada de hormônio antidiurético [síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIADH)], uso crônico de diuréticos, etc.);
  11. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, sangramento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável e arritmia cardíaca;
  12. hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥110 mmHg;
  13. Novo início de convulsões dentro de 3 meses antes da inscrição, ou convulsões mal controladas;
  14. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a capacidade do paciente de tolerar e/ou cumprir os requisitos do estudo;
  15. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao rigosertib;
  16. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: rigosertib
Cápsulas orais de rigosertib na dose de 560 mg duas vezes ao dia durante 14 dias consecutivos de um ciclo de 21 dias (2 semanas sim, 1 semana sem regime).
Medicamento: rigosertib
Cápsulas orais de rigosertib na dose de 560 mg duas vezes ao dia durante 14 dias consecutivos de um ciclo de 21 dias (2 semanas sim, 1 semana sem regime).
Outros nomes:
  • ON 01910.Na

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: Linha de base até 9 semanas após o início do tratamento com rigosertibe e a cada 9 semanas a partir de então, até 2 anos.
O resultado é definido como o número de pacientes com Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) por Critérios de Avaliação de Resposta revistos em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). A resposta completa (CR) é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. A Resposta Parcial (RP) é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Linha de base até 9 semanas após o início do tratamento com rigosertibe e a cada 9 semanas a partir de então, até 2 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Data de assinatura do ICF até a data da morte, ou última data conhecida como viva até 2 anos após a descontinuação do tratamento com rigosertibe.
No momento da análise, a medida do resultado será o número de dias entre a data em que o paciente é incluído no estudo e a data em que o paciente morre ou a data em que o paciente está vivo pela última vez, até 2 anos após a descontinuação do tratamento com rigosertibe .
Data de assinatura do ICF até a data da morte, ou última data conhecida como viva até 2 anos após a descontinuação do tratamento com rigosertibe.
Sobrevida livre de progressão (PFS),
Prazo: 9 semanas, 18 semanas e 27 semanas e a cada 9 semanas a partir de então, até 2 anos após o paciente ser incluído no estudo.
No momento da análise, a medida do resultado será o número de dias entre a data em que o paciente é inscrito no estudo e a data em que a doença progressiva (PD) é documentada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta revistos em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
9 semanas, 18 semanas e 27 semanas e a cada 9 semanas a partir de então, até 2 anos após o paciente ser incluído no estudo.
Concentração de rigosertib no plasma
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 2 Dia 14 às 0, 0,5, 1, 1,5, 2 e 6 horas após a primeira dose do dia.
A concentração (expressa como micrograma de rigosertib por mL de plasma e/ou nanograma de rigosertib por mL de plasma) de rigosertib no plasma será determinada por um método validado de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC).
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 14 e Ciclo 2 Dia 14 às 0, 0,5, 1, 1,5, 2 e 6 horas após a primeira dose do dia.
Níveis de Biomarcadores
Prazo: Linha de base (estudo antes da administração do medicamento) e Ciclo 1, Dia 14.
O perfil genético e proteico será conduzido no sangue (coletado na linha de base antes da administração do medicamento do estudo) e em biópsia central ou amostras de tumor aspiradas com agulha fina (coletadas na linha de base antes da administração do medicamento do estudo e no ciclo 1, dia 14).
Linha de base (estudo antes da administração do medicamento) e Ciclo 1, Dia 14.
Número de eventos adversos
Prazo: Desde a assinatura do Termo de Consentimento Informado até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo.
Todos os eventos adversos relatados pelo paciente ou observados pelo investigador ou pelo pessoal do centro de estudo serão registrados. Um evento adverso é definido como qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável ou não intencional que aparece ou piora em um paciente durante o período de observação em um estudo clínico.
Desde a assinatura do Termo de Consentimento Informado até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Onconova Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Michael Kurman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de março de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

1 de abril de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de março de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de março de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

8 de março de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

26 de junho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de junho de 2017

Última verificação

1 de junho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Onconova 09-09
  • COMIRB 13-0116 (OUTRO: University of Colorado School of Medicine)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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