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Rigosertib oral pour le carcinome épidermoïde

22 juin 2017 mis à jour par: Onconova Therapeutics, Inc.

Une étude de phase II sur le rigosertib oral chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde positif ou négatif au papillomavirus humain, récidivant ou métastatique, résistant au platine

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si la taille des tumeurs chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde positif ou négatif pour le papillomavirus (HPV) qui ne répond plus au traitement standard diminuera après le traitement avec le médicament expérimental, le rigosertib sodique (ON 01910 .N / A). Un objectif secondaire est de déterminer si le traitement par rigosertib provoque des effets secondaires.

Le rigosertib est un médicament expérimental, ce qui signifie qu'il n'a pas été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter des maladies. Nous étudions le rigosertib en tant que nouveau médicament anticancéreux. Les tests que nous avons effectués en laboratoire suggèrent que le rigosertib agit en bloquant la division cellulaire dans les cellules cancéreuses et en provoquant leur mort.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'une étude multicentrique de phase II visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du rigosertib par voie orale chez des patients atteints d'un carinome épidermoïde (SCC) récidivant ou métastatique ayant déjà reçu une chimiothérapie à base de platine et/ou une chimioradiothérapie.

Seuls les patients atteints d'un carinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), d'un SCC pulmonaire non à petites cellules, d'un SCC cutané, d'un SCC cervical, d'un SCC pénien, d'un SCC anal ou d'un SCC œsophagien seront inclus dans l'étude.

Les patients recevront des gélules de rigosertib à une dose de 560 mg deux fois par jour les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours. Les patients seront inscrits dans 2 cohortes en fonction des résultats du test HPV :

  • La cohorte 1 comprendra jusqu'à 40 patientes atteintes d'un CEC positif pour le papillomavirus humain (VPH), dont environ 30 patientes auront un HNSCC et environ 10 patientes atteintes d'un CEC d'une autre origine (par exemple, col de l'utérus, anal, pénis) ;
  • La cohorte 2 comprendra jusqu'à 40 patients atteints d'un CEC HPV négatif, dont environ 30 patients auront un HNSCC, et environ 10 patients atteints d'un CEC d'une autre origine (p. ex., poumon, peau, œsophage).

Les patients seront évalués pour la progression après avoir terminé 3 cycles de traitement et tous les 3 cycles par la suite. Les patients atteints d'une maladie stable (SD) ou mieux, sur la base des critères de réponse révisés dans les tumeurs solides (mRECIST) 1.1, recevront des cycles répétés de traitement selon un calendrier de cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, développement d'une toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Les patients atteints d'une maladie progressive (MP) mais qui, de l'avis de l'investigateur, semblent tirer un bénéfice clinique, peuvent poursuivre l'étude avec une réévaluation planifiée de la maladie après un nouveau cycle de traitement. Si le patient présente une DS ou une RP lors de cette réévaluation, il peut poursuivre l'étude, avec des réévaluations ultérieures tous les 3 cycles.

Après l'arrêt du traitement par rigosertib, le statut de mortalité des patients sera évalué tous les 3 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado School of Medicine
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • Denver VA Medical Center-ECHCS
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, États-Unis, 07018
        • Veterans Administration New Jersey Health Care System
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennslvania Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Salem, Virginia, États-Unis, 24153
        • Blue Ridge Cancer Care

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. SCC histologiquement confirmé ; uniquement les patients avec un HNSCC, un SCC pulmonaire non à petites cellules, un SCC cutané, un SCC cervical, un SCC pénien, un SCC anal ou un SCC œsophagien ;
  2. Pour les patients atteints de HNSCC uniquement, le statut HPV doit être évalué par hybridation in situ (ISH) et/ou immunohistochimie p16 (IHC) conformément aux normes locales ;
  3. Pour les patients atteints de HNSCC uniquement, le statut HPV doit être évalué par hybridation in situ (ISH) et/ou immunohistochimie p16 (IHC) conformément aux normes locales. Pour tous les autres patients atteints de CSC provenant de tissus autres que la tête et le cou, des tentatives doivent être faites pour obtenir le statut HPV ;
  4. Maladie métastatique incurable, non résécable, localement avancée/en rechute et/ou à distance après pas plus de 3 régimes de traitement antérieurs, dont l'un doit être une chimiothérapie à base de platine ;
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 ;
  6. Espérance de vie d'au moins 3 mois;
  7. Maladie mesurable selon RECIST version 1.1 ;
  8. Capacité à avaler des gélules entières ;
  9. Fonction hématologique adéquate ;
  10. Fonction hépatique adéquate ;
  11. Fonction rénale adéquate ;
  12. Régimes contraceptifs adéquats pour les patients féminins et masculins ;
  13. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif ;
  14. Capacité à comprendre la nature de l'étude et les risques liés à la participation à l'étude, à communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur et à suivre les exigences de l'ensemble du protocole ;
  15. Volonté de respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole ;
  16. Le patient doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

  1. Chimiothérapie ou tout traitement potentiellement myélosuppresseur dans les 3 semaines précédant l'inscription (6 semaines sont nécessaires pour les nitrosourées ou la mitomycine C);
  2. Radiothérapie à> 25 % de la moelle osseuse hématopoïétique active dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
  3. Administration systémique de corticostéroïdes au cours des 4 semaines précédant l'inscription ;
  4. Traitement antérieur avec un inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), Akt ou mammifère cible de la rapamycine (mTOR);
  5. Tout autre agent expérimental ou chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines suivant l'inscription ;
  6. Chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant l'inscription ou chirurgie majeure sans rétablissement complet ;
  7. Signes et symptômes cliniques résiduels qui n'ont pas récupéré au niveau de gravité des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4 ou inférieur avant l'inscription, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie résiduelle stable et du syndrome main / pied résiduel ;
  8. Métastases cérébrales connues, à l'exception de celles qui ont été retirées ou irradiées et qui n'ont pas d'impact clinique actuel au moment de l'inscription ; une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau doit être obtenue chez les patients présentant des symptômes évoquant des métastases cérébrales ;
  9. Ascite nécessitant une prise en charge médicale active, y compris la paracentèse ;
  10. Nasémie inférieure à 130 mEq/L ou affections pouvant prédisposer les patients à l'hyponatrémie (p. ex., syndrome antérieur d'hypersécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique [syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)], utilisation chronique de diurétiques, etc. );
  11. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, saignement, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable et arythmie cardiaque ;
  12. Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg ;
  13. Nouvelle apparition de crises dans les 3 mois précédant l'inscription ou crises mal contrôlées ;
  14. Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude ;
  15. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au rigosertib ;
  16. Patientes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: rigosertib
Capsules orales de rigosertib à une dose de 560 mg deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs d'un cycle de 21 jours (2 semaines de traitement, 1 semaine de régime).
Médicament: rigosertib
Capsules orales de rigosertib à une dose de 560 mg deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs d'un cycle de 21 jours (2 semaines de traitement, 1 semaine de régime).
Autres noms:
  • SUR 01910.Na

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: Au départ jusqu'à 9 semaines après le début du traitement par le rigosertib et toutes les 9 semaines par la suite, jusqu'à 2 ans.
Le résultat est défini comme le nombre de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse révisés dans les tumeurs solides (RECIST 1.1). La réponse complète (RC) est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. La réponse partielle (RP) est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Au départ jusqu'à 9 semaines après le début du traitement par le rigosertib et toutes les 9 semaines par la suite, jusqu'à 2 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Date de signature de l'ICF à la date du décès, ou date connue pour la dernière fois en vie jusqu'à 2 ans après l'arrêt du traitement par rigosertib.
Au moment de l'analyse, la mesure de résultat sera le nombre de jours entre la date d'inscription du patient dans l'étude et la date de décès du patient ou la date à laquelle le patient est connu pour la dernière fois en vie, jusqu'à 2 ans après l'arrêt du traitement par le rigosertib .
Date de signature de l'ICF à la date du décès, ou date connue pour la dernière fois en vie jusqu'à 2 ans après l'arrêt du traitement par rigosertib.
Survie sans progression (PFS),
Délai: 9 semaines, 18 semaines et 27 semaines, puis toutes les 9 semaines, jusqu'à 2 ans après l'inscription du patient à l'étude.
Au moment de l'analyse, la mesure des résultats sera le nombre de jours entre la date à laquelle le patient est inscrit à l'étude et la date à laquelle la maladie progressive (MP) est documentée selon les critères d'évaluation de la réponse révisés dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
9 semaines, 18 semaines et 27 semaines, puis toutes les 9 semaines, jusqu'à 2 ans après l'inscription du patient à l'étude.
Concentration de rigosertib dans le plasma
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 2 Jour 14 à 0, 0,5, 1, 1,5, 2 et 6 heures après la première dose de la journée.
La concentration (exprimée en microgrammes de rigosertib par ml de plasma et/ou en nanogrammes de rigosertib par ml de plasma) de rigosertib dans le plasma sera déterminée par une méthode validée de chromatographie liquide à haute performance (HPLC).
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 14 et Cycle 2 Jour 14 à 0, 0,5, 1, 1,5, 2 et 6 heures après la première dose de la journée.
Niveaux de biomarqueurs
Délai: Baseline (étude avant l'administration du médicament) et cycle 1, jour 14.
Le profilage génétique et protéique sera effectué dans le sang (prélevé au départ avant l'administration du médicament à l'étude) et dans des échantillons de biopsie au trocart ou d'aspiration à l'aiguille fine (prélevés au départ avant l'administration du médicament à l'étude et au cycle 1 jour 14).
Baseline (étude avant l'administration du médicament) et cycle 1, jour 14.
Nombre d'événements indésirables
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Tous les événements indésirables signalés par le patient ou observés par l'investigateur ou le personnel du site d'étude seront enregistrés. Un événement indésirable est défini comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable ou involontaire qui apparaît ou s'aggrave chez un patient pendant la période d'observation dans une étude clinique.
De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Onconova Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Michael Kurman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2013

Première publication (ESTIMATION)

8 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Onconova 09-09
  • COMIRB 13-0116 (AUTRE: University of Colorado School of Medicine)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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