Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Orális Rigosertib laphámsejtes karcinómára

2017. június 22. frissítette: Onconova Therapeutics, Inc.

Az orális rigosertib II. fázisú vizsgálata kiújult vagy áttétes, platinarezisztens, humán papillomavírus-pozitív vagy negatív laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy a papillomavírus (HPV) pozitív vagy negatív laphámsejtes karcinómában (SCC) szenvedő betegek daganatai, amelyek már nem reagálnak a standard terápiára, csökkennek-e a vizsgálati gyógyszerrel, a rigosertib-nátriummal (ON 01910) végzett kezelést követően. .Na). Másodlagos cél annak meghatározása, hogy a rigosertib-kezelés okoz-e bármilyen mellékhatást.

A Rigosertib egy vizsgálati gyógyszer, ami azt jelenti, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá semmilyen betegség kezelésére. A rigosertibet, mint új rákellenes gyógyszert tanulmányozzuk. A laboratóriumban végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy a rigosertib úgy fejti ki hatását, hogy gátolja a sejtosztódást a rákos sejtekben, és elpusztul.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, II. fázisú vizsgálat lesz az orális rigosertib biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére olyan kiújult vagy metasztatikus laphámsejtes karinómában (SCC) szenvedő betegeknél, akik korábban platinaalapú kemoterápiában és/vagy kemosugárterápiában részesültek.

Csak fej-nyaki laphámsejtes karinómában (HNSCC), nem kissejtes tüdő SCC-ben, bőr SCC-ben, nyaki SCC-ben, pénisz SCC-ben, anális SCC-ben vagy nyelőcső SCC-ben szenvedő betegeket vonnak be a vizsgálatba.

A betegek napi kétszer 560 mg rigosertib kapszulát kapnak a 21 napos ciklus 1. és 14. napján. A betegeket 2 csoportba sorolják be a HPV-teszt eredményei alapján:

  • Az 1. kohorsz legfeljebb 40 humán papillomavírus (HPV)-pozitív SCC-ben szenvedő beteget foglal magában, amelyek közül körülbelül 30-nak lesz HNSCC-je, és körülbelül 10-nek más eredetű SCC-je (pl. méhnyak, anális, pénisz);
  • A 2. kohorsz legfeljebb 40 HPV-negatív SCC-s beteget foglal magában, amelyből körülbelül 30 beteg lesz HNSCC, és körülbelül 10 olyan beteg, akinek más eredetű (pl. tüdő, bőr, nyelőcső) SCC-je van.

A betegek progresszióját 3 terápiás ciklus befejezése után, majd ezt követően 3 ciklusonként értékelik. A stabil betegségben (SD) vagy jobb állapotú betegek a szilárd daganatokra vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok (mRECIST) 1.1 alapján ismételt kezelési ciklusokat kapnak 21 napos ciklusrend szerint a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig vagy a beleegyezés visszavonásáig. Azok a betegek, akik progresszív betegségben (PD) szenvednek, de a vizsgáló véleménye szerint klinikai előnyökhöz jutnak, egy további terápiás ciklus után folytathatják a vizsgálatot a betegség tervezett újraértékelésével. Ha a páciens SD-t vagy PR-t észlel ezen az újraértékelésen, folytathatja a vizsgálatot, és ezt követően 3 ciklusonként újra kell értékelni.

A rigosertib-kezelés abbahagyását követően a betegek mortalitási állapotát 3 havonta értékelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

64

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado School of Medicine
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80220
        • Denver VA Medical Center-ECHCS
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Egyesült Államok, 07018
        • Veterans Administration New Jersey Health Care System
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennslvania Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Salem, Virginia, Egyesült Államok, 24153
        • Blue Ridge Cancer Care

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag igazolt SCC; csak HNSCC-ben, nem-kissejtes tüdő SCC-ben, bőr SCC-ben, nyaki SCC-ben, pénisz SCC-ben, anális SCC-ben vagy nyelőcső SCC-ben szenvedő betegeknél;
  2. Csak HNSCC-ben szenvedő betegeknél a HPV-státuszt in situ hibridizációval (ISH) és/vagy p16 immunhisztokémiával (IHC) kell értékelni a helyi szabványoknak megfelelően;
  3. Csak HNSCC-ben szenvedő betegeknél a HPV-státuszt in situ hibridizációval (ISH) és/vagy p16 immunhisztokémiával (IHC) kell értékelni a helyi szabványoknak megfelelően. Minden más, a fejen és a nyakon kívüli szövetekből származó SCC-ben szenvedő beteg esetében meg kell kísérelni a HPV-státusz megállapítását;
  4. Gyógyíthatatlan, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott/relapszusos és/vagy távoli áttétes betegség legfeljebb 3 korábbi kezelési rend után, amelyek közül az egyiknek platina alapú kemoterápiának kell lennie;
  5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2;
  6. A várható élettartam legalább 3 hónap;
  7. Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint;
  8. Képes lenyelni a teljes kapszulákat;
  9. Megfelelő hematológiai funkció;
  10. Megfelelő májfunkció;
  11. Megfelelő veseműködés;
  12. Megfelelő fogamzásgátlási rend nők és férfiak számára;
  13. A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük;
  14. Képes megérteni a vizsgálat természetét és a vizsgálatban való részvétel bármely veszélyét, kielégítően kommunikálni a vizsgálóval, és követni a teljes protokoll követelményeit;
  15. Hajlandóság a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmak és korlátozások betartására;
  16. A betegnek alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF).

Kizárási kritériumok:

  1. Kemoterápia vagy bármely potenciálisan myelosuppresszív kezelés a felvételt megelőző 3 héten belül (6 hét szükséges a nitrozoureák vagy a mitomicin C esetében);
  2. Radioterápia a vérképző aktív csontvelő >25%-ára a felvételt megelőző 4 héten belül;
  3. Kortikoszteroidok szisztémás alkalmazása a felvételt megelőző 4 hétben;
  4. foszfatidil-inozitol-3-kinázzal (PI3K), Akt-val vagy rapamicin (mTOR) inhibitor emlős célpontjával végzett korábbi kezelés;
  5. Bármilyen más vizsgálati szer vagy kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia a felvételt követő 4 héten belül;
  6. Nagy műtét a felvételt követő 3 héten belül vagy nagy műtét teljes felépülés nélkül;
  7. Maradék klinikai jelek és tünetek, amelyek nem álltak helyre a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4. verziójának 1. súlyossági foka alatt vagy a felvétel előtt, kivéve az alopecia, a stabil reziduális neuropátia és a reziduális kéz/láb szindróma;
  8. Ismert agyi metasztázisok, kivéve azokat, amelyeket eltávolítottak vagy besugároztak, és amelyek a beiratkozás időpontjában nem rendelkeznek aktuális klinikai hatással; agyi metasztázisokra utaló tünetek esetén az agy számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotásának (MRI) vizsgálatát kell végezni;
  9. Aktív orvosi kezelést igénylő ascites, beleértve a paracentézist;
  10. A szérum nátriumtartalma kevesebb, mint 130 mekvivalens/l, vagy olyan állapotok, amelyek hajlamosíthatják a betegeket hyponatraemiára (pl. korábbi nem megfelelő antidiuretikus hormon hiperszekréciós szindróma [nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció (SIADH) szindróma], krónikus diuretikum-használat stb.);
  11. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vérzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist és szívritmuszavart;
  12. Nem kontrollált magas vérnyomás, mint a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥110 Hgmm;
  13. Új rohamok megjelenése a felvételt megelőző 3 hónapon belül, vagy rosszul kontrollált rohamok;
  14. Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a beteg képességét a vizsgálati követelmények elviselésére és/vagy teljesítésére;
  15. A rigoszertibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében;
  16. Terhes vagy szoptató nőbetegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: rigosertib
Orális rigosertib kapszula 560 mg-os adagban naponta kétszer, 14 egymást követő napon egy 21 napos ciklusban (2 hétig, 1 hét szünettel).
Drog: rigosertib
Orális rigosertib kapszula 560 mg-os adagban naponta kétszer, 14 egymást követő napon egy 21 napos ciklusban (2 hétig, 1 hét szünettel).
Más nevek:
  • ON 01910.Na

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: Kiindulási állapot a rigosertib-kezelés megkezdése után 9 hétig, majd ezt követően 9 hetente, 2 évig.
Az eredmény a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR) mutató betegek száma a szilárd daganatok felülvizsgált válaszértékelési kritériumai (RECIST 1.1) alapján. A teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnését jelenti. A részleges válasz (PR) a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését jelenti, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
Kiindulási állapot a rigosertib-kezelés megkezdése után 9 hétig, majd ezt követően 9 hetente, 2 évig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az ICF aláírásának dátuma a halál időpontjáig, vagy az utolsó életben lévő dátum a rigosertib-kezelés abbahagyása után legfeljebb 2 évig.
Az elemzés időpontjában az eredmény mértéke a beteg vizsgálatba vétele és a beteg halála között eltelt napok száma, vagy az a nap, amikor a beteg utoljára életben van, a rigosertib-kezelés abbahagyását követő 2 évig. .
Az ICF aláírásának dátuma a halál időpontjáig, vagy az utolsó életben lévő dátum a rigosertib-kezelés abbahagyása után legfeljebb 2 évig.
Progressziómentes túlélés (PFS),
Időkeret: 9 hét, 18 hét és 27 hét, majd ezt követően 9 hetente, legfeljebb 2 évig azután, hogy a beteget bevonták a vizsgálatba.
Az elemzés időpontjában az eredmény mértéke a napok száma a páciens vizsgálatba való felvétele és a progresszív betegség (PD) dokumentálása között a szilárd daganatok felülvizsgált válaszértékelési kritériumai (RECIST 1.1) alapján.
9 hét, 18 hét és 27 hét, majd ezt követően 9 hetente, legfeljebb 2 évig azután, hogy a beteget bevonták a vizsgálatba.
A rigosertib koncentrációja a plazmában
Időkeret: 1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 14. nap és 2. ciklus 14. nap 0, 0,5, 1, 1,5, 2 és 6 órával a napi első adag beadása után.
A rigosertib koncentrációját (mikrogramm rigosertib/ml plazmában és/vagy nanogramm rigosertib/ml plazmában kifejezve) validált nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás (HPLC) módszerrel kell meghatározni.
1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 14. nap és 2. ciklus 14. nap 0, 0,5, 1, 1,5, 2 és 6 órával a napi első adag beadása után.
Biomarkerek szintjei
Időkeret: Kiindulási állapot (vizsgálat a gyógyszer beadása előtt) és 1. ciklus, 14. nap.
A genetikai és fehérjeprofil meghatározását vérben (a vizsgálati gyógyszer beadása előtt az alapvonalon gyűjtik) és magbiopsziás vagy finom tűs leszívott tumormintában (a vizsgálati gyógyszer beadása előtt az alapvonalon és az 1. ciklus 14. napján gyűjtik).
Kiindulási állapot (vizsgálat a gyógyszer beadása előtt) és 1. ciklus, 14. nap.
Nemkívánatos események száma
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
Minden olyan nemkívánatos eseményt, amelyet a beteg jelentett, vagy amelyet a vizsgáló vagy a vizsgálati helyszín személyzete észlelt, rögzíteni kell. Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan kedvezőtlen vagy nem szándékos tünet, tünet vagy betegség, amely egy klinikai vizsgálat megfigyelési időszaka alatt megjelenik vagy súlyosbodik a páciensben.
A tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Onconova Therapeutics, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Michael Kurman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. március 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. március 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. március 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. március 6.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. március 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. június 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 22.

Utolsó ellenőrzés

2017. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Onconova 09-09
  • COMIRB 13-0116 (EGYÉB: University of Colorado School of Medicine)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a rigosertib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Liberia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel