Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oral Rigosertib för skivepitelcancer

22 juni 2017 uppdaterad av: Onconova Therapeutics, Inc.

En fas II-studie av oralt rigosertib hos patienter med återfall eller metastaserande, platinaresistent, humant papillomvirus positivt eller negativt skivepitelcancer

Det primära syftet med denna studie är att fastställa om tumörer hos patienter med papillomavirus (HPV) positivt eller negativt skivepitelcancer (SCC) som inte längre svarar på standardterapi kommer att minska i storlek efter behandling med prövningsläkemedlet rigosertibnatrium (ON 01910) .Na). Ett sekundärt mål är att avgöra om behandling med rigosertib orsakar några biverkningar.

Rigosertib är ett prövningsläkemedel, vilket innebär att det inte har godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för att behandla några sjukdomar. Vi studerar rigosertib som ett nytt läkemedel mot cancer. Tester som vi har gjort i laboratoriet tyder på att rigosertib verkar genom att blockera celldelning i cancerceller och få dem att dö.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en multicenter, fas II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av oralt rigosertib hos patienter med återfall eller metastaserande skivepitelcancer (SCC) som tidigare fått platinabaserad kemoterapi och/eller kemo-strålbehandling.

Endast patienter med skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC), icke-småcellig lung-SCC, hud-SCC, cervikal SCC, penis SCC, anal SCC eller esophageal SCC kommer att inkluderas i studien.

Patienterna kommer att administreras rigosertib-kapslar i en dos på 560 mg två gånger dagligen på dag 1 till 14 i en 21-dagarscykel. Patienter kommer att registreras i 2 kohorter baserat på HPV-testresultat:

  • Kohort 1 kommer att inkludera upp till 40 patienter med humant papillomvirus (HPV)-positivt SCC, varav cirka 30 patienter kommer att ha HNSCC och cirka 10 patienter med SCC av annat ursprung (t.ex. livmoderhalsen, anal, penis);
  • Kohort 2 kommer att inkludera upp till 40 patienter med HPV-negativ SCC, varav cirka 30 patienter kommer att ha HNSCC, och cirka 10 patienter med SCC av annat ursprung (t.ex. lunga, hud, matstrupe).

Patienterna kommer att utvärderas för progression efter att ha avslutat 3 behandlingscykler och var tredje cykel därefter. Patienter med stabil sjukdom (SD) eller bättre, baserat på reviderade svarskriterier i solida tumörer (mRECIST) 1.1, kommer att få upprepade behandlingscykler enligt ett 21-dagars cykelschema fram till sjukdomsprogression, utveckling av oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke. Patienter med progressiv sjukdom (PD) men som, enligt utredarens uppfattning, verkar ha klinisk nytta, kan fortsätta studierna med en planerad omprövning av sjukdomen efter ytterligare en behandlingscykel. Om patienten har SD eller PR vid denna ombedömning kan han/hon fortsätta studien, med efterföljande omvärderingar var tredje cykel.

Efter avslutad behandling med rigosertib kommer patienternas dödlighet att bedömas var tredje månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado School of Medicine
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
        • Denver VA Medical Center-ECHCS
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Förenta staterna, 07018
        • Veterans Administration New Jersey Health Care System
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennslvania Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Salem, Virginia, Förenta staterna, 24153
        • Blue Ridge Cancer Care

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftad SCC; endast patienter med HNSCC, icke-småcellig lung-SCC, hud-SCC, cervikal SCC, penis-SCC, anal SCC eller esophageal SCC;
  2. Endast för patienter med HNSCC måste HPV-status bedömas genom in situ hybridisering (ISH) och/eller p16 immunhistokemi (IHC) enligt lokala standarder;
  3. Endast för patienter med HNSCC måste HPV-status bedömas genom in situ hybridisering (ISH) och/eller p16 immunhistokemi (IHC) enligt lokala standarder. För alla andra patienter med SCC med ursprung i andra vävnader än huvud och hals bör försök göras för att få HPV-status;
  4. Obotlig, icke-opererbar, lokalt avancerad/återfallande och/eller metastatisk sjukdom på avstånd efter högst 3 tidigare behandlingsregimer, varav en måste vara platinabaserad kemoterapi;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2;
  6. förväntad livslängd på minst 3 månader;
  7. Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1;
  8. Förmåga att svälja hela kapslar;
  9. Adekvat hematologisk funktion;
  10. Tillräcklig leverfunktion;
  11. Tillräcklig njurfunktion;
  12. Adekvata preventivmedel för kvinnliga och manliga patienter;
  13. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest;
  14. Förmåga att förstå studiens natur och eventuella risker med studiedeltagande, att kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och att följa kraven i hela protokollet;
  15. Villighet att följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll;
  16. Patienten måste underteckna ett informerat samtycke (ICF).

Exklusions kriterier:

  1. Kemoterapi eller någon potentiellt myelosuppressiv behandling inom 3 veckor före inskrivningen (6 veckor krävs för nitrosoureas eller mitomycin C);
  2. Strålbehandling till >25 % av den hematopoetiska aktiva benmärgen inom 4 veckor före inskrivning;
  3. Systemisk administrering av kortikosteroider under de senaste 4 veckorna före inskrivningen;
  4. Tidigare terapi med en fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K), Akt eller däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare;
  5. Alla andra undersökningsmedel eller kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor efter inskrivningen;
  6. Stor operation inom 3 veckor efter inskrivning eller större operation utan fullständig återhämtning;
  7. Återstående kliniska tecken och symtom som inte har återhämtat sig till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 Grad 1 svårighetsgrad eller lägre före inskrivningen, förutom alopeci, stabil kvarvarande neuropati och kvarvarande hand/fotsyndrom;
  8. Kända hjärnmetastaser, förutom de som har tagits bort eller bestrålats och som inte har någon aktuell klinisk effekt vid tidpunkten för inskrivningen; en datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan bör göras hos patienter med symtom som tyder på hjärnmetastaser;
  9. Ascites som kräver aktiv medicinsk behandling, inklusive paracentes;
  10. Serumnatrium mindre än 130 mEq/L eller tillstånd som kan predisponera patienter för hyponatremi (t.ex. tidigare syndrom med olämplig antidiuretiskt hormon hypersekretion [syndrom av olämplig antidiuretisk hormonutsöndring (SIADH)), kronisk diuretikaanvändning, etc.);
  11. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, blödning, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris och hjärtarytmi;
  12. Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥110 mmHg;
  13. Nya anfall inom 3 månader före inskrivningen, eller dåligt kontrollerade anfall;
  14. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa patientens förmåga att tolerera och/eller uppfylla studiekrav;
  15. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som rigosertib;
  16. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: rigosertib
Orala rigosertib kapslar i en dos av 560 mg två gånger dagligen under 14 dagar i följd av en 21-dagars cykel (2 veckor på, 1 vecka ledigt).
Läkemedel: rigosertib
Orala rigosertib kapslar i en dos av 560 mg två gånger dagligen under 14 dagar i följd av en 21-dagars cykel (2 veckor på, 1 vecka ledigt).
Andra namn:
  • ON 01910.Na

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: Baslinje till 9 veckor efter start av behandling med rigosertib och var 9:e vecka därefter, upp till 2 år.
Utfall definieras som antalet patienter med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per reviderade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1). Komplett respons (CR) definieras som försvinnande av alla målskador. Partiell respons (PR) definieras som en minskning på minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Baslinje till 9 veckor efter start av behandling med rigosertib och var 9:e vecka därefter, upp till 2 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Datum för signering av ICF till dödsdatum, eller senast känt att vara vid liv upp till 2 år efter avslutad behandling med rigosertib.
Vid analystillfället kommer utfallsmåttet att vara antalet dagar mellan det datum då patienten registreras i studien och det datum då patienten dör eller det datum då patienten senast vet att den lever, upp till 2 år efter avslutad behandling med rigosertib .
Datum för signering av ICF till dödsdatum, eller senast känt att vara vid liv upp till 2 år efter avslutad behandling med rigosertib.
Progressionsfri överlevnad (PFS),
Tidsram: 9 veckor, 18 veckor och 27 veckor och var 9:e vecka därefter, upp till 2 år efter att patienten registrerats i studien.
Vid analystillfället kommer utfallsmåttet att vara antalet dagar mellan det datum då patienten registreras i studien och det datum då progressiv sjukdom (PD) dokumenteras enligt reviderade Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1).
9 veckor, 18 veckor och 27 veckor och var 9:e vecka därefter, upp till 2 år efter att patienten registrerats i studien.
Koncentration av rigosertib i plasma
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 2 Dag 14 vid 0, 0,5, 1, 1,5, 2 och 6 timmar efter dagens första dos.
Koncentrationen (uttryckt som mikrogram rigosertib per ml plasma och/eller nanogram rigosertib per ml plasma) av rigosertib i plasma kommer att bestämmas med en validerad högpresterande vätskekromatografi (HPLC) metod.
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 14 och Cykel 2 Dag 14 vid 0, 0,5, 1, 1,5, 2 och 6 timmar efter dagens första dos.
Nivåer av biomarkörer
Tidsram: Baslinje (studie före läkemedelsadministrering) och cykel 1, dag 14.
Genetisk profilering och proteinprofilering kommer att utföras i blod (insamlad vid baslinjen före administrering av studieläkemedlet) och i kärnbiopsi eller tunna tumörprover (insamlade vid baslinjen före administrering av studieläkemedlet och vid cykel 1 dag 14).
Baslinje (studie före läkemedelsadministrering) och cykel 1, dag 14.
Antal negativa händelser
Tidsram: Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
Alla biverkningar som rapporterats av patienten eller observerats av utredaren eller personalen på studieplatsen kommer att registreras. En biverkning definieras som alla ogynnsamma eller oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som uppträder eller förvärras hos en patient under observationsperioden i en klinisk studie.
Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Michael Kurman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2013

Första postat (UPPSKATTA)

8 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

26 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Onconova 09-09
  • COMIRB 13-0116 (ÖVRIG: University of Colorado School of Medicine)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera