Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oral Rigosertib for plateepitelkarsinom

22. juni 2017 oppdatert av: Onconova Therapeutics, Inc.

En fase II-studie av oral rigosertib hos pasienter med residiverende eller metastatisk, platinaresistent, humant papillomavirus positivt eller negativt plateepitelkarsinom

Hovedmålet med denne studien er å finne ut om svulster hos pasienter med papillomavirus (HPV) positivt eller negativt plateepitelkarsinom (SCC) som ikke lenger reagerer på standardbehandling vil reduseres i størrelse etter behandling med undersøkelsesmedisinen rigosertibnatrium (ON 01910) .Na). Et sekundært mål er å avgjøre om behandling med rigosertib forårsaker bivirkninger.

Rigosertib er et undersøkelsesmiddel, noe som betyr at det ikke er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for å behandle noen sykdommer. Vi studerer rigosertib som et nytt legemiddel mot kreft. Tester som vi har gjort i laboratoriet tyder på at rigosertib virker ved å blokkere celledeling i kreftceller og få dem til å dø.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en multisenter, fase II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av oral rigosertib hos pasienter med residiverende eller metastatisk plateepitelkarinom (SCC) som tidligere har mottatt platinabasert kjemoterapi og/eller kjemostrålebehandling.

Kun pasienter med plateepitelkarinom i hode og hals (HNSCC), ikke-småcellet lunge-SCC, hud-SCC, cervical SCC, penile SCC, anal SCC eller esophageal SCC vil bli registrert i studien.

Pasienter vil bli administrert rigosertib-kapsler i en dose på 560 mg BID på dag 1 til 14 av en 21-dagers syklus. Pasienter vil bli registrert i 2 kohorter basert på HPV-testresultater:

  • Kohort 1 vil omfatte opptil 40 pasienter med humant papillomavirus (HPV)-positivt SCC, hvorav ca. 30 pasienter vil ha HNSCC, og ca. 10 pasienter med SCC av annen opprinnelse (f.eks. cervix, anal, penis);
  • Kohort 2 vil omfatte opptil 40 pasienter med HPV-negativ SCC, hvorav ca. 30 pasienter vil ha HNSCC, og ca. 10 pasienter med SCC av annen opprinnelse (f.eks. lunge, hud, esophageal).

Pasienter vil bli evaluert for progresjon etter å ha fullført 3 behandlingssykluser og deretter hver 3. syklus. Pasienter med stabil sykdom (SD) eller bedre, basert på reviderte responskriterier i solide svulster (mRECIST) 1.1, vil motta gjentatte behandlingssykluser på en 21-dagers syklusplan frem til sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke. Pasienter med progressiv sykdom (PD), men som etter etterforskerens oppfatning ser ut til å ha klinisk fordel, kan fortsette studien med en planlagt sykdomsrevurdering etter en ytterligere behandlingssyklus. Skulle pasienten ha SD eller PR ved denne revurderingen, kan han/hun fortsette studien, med påfølgende revurderinger hver 3. syklus.

Etter seponering av behandling med rigosertib vil pasientenes dødelighetsstatus bli vurdert hver 3. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado School of Medicine
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • Denver VA Medical Center-ECHCS
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Forente stater, 07018
        • Veterans Administration New Jersey Health Care System
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennslvania Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Salem, Virginia, Forente stater, 24153
        • Blue Ridge Cancer Care

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet SCC; bare pasienter med HNSCC, ikke-småcellet lunge SCC, hud SCC, cervical SCC, penile SCC, anal SCC eller esophageal SCC;
  2. Kun for pasienter med HNSCC må HPV-status vurderes ved in situ hybridisering (ISH) og/eller p16 immunhistokjemi (IHC) i henhold til lokale standarder;
  3. Kun for pasienter med HNSCC, må HPV-status vurderes ved in situ hybridisering (ISH) og/eller p16 immunhistokjemi (IHC) i henhold til lokale standarder. For alle andre pasienter med SCC med opprinnelse i annet vev enn hode og nakke, bør det gjøres forsøk på å oppnå HPV-status;
  4. Uhelbredelig, ikke-opererbar, lokalt avansert/residiverende og/eller fjernmetastatisk sykdom etter ikke mer enn 3 tidligere behandlingsregimer, hvorav ett må være platinabasert kjemoterapi;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2;
  6. Forventet levetid på minst 3 måneder;
  7. Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1;
  8. Evne til å svelge hele kapsler;
  9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon;
  10. Tilstrekkelig leverfunksjon;
  11. Tilstrekkelig nyrefunksjon;
  12. Tilstrekkelige prevensjonsregimer for kvinnelige og mannlige pasienter;
  13. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest;
  14. Evne til å forstå studiens natur og eventuelle farer ved studiedeltakelse, til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og følge kravene i hele protokollen;
  15. Vilje til å følge forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen;
  16. Pasienten må signere et informert samtykkeskjema (ICF).

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjemoterapi eller annen potensielt myelosuppressiv behandling innen 3 uker før innmelding (6 uker er nødvendig for nitrosourea eller mitomycin C);
  2. Strålebehandling til >25 % av den hematopoetiske aktive benmargen innen 4 uker før registrering;
  3. Systemisk administrering av kortikosteroider i løpet av de siste 4 ukene før påmelding;
  4. Tidligere terapi med en fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K), Akt eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmer;
  5. Ethvert annet undersøkelsesmiddel eller kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker etter registrering;
  6. Større kirurgi innen 3 uker etter påmelding eller større kirurgi uten full restitusjon;
  7. Resterende kliniske tegn og symptomer som ikke har kommet seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4 Grad 1 alvorlighetsgradsnivå eller lavere før innmelding, bortsett fra alopeci, stabil gjenværende nevropati og gjenværende hånd-/fotsyndrom;
  8. Kjente hjernemetastaser, bortsett fra de som har blitt fjernet eller bestrålet og ikke har noen nåværende klinisk innvirkning på registreringstidspunktet; en computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen bør utføres hos pasienter med symptomer som tyder på hjernemetastaser;
  9. Ascites som krever aktiv medisinsk behandling, inkludert paracentese;
  10. Serumnatrium mindre enn 130 mEq/L eller tilstander som kan disponere pasienter for hyponatremi (f.eks. tidligere syndrom med upassende antidiuretisk hormonhypersekresjon [syndrom med upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH)), kronisk vanndrivende bruk, etc.);
  11. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, blødning, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris og hjertearytmi;
  12. Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg;
  13. Nye anfall innen 3 måneder før registrering, eller dårlig kontrollerte anfall;
  14. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense pasientens evne til å tolerere og/eller overholde studiekrav;
  15. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som rigosertib;
  16. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: rigosertib
Orale rigosertib-kapsler i en dose på 560 mg to ganger daglig i 14 påfølgende dager av en 21-dagers syklus (2 uker på, 1 uke fri).
Legemiddel: rigosertib
Orale rigosertib-kapsler i en dose på 560 mg to ganger daglig i 14 påfølgende dager av en 21-dagers syklus (2 uker på, 1 uke fri).
Andre navn:
  • PÅ 01910.Na

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent
Tidsramme: Baseline til 9 uker etter start av behandling med rigosertib og hver 9. uke deretter, opptil 2 år.
Utfall er definert som antall pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per reviderte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1). Fullstendig respons (CR) er definert som forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR) er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Baseline til 9 uker etter start av behandling med rigosertib og hver 9. uke deretter, opptil 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Dato for signering av ICF til dødsdato, eller dato sist kjent for å være i live inntil 2 år etter seponering av rigosertib-behandling.
På analysetidspunktet vil utfallsmålet være antall dager mellom datoen da pasienten ble registrert i studien og datoen da pasienten dør eller datoen pasienten sist er kjent for å være i live, opptil 2 år etter seponering av rigosertibbehandling .
Dato for signering av ICF til dødsdato, eller dato sist kjent for å være i live inntil 2 år etter seponering av rigosertib-behandling.
Progresjonsfri overlevelse (PFS),
Tidsramme: 9 uker, 18 uker og 27 uker og hver 9. uke deretter, opptil 2 år etter at pasienten ble registrert i studien.
På analysetidspunktet vil utfallsmålet være antall dager mellom datoen pasienten blir registrert i studien og datoen da progressiv sykdom (PD) er dokumentert i henhold til reviderte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1).
9 uker, 18 uker og 27 uker og hver 9. uke deretter, opptil 2 år etter at pasienten ble registrert i studien.
Konsentrasjon av rigosertib i plasma
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 14 og syklus 2 dag 14 ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2 og 6 timer etter dagens første dose.
Konsentrasjonen (uttrykt som mikrogram rigosertib per ml plasma og/eller nanogram rigosertib per ml plasma) av rigosertib i plasma vil bli bestemt ved en validert høyytelses væskekromatografi (HPLC) metode.
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 14 og syklus 2 dag 14 ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2 og 6 timer etter dagens første dose.
Nivåer av biomarkører
Tidsramme: Baseline (studie før legemiddeladministrasjon) og syklus 1, dag 14.
Genetisk profilering og proteinprofilering vil bli utført i blod (samlet ved baseline før studielegemiddeladministrasjon) og i kjernebiopsi eller finnålsaspirattumorprøver (samlet ved baseline før studielegemiddeladministrasjon og ved syklus 1 dag 14).
Baseline (studie før legemiddeladministrasjon) og syklus 1, dag 14.
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Fra signering av informert samtykkeskjema til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Alle uønskede hendelser rapportert av pasienten eller observert av etterforskeren eller personell på studiestedet vil bli registrert. En uønsket hendelse er definert som ethvert ugunstig eller utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som dukker opp eller forverres hos en pasient i løpet av observasjonsperioden i en klinisk studie.
Fra signering av informert samtykkeskjema til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Michael Kurman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

8. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Onconova 09-09
  • COMIRB 13-0116 (ANNEN: University of Colorado School of Medicine)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere