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Orales Rigosertib bei Plattenepithelkarzinom

22. Juni 2017 aktualisiert von: Onconova Therapeutics, Inc.

Eine Phase-II-Studie zu oralem Rigosertib bei Patienten mit rezidiviertem oder metastasiertem, platinresistentem, humanem Papillomavirus-positivem oder -negativem Plattenepithelkarzinom

Das Hauptziel dieser Studie ist es festzustellen, ob Tumore bei Patienten mit Papillomavirus (HPV)-positivem oder -negativem Plattenepithelkarzinom (SCC), die nicht mehr auf die Standardtherapie ansprechen, nach der Behandlung mit dem Prüfpräparat Rigosertib-Natrium (ON 01910 .N / A). Ein sekundäres Ziel ist die Feststellung, ob die Behandlung mit Rigosertib Nebenwirkungen verursacht.

Rigosertib ist ein Prüfpräparat, was bedeutet, dass es von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) nicht zur Behandlung von Krankheiten zugelassen wurde. Wir untersuchen Rigosertib als neues Krebsmedikament. Tests, die wir im Labor durchgeführt haben, deuten darauf hin, dass Rigosertib wirkt, indem es die Zellteilung in Krebszellen blockiert und sie zum Absterben bringt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Rigosertib bei Patienten mit rezidiviertem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom (SCC), die zuvor eine platinbasierte Chemotherapie und/oder Chemo-Strahlentherapie erhalten haben.

In die Studie werden nur Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), nicht-kleinzelligem Lungen-SCC, Haut-SCC, zervikalem SCC, penilem SCC, analem SCC oder Ösophagus-SCC aufgenommen.

Den Patienten werden Rigosertib-Kapseln in einer Dosis von 560 mg BID an den Tagen 1 bis 14 eines 21-tägigen Zyklus verabreicht. Die Patienten werden basierend auf den HPV-Testergebnissen in 2 Kohorten aufgenommen:

  • Kohorte 1 umfasst bis zu 40 Patienten mit humanem Papillomavirus (HPV)-positivem SCC, von denen etwa 30 Patienten HNSCC haben und etwa 10 Patienten mit SCC anderer Genese (z. B. Zervix, Anal, Penis);
  • Kohorte 2 umfasst bis zu 40 Patienten mit HPV-negativem SCC, von denen etwa 30 Patienten HNSCC haben, und etwa 10 Patienten mit SCC anderer Genese (z. B. Lunge, Haut, Ösophagus).

Die Patienten werden nach Abschluss von 3 Therapiezyklen und danach alle 3 Zyklen auf Progression untersucht. Patienten mit stabiler Erkrankung (SD) oder besser, basierend auf den überarbeiteten Ansprechkriterien bei soliden Tumoren (mRECIST) 1.1, erhalten wiederholte Behandlungszyklen in einem 21-Tage-Zyklusplan, bis die Krankheit fortschreitet, sich eine inakzeptable Toxizität entwickelt oder die Einwilligung widerrufen wird. Patienten mit fortschreitender Erkrankung (PD), die jedoch nach Ansicht des Prüfarztes klinischen Nutzen zu ziehen scheinen, können die Studie mit einer geplanten Neubewertung der Erkrankung nach einem weiteren Therapiezyklus fortsetzen. Sollte der Patient bei dieser Neubewertung SD oder PR haben, kann er/sie die Studie fortsetzen, mit anschließenden Neubewertungen alle 3 Zyklen.

Nach Absetzen der Behandlung mit Rigosertib wird der Mortalitätsstatus der Patienten alle 3 Monate beurteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado School of Medicine
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80220
        • Denver VA Medical Center-ECHCS
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07018
        • Veterans Administration New Jersey Health Care System
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennslvania Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Salem, Virginia, Vereinigte Staaten, 24153
        • Blue Ridge Cancer Care

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. histologisch bestätigtes SCC; nur Patienten mit HNSCC, nicht-kleinzelligem Lungen-SCC, Haut-SCC, Zervix-SCC, Penis-SCC, Anal-SCC oder Ösophagus-SCC;
  2. Nur bei Patienten mit HNSCC muss der HPV-Status durch In-situ-Hybridisierung (ISH) und/oder p16-Immunhistochemie (IHC) gemäß den lokalen Standards bestimmt werden;
  3. Nur bei Patienten mit HNSCC muss der HPV-Status durch In-situ-Hybridisierung (ISH) und/oder p16-Immunhistochemie (IHC) gemäß den lokalen Standards bestimmt werden. Bei allen anderen Patienten mit SCC, die ihren Ursprung in anderen Geweben als Kopf und Hals haben, sollte versucht werden, den HPV-Status zu erhalten;
  4. Unheilbare, nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene/rezidivierte und/oder entfernte metastasierte Erkrankung nach nicht mehr als 3 vorherigen Behandlungsschemata, von denen eines eine platinbasierte Chemotherapie sein muss;
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
  6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
  7. Messbare Erkrankung nach RECIST Version 1.1;
  8. Fähigkeit, ganze Kapseln zu schlucken;
  9. Angemessene hämatologische Funktion;
  10. Angemessene Leberfunktion;
  11. Ausreichende Nierenfunktion;
  12. Angemessene Verhütungsschemata für weibliche und männliche Patienten;
  13. Weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial müssen einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben;
  14. Fähigkeit, die Art der Studie und alle Gefahren der Studienteilnahme zu verstehen, mit dem Prüfarzt zufriedenstellend zu kommunizieren und die Anforderungen des gesamten Protokolls zu befolgen;
  15. Bereitschaft zur Einhaltung der in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen;
  16. Der Patient muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  1. Chemotherapie oder eine potenziell myelosuppressive Behandlung innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung (6 Wochen sind für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C erforderlich);
  2. Strahlentherapie auf > 25 % des hämatopoetisch aktiven Knochenmarks innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
  3. Systemische Verabreichung von Kortikosteroiden innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Einschreibung;
  4. Vorherige Therapie mit einer Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K), Akt oder einem Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR)-Inhibitor;
  5. Jede andere Prüfsubstanz oder Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung;
  6. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach der Einschreibung oder größere Operation ohne vollständige Genesung;
  7. Verbleibende klinische Anzeichen und Symptome, die sich vor der Aufnahme nicht auf die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 Schweregrad 1 oder darunter erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie, stabiler verbleibender Neuropathie und verbleibendem Hand-/Fußsyndrom;
  8. Bekannte Hirnmetastasen, außer solchen, die entfernt oder bestrahlt wurden und zum Zeitpunkt der Einschreibung keine aktuellen klinischen Auswirkungen haben; bei Patienten mit Symptomen, die auf Hirnmetastasen hindeuten, sollte eine Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns durchgeführt werden;
  9. Aszites, der eine aktive medizinische Behandlung erfordert, einschließlich Parazentese;
  10. Serum-Natrium unter 130 mÄq/l oder Zustände, die Patienten für Hyponatriämie prädisponieren können (z. B. früheres Syndrom einer inadäquaten ADH-Hypersekretion [Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion], chronische Anwendung von Diuretika usw.);
  11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, Blutungen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris und Herzrhythmusstörungen;
  12. Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck ≥160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥110 mmHg;
  13. Neuauftreten von Anfällen innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder schlecht kontrollierte Anfälle;
  14. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken würden, die Studienanforderungen zu ertragen und/oder einzuhalten;
  15. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Rigosertib zurückzuführen sind;
  16. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Rigosertib
Orale Rigosertib-Kapseln in einer Dosis von 560 mg zweimal täglich an 14 aufeinanderfolgenden Tagen eines 21-tägigen Zyklus (2-wöchiges Behandlungsschema, 1-wöchige Pause).
Arzneimittel: Rigosertib
Orale Rigosertib-Kapseln in einer Dosis von 560 mg zweimal täglich an 14 aufeinanderfolgenden Tagen eines 21-tägigen Zyklus (2-wöchiges Behandlungsschema, 1-wöchige Pause).
Andere Namen:
  • ON 01910.Na

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Baseline bis 9 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Rigosertib und danach alle 9 Wochen bis zu 2 Jahre.
Das Ergebnis ist definiert als die Anzahl der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) gemäß den überarbeiteten Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST 1.1). Ein vollständiges Ansprechen (CR) ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. Partial Response (PR) ist definiert als mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen werden.
Baseline bis 9 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Rigosertib und danach alle 9 Wochen bis zu 2 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der ICF bis zum Todesdatum oder Datum, von dem bekannt ist, dass es zuletzt lebte, bis zu 2 Jahre nach Absetzen der Behandlung mit Rigosertib.
Zum Zeitpunkt der Analyse ist die Ergebnismessgröße die Anzahl der Tage zwischen dem Datum, an dem der Patient in die Studie aufgenommen wurde, und dem Datum, an dem der Patient stirbt oder an dem bekannt ist, dass der Patient zuletzt lebt, bis zu 2 Jahre nach Absetzen der Behandlung mit Rigosertib .
Datum der Unterzeichnung der ICF bis zum Todesdatum oder Datum, von dem bekannt ist, dass es zuletzt lebte, bis zu 2 Jahre nach Absetzen der Behandlung mit Rigosertib.
Progressionsfreies Überleben (PFS),
Zeitfenster: 9 Wochen, 18 Wochen und 27 Wochen und danach alle 9 Wochen bis zu 2 Jahre nach Aufnahme des Patienten in die Studie.
Zum Zeitpunkt der Analyse ist das Ergebnismaß die Anzahl der Tage zwischen dem Datum, an dem der Patient in die Studie aufgenommen wurde, und dem Datum, an dem die fortschreitende Erkrankung (PD) gemäß den überarbeiteten Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST 1.1) dokumentiert wird.
9 Wochen, 18 Wochen und 27 Wochen und danach alle 9 Wochen bis zu 2 Jahre nach Aufnahme des Patienten in die Studie.
Konzentration von Rigosertib im Plasma
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 2 Tag 14 um 0, 0,5, 1, 1,5, 2 und 6 Stunden nach der ersten Dosis des Tages.
Die Konzentration (ausgedrückt als Mikrogramm Rigosertib pro ml Plasma und/oder Nanogramm Rigosertib pro ml Plasma) von Rigosertib im Plasma wird durch eine validierte Hochleistungsflüssigchromatographie (HPLC)-Methode bestimmt.
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 14 und Zyklus 2 Tag 14 um 0, 0,5, 1, 1,5, 2 und 6 Stunden nach der ersten Dosis des Tages.
Ebenen von Biomarkern
Zeitfenster: Baseline (Studie vor der Arzneimittelverabreichung) und Zyklus 1, Tag 14.
Genetische und Protein-Profile werden im Blut (entnommen zu Studienbeginn vor der Verabreichung des Studienmedikaments) und in Kernbiopsie- oder Feinnadel-Aspirat-Tumorproben (entnommen zu Studienbeginn vor der Verabreichung des Studienmedikaments und am Tag 14 von Zyklus 1) durchgeführt.
Baseline (Studie vor der Arzneimittelverabreichung) und Zyklus 1, Tag 14.
Anzahl der unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
Alle unerwünschten Ereignisse, die vom Patienten gemeldet oder vom Prüfarzt oder dem Personal des Studienzentrums beobachtet wurden, werden aufgezeichnet. Ein unerwünschtes Ereignis ist definiert als jedes ungünstige oder unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die bei einem Patienten während des Beobachtungszeitraums in einer klinischen Studie auftritt oder sich verschlimmert.
Von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Michael Kurman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. März 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

8. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

26. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Onconova 09-09
  • COMIRB 13-0116 (ANDERE: University of Colorado School of Medicine)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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