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Rigosertib oral para el carcinoma de células escamosas

22 de junio de 2017 actualizado por: Onconova Therapeutics, Inc.

Un estudio de fase II de rigosertib oral en pacientes con carcinoma de células escamosas positivo o negativo para el virus del papiloma humano en recaída o metastásico, resistente al platino

El objetivo principal de este estudio es determinar si los tumores en pacientes con carcinoma de células escamosas (SCC) positivo o negativo para el virus del papiloma (VPH) que ya no responden a la terapia estándar disminuirán de tamaño después del tratamiento con el fármaco en investigación, rigosertib sódico (ON 01910 .N / A). Un objetivo secundario es determinar si el tratamiento con rigosertib produce algún efecto secundario.

Rigosertib es un fármaco en investigación, lo que significa que no ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para tratar ninguna enfermedad. Estamos estudiando rigosertib como un nuevo fármaco contra el cáncer. Las pruebas que hemos realizado en el laboratorio sugieren que el rigosertib actúa bloqueando la división celular en las células cancerosas y provocando su muerte.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este será un estudio multicéntrico de fase II para evaluar la seguridad y eficacia de rigosertib oral en pacientes con carcinoma de células escamosas (SCC) en recaída o metastásico que recibieron previamente quimioterapia basada en platino y/o quimiorradioterapia.

Solo los pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), SCC de pulmón de células no pequeñas, SCC de piel, SCC cervical, SCC de pene, SCC anal o SCC de esófago se inscribirán en el estudio.

A los pacientes se les administrarán cápsulas de rigosertib en una dosis de 560 mg BID en los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días. Los pacientes se inscribirán en 2 cohortes según los resultados de la prueba de VPH:

  • La cohorte 1 incluirá hasta 40 pacientes con SCC positivo para el virus del papiloma humano (VPH), de los cuales aproximadamente 30 pacientes tendrán HNSCC y aproximadamente 10 pacientes con SCC de otro origen (p. ej., cuello uterino, anal, pene);
  • La cohorte 2 incluirá hasta 40 pacientes con SCC VPH negativo, de los cuales aproximadamente 30 pacientes tendrán HNSCC y aproximadamente 10 pacientes con SCC de otro origen (p. ej., pulmón, piel, esófago).

Los pacientes serán evaluados para la progresión después de completar 3 ciclos de terapia y cada 3 ciclos a partir de entonces. Los pacientes con enfermedad estable (SD) o mejor, según los Criterios de respuesta revisados ​​en tumores sólidos (mRECIST) 1.1, recibirán ciclos repetidos de tratamiento en un programa de ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, el desarrollo de toxicidad inaceptable o la retirada del consentimiento. Los pacientes con enfermedad progresiva (EP) pero que, en opinión del investigador, parecen estar obteniendo un beneficio clínico, pueden continuar en el estudio con una reevaluación de la enfermedad planificada después de un ciclo adicional de terapia. Si el paciente tiene SD o PR en esta reevaluación, puede continuar en estudio, con reevaluaciones posteriores cada 3 ciclos.

Tras la interrupción del tratamiento con rigosertib, el estado de mortalidad de los pacientes se evaluará cada 3 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

64

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado School of Medicine
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • Denver VA Medical Center-ECHCS
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07018
        • Veterans Administration New Jersey Health Care System
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennslvania Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153
        • Blue Ridge Cancer Care

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. SCC confirmado histológicamente; solo pacientes con HNSCC, SCC de pulmón de células no pequeñas, SCC de piel, SCC cervical, SCC de pene, SCC anal o SCC esofágico;
  2. Para pacientes con HNSCC únicamente, el estado del VPH debe evaluarse mediante hibridación in situ (ISH) y/o inmunohistoquímica (IHC) p16 de acuerdo con los estándares locales;
  3. Para los pacientes con HNSCC únicamente, el estado del VPH debe evaluarse mediante hibridación in situ (ISH) y/o inmunohistoquímica (IHC) p16 de acuerdo con los estándares locales. Para todos los demás pacientes con SCC que se origina en tejidos distintos de la cabeza y el cuello, se debe intentar obtener el estado del VPH;
  4. Enfermedad incurable, no resecable, localmente avanzada/recidivante y/o metastásica a distancia después de no más de 3 regímenes de tratamiento previos, uno de los cuales debe ser quimioterapia basada en platino;
  5. estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2;
  6. Esperanza de vida de al menos 3 meses;
  7. Enfermedad medible según RECIST versión 1.1;
  8. Capacidad para tragar cápsulas enteras;
  9. Función hematológica adecuada;
  10. Función hepática adecuada;
  11. Función renal adecuada;
  12. Regímenes anticonceptivos adecuados para pacientes femeninos y masculinos;
  13. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa;
  14. Capacidad para comprender la naturaleza del estudio y cualquier peligro de la participación en el estudio, para comunicarse satisfactoriamente con el Investigador y para seguir los requisitos de todo el protocolo;
  15. Voluntad de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo;
  16. El paciente debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

  1. Quimioterapia o cualquier tratamiento potencialmente mielosupresor dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción (se requieren 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C);
  2. Radioterapia a >25% de la médula ósea hematopoyéticamente activa dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
  3. Administración sistémica de corticosteroides en las últimas 4 semanas antes de la inscripción;
  4. Terapia previa con un inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), Akt o el objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR);
  5. Cualquier otro agente en investigación o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción;
  6. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción o cirugía mayor sin recuperación completa;
  7. Signos y síntomas clínicos residuales que no se hayan recuperado al nivel de gravedad de Grado 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4 o inferior antes de la inscripción, excepto alopecia, neuropatía residual estable y síndrome de mano/pie residual;
  8. Metástasis cerebrales conocidas, excepto aquellas que se hayan extirpado o irradiado y que no tengan un impacto clínico actual en el momento de la inscripción; se debe obtener una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro en pacientes con síntomas que sugieran metástasis cerebrales;
  9. Ascitis que requiere tratamiento médico activo, incluida la paracentesis;
  10. Sodio sérico inferior a 130 mEq/L o condiciones que pueden predisponer a los pacientes a la hiponatremia (p. ej., síndrome previo de hipersecreción inadecuada de hormona antidiurética [síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)], uso crónico de diuréticos, etc.);
  11. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, hemorragia, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable y arritmia cardíaca;
  12. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥110 mmHg;
  13. Nueva aparición de convulsiones en los 3 meses anteriores a la inscripción, o convulsiones mal controladas;
  14. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían la capacidad del paciente para tolerar y/o cumplir con los requisitos del estudio;
  15. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a rigosertib;
  16. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: rigosertib
Cápsulas orales de rigosertib a una dosis de 560 mg dos veces al día durante 14 días consecutivos de un ciclo de 21 días (2 semanas con régimen, 1 semana sin régimen).
Droga: rigosertib
Cápsulas orales de rigosertib a una dosis de 560 mg dos veces al día durante 14 días consecutivos de un ciclo de 21 días (2 semanas con régimen, 1 semana sin régimen).
Otros nombres:
  • EN 01910.Na

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 9 semanas después del inicio del tratamiento con rigosertib y cada 9 semanas a partir de entonces, hasta 2 años.
El resultado se define como el número de pacientes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta revisados ​​en tumores sólidos (RECIST 1.1). La respuesta completa (RC) se define como la desaparición de todas las lesiones diana. La Respuesta Parcial (PR) se define como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia.
Línea de base hasta 9 semanas después del inicio del tratamiento con rigosertib y cada 9 semanas a partir de entonces, hasta 2 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Fecha de firma del ICF hasta la fecha de la muerte, o fecha de la última vez que se supo que estaba vivo hasta 2 años después de la interrupción del tratamiento con rigosertib.
En el momento del análisis, la medida de resultado será el número de días entre la fecha de inscripción del paciente en el estudio y la fecha de muerte del paciente o la fecha en la que se sabe por última vez que el paciente está vivo, hasta 2 años después de la interrupción del tratamiento con rigosertib. .
Fecha de firma del ICF hasta la fecha de la muerte, o fecha de la última vez que se supo que estaba vivo hasta 2 años después de la interrupción del tratamiento con rigosertib.
Supervivencia libre de progresión (PFS),
Periodo de tiempo: 9 semanas, 18 semanas y 27 semanas y cada 9 semanas a partir de entonces, hasta 2 años después de que el paciente se inscribiera en el estudio.
En el momento del análisis, la medida de resultado será la cantidad de días entre la fecha en que el paciente se inscribe en el estudio y la fecha en que se documenta la enfermedad progresiva (PD) según los Criterios de evaluación de respuesta revisados ​​en tumores sólidos (RECIST 1.1).
9 semanas, 18 semanas y 27 semanas y cada 9 semanas a partir de entonces, hasta 2 años después de que el paciente se inscribiera en el estudio.
Concentración de rigosertib en plasma
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 2 Día 14 a las 0, 0,5, 1, 1,5, 2 y 6 horas después de la primera dosis del día.
La concentración (expresada como microgramos de rigosertib por ml de plasma y/o nanogramos de rigosertib por ml de plasma) de rigosertib en plasma se determinará mediante un método validado de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC).
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 14 y Ciclo 2 Día 14 a las 0, 0,5, 1, 1,5, 2 y 6 horas después de la primera dosis del día.
Niveles de biomarcadores
Periodo de tiempo: Línea de base (estudio antes de la administración del fármaco) y Ciclo 1, Día 14.
Los perfiles genéticos y proteicos se realizarán en sangre (recolectada en el inicio antes de la administración del fármaco del estudio) y en biopsia central o muestras tumorales aspiradas con aguja fina (recolectadas en el inicio antes de la administración del fármaco del estudio y en el día 14 del ciclo 1).
Línea de base (estudio antes de la administración del fármaco) y Ciclo 1, Día 14.
Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la firma del Formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Se registrarán todos los eventos adversos informados por el paciente u observados por el investigador o el personal del sitio de estudio. Un evento adverso se define como cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable o no intencionado que aparece o empeora en un paciente durante el período de observación en un estudio clínico.
Desde la firma del Formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Onconova Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Michael Kurman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de marzo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

8 de marzo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

26 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de junio de 2017

Última verificación

1 de junio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Onconova 09-09
  • COMIRB 13-0116 (OTRO: University of Colorado School of Medicine)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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