Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пероральный ригосертиб при плоскоклеточной карциноме

22 июня 2017 г. обновлено: Onconova Therapeutics, Inc.

Исследование II фазы перорального приема ригосертиба у пациентов с рецидивирующей или метастатической, резистентной к платине, плоскоклеточной карциномой, положительной или отрицательной, на вирус папилломы человека

Основная цель этого исследования — определить, уменьшатся ли опухоли у пациентов с папилломавирусной (ВПЧ) положительной или отрицательной плоскоклеточной карциномой (SCC), которые больше не реагируют на стандартную терапию, после лечения исследуемым препаратом, ригосертибом натрия (ON 01910). .На). Вторая цель — определить, вызывает ли лечение ригосертибом какие-либо побочные эффекты.

Ригосертиб является экспериментальным препаратом, что означает, что он не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения каких-либо заболеваний. Мы изучаем ригосертиб как новый противораковый препарат. Тесты, которые мы провели в лаборатории, показывают, что ригосертиб работает, блокируя клеточное деление раковых клеток и вызывая их гибель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет многоцентровое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности перорального ригосертиба у пациентов с рецидивом или метастатическим плоскоклеточным раком (SCC), которые ранее получали химиотерапию на основе платины и/или химиолучевую терапию.

В исследование будут включены только пациенты с плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC), немелкоклеточным ПКР легкого, ПКР кожи, ПКР шейки матки, ПКР полового члена, ПКР анального канала или ПКР пищевода.

Пациентам будут назначать капсулы ригосертиба в дозе 560 мг два раза в сутки с 1 по 14 дни 21-дневного цикла. Пациенты будут разделены на 2 группы на основании результатов теста на ВПЧ:

  • Когорта 1 будет включать до 40 пациентов с ПКР-положительным вирусом папилломы человека (ВПЧ), из которых примерно 30 пациентов будут иметь ПРГШ и примерно 10 пациентов с ПКР другого происхождения (например, шейки матки, анального канала, полового члена);
  • Когорта 2 будет включать до 40 пациентов с ВПЧ-отрицательным плоскоклеточным раком, из которых примерно 30 пациентов будут иметь HNSCC и примерно 10 пациентов с плоскоклеточным раком другого происхождения (например, легкого, кожи, пищевода).

Пациенты будут оцениваться на предмет прогрессирования после завершения 3 циклов терапии и каждые 3 цикла после этого. Пациенты со стабильным заболеванием (SD) или лучше, на основании пересмотренных критериев ответа при солидных опухолях (mRECIST) 1.1, будут получать повторные циклы лечения по 21-дневному графику цикла до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или отзыва согласия. Пациенты с прогрессирующим заболеванием (PD), но у которых, по мнению исследователя, наблюдается клиническая польза, могут продолжать участие в исследовании с запланированной переоценкой заболевания после еще одного цикла терапии. Если пациент имеет SD или PR при этой повторной оценке, он может продолжить исследование с последующими повторными оценками каждые 3 цикла.

После прекращения лечения ригосертибом состояние смертности пациентов будет оцениваться каждые 3 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado School of Medicine
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • Denver VA Medical Center-ECHCS
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Соединенные Штаты, 07018
        • Veterans Administration New Jersey Health Care System
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennslvania Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Salem, Virginia, Соединенные Штаты, 24153
        • Blue Ridge Cancer Care

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак; только пациенты с HNSCC, немелкоклеточным SCC легких, SCC кожи, SCC шейки матки, SCC полового члена, анальной SCC или SCC пищевода;
  2. Только у пациентов с ПРГШ статус ВПЧ должен оцениваться с помощью гибридизации in situ (ISH) и/или иммуногистохимии p16 (IHC) в соответствии с местными стандартами;
  3. Только для пациентов с ПРГШ статус ВПЧ должен оцениваться с помощью гибридизации in situ (ISH) и/или иммуногистохимии p16 (IHC) в соответствии с местными стандартами. Для всех других пациентов с плоскоклеточным раком, возникшим в тканях, отличных от головы и шеи, следует попытаться получить статус ВПЧ;
  4. Неизлечимое, неоперабельное, местно-распространенное/рецидивирующее и/или отдаленное метастатическое заболевание после не более чем 3 предшествующих курсов лечения, один из которых должен быть химиотерапией на основе препаратов платины;
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤2;
  6. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
  7. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1;
  8. Возможность проглатывать целые капсулы;
  9. Адекватная гематологическая функция;
  10. Адекватная функция печени;
  11. Адекватная функция почек;
  12. Адекватные схемы контрацепции для пациентов женского и мужского пола;
  13. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке;
  14. Способность понимать характер исследования и любые опасности, связанные с участием в исследовании, удовлетворительно общаться с исследователем и следовать требованиям всего протокола;
  15. Готовность придерживаться запретов и ограничений, указанных в настоящем протоколе;
  16. Пациент должен подписать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

  1. Химиотерапия или любое потенциально миелосупрессивное лечение в течение 3 недель до регистрации (6 недель требуется для нитромочевины или митомицина С);
  2. Лучевая терапия >25% гемопоэтически активного костного мозга в течение 4 недель до включения в исследование;
  3. Системное введение кортикостероидов в течение последних 4 недель до регистрации;
  4. Предшествующая терапия фосфатидилинозитол-3-киназой (PI3K), Akt или ингибитором рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR);
  5. Любой другой исследуемый агент или химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель после регистрации;
  6. Серьезная операция в течение 3 недель после зачисления или серьезная операция без полного выздоровления;
  7. Остаточные клинические признаки и симптомы, которые не восстановились до уровня тяжести степени тяжести 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 4 или ниже до включения в исследование, за исключением алопеции, стабильной остаточной нейропатии и остаточного синдрома кисти/стопы;
  8. Известные метастазы в головной мозг, за исключением тех, которые были удалены или облучены и не имеют текущих клинических последствий на момент регистрации; компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга должны быть выполнены у пациентов с симптомами, свидетельствующими о метастазах в головной мозг;
  9. Асцит, требующий активного медикаментозного лечения, включая парацентез;
  10. Натрий в сыворотке менее 130 мэкв/л или состояния, которые могут предрасполагать пациентов к гипонатриемии (например, предшествующий синдром неадекватной гиперсекреции антидиуретического гормона [синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ)], хроническое применение диуретиков и т. д.);
  11. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, кровотечение, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию и сердечную аритмию;
  12. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥110 мм рт.ст.;
  13. Новое начало судорог в течение 3 месяцев до включения в исследование или плохо контролируемые судороги;
  14. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают способность пациента терпеть и/или соблюдать требования исследования;
  15. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ригосертибом;
  16. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ригосертиб
Пероральные капсулы ригосертиба в дозе 560 мг два раза в день в течение 14 дней подряд 21-дневного цикла (2 недели приема, 1 неделя перерыва).
Лекарство: ригосертиб
Пероральные капсулы ригосертиба в дозе 560 мг два раза в день в течение 14 дней подряд 21-дневного цикла (2 недели приема, 1 неделя перерыва).
Другие имена:
  • ПО 01910.На

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: От исходного уровня до 9 недель после начала лечения ригосертибом и каждые 9 недель после этого до 2 лет.
Результат определяется как количество пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с пересмотренными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). Полный ответ (CR) определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR) определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
От исходного уровня до 9 недель после начала лечения ригосертибом и каждые 9 недель после этого до 2 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Дата подписания МКФ до даты смерти или дата последней известной жизни в течение 2 лет после прекращения лечения ригосертибом.
На момент анализа критерием результата будет количество дней между датой включения пациента в исследование и датой его смерти или датой, когда в последний раз известно, что пациент жив, в течение до 2 лет после прекращения лечения ригосертибом. .
Дата подписания МКФ до даты смерти или дата последней известной жизни в течение 2 лет после прекращения лечения ригосертибом.
Выживаемость без прогрессирования (PFS),
Временное ограничение: 9 недель, 18 недель и 27 недель, а затем каждые 9 недель в течение 2 лет после включения пациента в исследование.
Во время анализа мерой результата будет количество дней между датой включения пациента в исследование и датой регистрации прогрессирующего заболевания (PD) в соответствии с пересмотренными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
9 недель, 18 недель и 27 недель, а затем каждые 9 недель в течение 2 лет после включения пациента в исследование.
Концентрация ригосертиба в плазме
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 1, день 14 и цикл 2, день 14, через 0, 0,5, 1, 1,5, 2 и 6 часов после первой дневной дозы.
Концентрация (выраженная в микрограммах ригосертиба на мл плазмы и/или в нанограммах ригосертиба на мл плазмы) ригосертиба в плазме будет определяться валидированным методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
Цикл 1, день 1, цикл 1, день 14 и цикл 2, день 14, через 0, 0,5, 1, 1,5, 2 и 6 часов после первой дневной дозы.
Уровни биомаркеров
Временное ограничение: Исходный уровень (исследование до введения препарата) и цикл 1, день 14.
Генетическое и белковое профилирование будет проводиться в крови (собранной на исходном уровне перед введением исследуемого препарата) и в образцах толстой биопсии или тонкоигольной аспирации опухоли (собранных на исходном уровне перед введением исследуемого препарата и в цикле 1, день 14).
Исходный уровень (исследование до введения препарата) и цикл 1, день 14.
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: С момента подписания формы информированного согласия до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Все нежелательные явления, о которых сообщил пациент или которые наблюдал исследователь или персонал исследовательского центра, будут зарегистрированы. Нежелательное явление определяется как любой неблагоприятный или непреднамеренный признак, симптом или заболевание, которое появляется или ухудшается у пациента в течение периода наблюдения в рамках клинического исследования.
С момента подписания формы информированного согласия до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Onconova Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Michael Kurman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

8 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Onconova 09-09
  • COMIRB 13-0116 (ДРУГОЙ: University of Colorado School of Medicine)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться