Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orale Rigosertib voor plaveiselcelcarcinoom

22 juni 2017 bijgewerkt door: Onconova Therapeutics, Inc.

Een fase II-studie van oraal rigosertib bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd, platinaresistent, humaan papillomavirus positief of negatief plaveiselcelcarcinoom

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of tumoren bij patiënten met papillomavirus (HPV) positief of negatief plaveiselcelcarcinoom (SCC) die niet langer reageren op standaardtherapie, kleiner zullen worden na behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, rigosertib-natrium (ON 01910). .Na). Een secundair doel is om te bepalen of behandeling met rigosertib bijwerkingen veroorzaakt.

Rigosertib is een onderzoeksgeneesmiddel, wat betekent dat het niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om ziekten te behandelen. We bestuderen rigosertib als een nieuw geneesmiddel tegen kanker. Tests die we in het laboratorium hebben gedaan, suggereren dat rigosertib werkt door de celdeling in kankercellen te blokkeren en ervoor te zorgen dat ze afsterven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit wordt een multicenter, fase II-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van oraal rigosertib te evalueren bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom (SCC) die eerder op platina gebaseerde chemotherapie en/of chemobestralingstherapie kregen.

Alleen patiënten met hoofd- en nekplaveiselcelcarcinoom (HNSCC), niet-kleincellig long-SCC, huid-SCC, cervicaal SCC, penis-SCC, anaal SCC of slokdarm-SCC worden in het onderzoek opgenomen.

Patiënten krijgen rigosertib-capsules toegediend in een dosis van 560 mg tweemaal daags op dag 1 tot 14 van een cyclus van 21 dagen. Patiënten worden ingeschreven in 2 cohorten op basis van HPV-testresultaten:

  • Cohort 1 omvat maximaal 40 patiënten met humaan papillomavirus (HPV)-positieve SCC, waarvan ongeveer 30 patiënten HNSCC zullen hebben, en ongeveer 10 patiënten met SCC van een andere oorsprong (bijv. cervix, anaal, penis);
  • Cohort 2 omvat maximaal 40 patiënten met HPV-negatief SCC, van wie ongeveer 30 patiënten HNSCC zullen hebben, en ongeveer 10 patiënten met SCC van een andere oorsprong (bijv. long, huid, slokdarm).

Patiënten zullen worden beoordeeld op progressie na voltooiing van 3 therapiecycli en daarna elke 3 cycli. Patiënten met een stabiele ziekte (SD) of beter, op basis van de herziene Response Criteria in Solid Tumors (mRECIST) 1.1, zullen herhaalde behandelingscycli krijgen volgens een cyclusschema van 21 dagen tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming. Patiënten met progressieve ziekte (PD) maar die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch voordeel lijken te hebben, kunnen het onderzoek voortzetten met een geplande herbeoordeling van de ziekte na nog een behandelingscyclus. Als de patiënt bij deze herbeoordeling SD of PR heeft, kan hij/zij de studie voortzetten, met daaropvolgende herbeoordelingen om de 3 cycli.

Na stopzetting van de behandeling met rigosertib zal de mortaliteitsstatus van de patiënten elke 3 maanden worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado School of Medicine
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
        • Denver VA Medical Center-ECHCS
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Verenigde Staten, 07018
        • Veterans Administration New Jersey Health Care System
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennslvania Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Salem, Virginia, Verenigde Staten, 24153
        • Blue Ridge Cancer Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd SCC; alleen patiënten met HNSCC, niet-kleincellig long-SCC, huid-SCC, cervicaal SCC, penis-SCC, anaal SCC of slokdarm-SCC;
  2. Alleen voor patiënten met HNSCC moet de HPV-status worden beoordeeld door middel van in situ hybridisatie (ISH) en/of p16-immunohistochemie (IHC) volgens lokale normen;
  3. Alleen voor patiënten met HNSCC moet de HPV-status worden beoordeeld door middel van in situ hybridisatie (ISH) en/of p16 immunohistochemie (IHC) volgens lokale normen. Voor alle andere patiënten met SCC afkomstig uit andere weefsels dan het hoofd en de nek, moet worden geprobeerd de HPV-status te verkrijgen;
  4. Ongeneeslijke, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde/recidiverende en/of metastatische ziekte op afstand na niet meer dan 3 eerdere behandelingsregimes, waarvan één chemotherapie op basis van platina;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2;
  6. Levensverwachting van minimaal 3 maanden;
  7. Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1;
  8. Mogelijkheid om hele capsules door te slikken;
  9. Adequate hematologische functie;
  10. Adequate leverfunctie;
  11. Adequate nierfunctie;
  12. Adequate anticonceptieregimes voor vrouwelijke en mannelijke patiënten;
  13. Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben;
  14. Het vermogen om de aard van het onderzoek en eventuele risico's van deelname aan het onderzoek te begrijpen, om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en om de vereisten van het volledige protocol te volgen;
  15. Bereidheid om zich te houden aan de in dit protocol gespecificeerde verboden en beperkingen;
  16. De patiënt moet een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Chemotherapie of een mogelijk myelosuppressieve behandeling binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving (6 weken zijn vereist voor nitrosourea of ​​mitomycine C);
  2. Radiotherapie tot >25% van het hematopoietisch actieve beenmerg binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
  3. Systemische toediening van corticosteroïden in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
  4. Eerdere therapie met een fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K), Akt of zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer;
  5. Elk ander onderzoeksmiddel of chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie binnen 4 weken na inschrijving;
  6. Grote operatie binnen 3 weken na inschrijving of grote operatie zonder volledig herstel;
  7. Resterende klinische tekenen en symptomen die niet hersteld zijn tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4 Graad 1 ernstniveau of lager vóór inschrijving, met uitzondering van alopecia, stabiele residuele neuropathie en residueel hand/voetsyndroom;
  8. Bekende hersenmetastasen, behalve degenen die zijn verwijderd of bestraald en die momenteel geen klinische impact hebben op het moment van inschrijving; een computertomografie (CT) -scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen moet worden verkregen bij patiënten met symptomen die wijzen op hersenmetastasen;
  9. Ascites die actief medisch beheer vereisen, inclusief paracentese;
  10. Serumnatrium lager dan 130 mEq/L of aandoeningen die patiënten vatbaar kunnen maken voor hyponatriëmie (bijv. eerder syndroom van ongepaste antidiuretisch hormoonhypersecretie [syndroom van ongepaste antidiuretisch hormoonsecretie (SIADH)], chronisch gebruik van diuretica, enz.);
  11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, bloeding, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris en hartritmestoornissen;
  12. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥110 mmHg;
  13. Nieuw begin van aanvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, of slecht gecontroleerde aanvallen;
  14. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die het vermogen van de patiënt om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, zouden beperken;
  15. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als rigosertib;
  16. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: rigosertib
Orale rigosertib-capsules in een dosis van 560 mg tweemaal daags gedurende 14 opeenvolgende dagen van een cyclus van 21 dagen (regime van 2 weken op, 1 week af).
Geneesmiddel: rigosertib
Orale rigosertib-capsules in een dosis van 560 mg tweemaal daags gedurende 14 opeenvolgende dagen van een cyclus van 21 dagen (regime van 2 weken op, 1 week af).
Andere namen:
  • OP 01910.Na

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Baseline tot 9 weken na start van de behandeling met rigosertib en daarna elke 9 weken, tot 2 jaar.
Uitkomst wordt gedefinieerd als het aantal patiënten met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens herziene responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST 1.1). Volledige respons (CR) wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.
Baseline tot 9 weken na start van de behandeling met rigosertib en daarna elke 9 weken, tot 2 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Datum van ondertekening van de ICF tot de datum van overlijden, of de datum van laatst bekende in leven te zijn tot 2 jaar na stopzetting van de behandeling met rigosertib.
Op het moment van analyse is de uitkomstmaat het aantal dagen tussen de datum waarop de patiënt in het onderzoek is opgenomen en de datum waarop de patiënt overlijdt of de datum waarvan bekend is dat de patiënt voor het laatst in leven is, tot 2 jaar na stopzetting van de behandeling met rigosertib .
Datum van ondertekening van de ICF tot de datum van overlijden, of de datum van laatst bekende in leven te zijn tot 2 jaar na stopzetting van de behandeling met rigosertib.
Progressievrije overleving (PFS),
Tijdsspanne: 9 weken, 18 weken en 27 weken en daarna elke 9 weken, tot 2 jaar nadat de patiënt in het onderzoek was opgenomen.
Op het moment van analyse is de uitkomstmaat het aantal dagen tussen de datum waarop de patiënt in het onderzoek is opgenomen en de datum waarop progressieve ziekte (PD) is gedocumenteerd volgens de herziene Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1).
9 weken, 18 weken en 27 weken en daarna elke 9 weken, tot 2 jaar nadat de patiënt in het onderzoek was opgenomen.
Concentratie van rigosertib in plasma
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 2 Dag 14 op 0, 0,5, 1, 1,5, 2 en 6 uur na de eerste dosis van de dag.
De concentratie (uitgedrukt als microgram rigosertib per ml plasma en/of nanogram rigosertib per ml plasma) van rigosertib in plasma zal worden bepaald met een gevalideerde hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC)-methode.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 14 en Cyclus 2 Dag 14 op 0, 0,5, 1, 1,5, 2 en 6 uur na de eerste dosis van de dag.
Niveaus van biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn (onderzoek vóór toediening van het geneesmiddel) en cyclus 1, dag 14.
Genetische en eiwitprofilering zal worden uitgevoerd in bloed (afgenomen bij baseline vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) en in kernbiopten of tumormonsters met fijne naaldaspiratie (afgenomen bij baseline vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en op cyclus 1 dag 14).
Basislijn (onderzoek vóór toediening van het geneesmiddel) en cyclus 1, dag 14.
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf ondertekening van het toestemmingsformulier tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Alle bijwerkingen die door de patiënt zijn gemeld of door de onderzoeker of het personeel van de onderzoekslocatie zijn waargenomen, worden geregistreerd. Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongunstig of onbedoeld teken, symptoom of ziekte die optreedt of verergert bij een patiënt tijdens de observatieperiode in een klinisch onderzoek.
Vanaf ondertekening van het toestemmingsformulier tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Michael Kurman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Onconova 09-09
  • COMIRB 13-0116 (ANDER: University of Colorado School of Medicine)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren