Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rygosertib doustny na raka płaskonabłonkowego

22 czerwca 2017 zaktualizowane przez: Onconova Therapeutics, Inc.

Badanie fazy II doustnego rygoserytybu u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym, opornym na platynę rakiem płaskonabłonkowym zakażonym wirusem brodawczaka ludzkiego

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy guzy u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym (SCC) dodatnim lub ujemnym z wirusem brodawczaka (HPV), który nie reaguje już na standardowe leczenie, zmniejszą się po leczeniu badanym lekiem, solą sodową rigosertybu (ON 01910 .Na). Celem drugorzędnym jest ustalenie, czy leczenie rigosertybem powoduje jakiekolwiek skutki uboczne.

Rigosertib jest lekiem eksperymentalnym, co oznacza, że ​​nie został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia jakichkolwiek chorób. Badamy rigosertyb jako nowy lek przeciwnowotworowy. Testy, które przeprowadziliśmy w laboratorium, sugerują, że rigosertyb działa poprzez blokowanie podziału komórek w komórkach nowotworowych i powodowanie ich obumierania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Będzie to wieloośrodkowe badanie II fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności doustnego rygosertybu u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym (SCC), którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię opartą na związkach platyny i/lub radioterapię chemiczną.

Do badania zostaną włączeni tylko pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC), niedrobnokomórkowym SCC płuc, SCC skóry, SCC szyjki macicy, SCC prącia, SCC odbytu lub SCC przełyku.

Pacjenci będą otrzymywać kapsułki rigosertybu w dawce 560 mg BID w dniach od 1 do 14 21-dniowego cyklu. Pacjenci zostaną włączeni do 2 kohort na podstawie wyników testu HPV:

  • Kohorta 1 będzie obejmowała do 40 pacjentów z SCC dodatnim względem wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV), z których około 30 pacjentów będzie miało HNSCC i około 10 pacjentów z SCC innego pochodzenia (np. szyjki macicy, odbytu, prącia);
  • Kohorta 2 będzie obejmować do 40 pacjentów z SCC HPV-ujemnym, z których około 30 pacjentów będzie miało HNSCC i około 10 pacjentów z SCC innego pochodzenia (np. płuc, skóry, przełyku).

Pacjenci będą oceniani pod kątem progresji po ukończeniu 3 cykli terapii, a następnie co 3 cykle. Pacjenci ze stabilną chorobą (SD) lub lepszą, w oparciu o zmienione kryteria odpowiedzi w guzach litych (mRECIST) 1.1, otrzymają powtarzane cykle leczenia w 21-dniowym schemacie cykli, aż do progresji choroby, rozwoju nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody. Pacjenci z postępującą chorobą (PD), którzy w opinii badacza wydają się odnosić korzyści kliniczne, mogą kontynuować badanie z zaplanowaną ponowną oceną choroby po jednym kolejnym cyklu terapii. Jeśli pacjent ma SD lub PR podczas tej ponownej oceny, może kontynuować badanie, z kolejnymi ponownymi ocenami co 3 cykle.

Po przerwaniu leczenia rigosertybem stan śmiertelności pacjentów będzie oceniany co 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado School of Medicine
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
        • Denver VA Medical Center-ECHCS
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07018
        • Veterans Administration New Jersey Health Care System
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennslvania Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Salem, Virginia, Stany Zjednoczone, 24153
        • Blue Ridge Cancer Care

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. SCC potwierdzony histologicznie; tylko pacjenci z HNSCC, niedrobnokomórkowym SCC płuca, SCC skóry, SCC szyjki macicy, SCC prącia, SCC odbytu lub SCC przełyku;
  2. Tylko u pacjentów z HNSCC status HPV należy ocenić za pomocą hybrydyzacji in situ (ISH) i/lub immunohistochemii p16 (IHC) zgodnie z lokalnymi standardami;
  3. W przypadku pacjentów tylko z HNSCC status HPV należy ocenić za pomocą hybrydyzacji in situ (ISH) i/lub immunohistochemii p16 (IHC) zgodnie z lokalnymi standardami. U wszystkich pozostałych pacjentów z SCC wywodzącym się z tkanek innych niż głowa i szyja należy dążyć do uzyskania statusu HPV;
  4. Nieuleczalna, nieoperacyjna, miejscowo zaawansowana/nawrotowa i/lub odległa choroba z przerzutami po nie więcej niż 3 wcześniejszych schematach leczenia, z których jeden musi być chemioterapią opartą na platynie;
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
  6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
  7. Mierzalna choroba według RECIST wersja 1.1;
  8. Możliwość połykania całych kapsułek;
  9. Odpowiednia funkcja hematologiczna;
  10. Odpowiednia czynność wątroby;
  11. Odpowiednia czynność nerek;
  12. Odpowiednie schematy antykoncepcji dla kobiet i mężczyzn;
  13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy;
  14. Zdolność zrozumienia charakteru badania i wszelkich zagrożeń związanych z udziałem w badaniu, zadowalającej komunikacji z badaczem oraz przestrzegania wymagań całego protokołu;
  15. Gotowość do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole;
  16. Pacjent musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

  1. Chemioterapia lub jakiekolwiek leczenie potencjalnie mielosupresyjne w ciągu 3 tygodni przed włączeniem (wymagane 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C);
  2. Radioterapia do >25% aktywnego hematopoetycznego szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
  3. Ogólnoustrojowe podawanie kortykosteroidów w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem;
  4. Wcześniejsza terapia 3-kinazą fosfatydyloinozytolu (PI3K), Akt lub inhibitorem ssaczego celu rapamycyny (mTOR);
  5. Jakikolwiek inny badany środek lub chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni od rejestracji;
  6. Poważna operacja w ciągu 3 tygodni od rejestracji lub poważna operacja bez pełnego wyzdrowienia;
  7. Resztkowe oznaki i objawy kliniczne, które przed włączeniem do badania nie powróciły do ​​stopnia ciężkości 1. stopnia lub niższego według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4, z wyjątkiem łysienia, stabilnej neuropatii resztkowej i resztkowego zespołu ręka/stopa;
  8. Znane przerzuty do mózgu, z wyjątkiem tych, które zostały usunięte lub napromieniowane i nie mają aktualnego wpływu klinicznego w momencie włączenia; u chorych z objawami sugerującymi przerzuty do mózgu należy wykonać tomografię komputerową (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) mózgu;
  9. Wodobrzusze wymagające aktywnego postępowania medycznego, w tym paracentezy;
  10. Stężenie sodu w surowicy poniżej 130 mEq/l lub stany, które mogą predysponować pacjentów do hiponatremii (np. przebyty zespół nieprawidłowego nadmiernego wydzielania hormonu antydiuretycznego [zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH)], przewlekłe stosowanie leków moczopędnych itp.);
  11. niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, krwawienie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna i zaburzenia rytmu serca;
  12. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmHg;
  13. Nowy początek napadów padaczkowych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub źle kontrolowane napady padaczkowe;
  14. choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania;
  15. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do rigosertybu;
  16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: rigosertyb
Doustne kapsułki rygosertybu w dawce 560 mg dwa razy na dobę przez 14 kolejnych dni w 21-dniowym cyklu (schemat 2 tygodnie stosowania, 1 tydzień przerwy).
Lek: rigosertyb
Doustne kapsułki rygosertybu w dawce 560 mg dwa razy na dobę przez 14 kolejnych dni w 21-dniowym cyklu (schemat 2 tygodnie stosowania, 1 tydzień przerwy).
Inne nazwy:
  • ON 01910.Na

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 9 tygodni po rozpoczęciu leczenia rigosertybem, a następnie co 9 tygodni przez okres do 2 lat.
Wynik definiuje się jako liczbę pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) zgodnie z poprawionymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1). Całkowita odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściową odpowiedź (PR) definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Wartość wyjściowa do 9 tygodni po rozpoczęciu leczenia rigosertybem, a następnie co 9 tygodni przez okres do 2 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Data podpisania ICF do daty zgonu lub data ostatniego życia znanego do 2 lat po przerwaniu leczenia rigosertybem.
W czasie analizy miarą wyniku będzie liczba dni między datą włączenia pacjenta do badania a datą śmierci pacjenta lub datą ostatniego życia pacjenta, do 2 lat po przerwaniu leczenia rygosertybem .
Data podpisania ICF do daty zgonu lub data ostatniego życia znanego do 2 lat po przerwaniu leczenia rigosertybem.
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS),
Ramy czasowe: 9 tygodni, 18 tygodni i 27 tygodni, a następnie co 9 tygodni, do 2 lat po włączeniu pacjenta do badania.
W czasie analizy miarą wyniku będzie liczba dni między datą włączenia pacjenta do badania a datą udokumentowania postępującej choroby (PD) zgodnie z poprawionymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).
9 tygodni, 18 tygodni i 27 tygodni, a następnie co 9 tygodni, do 2 lat po włączeniu pacjenta do badania.
Stężenie rigosertybu w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 2 Dzień 14 o 0, 0,5, 1, 1,5, 2 i 6 godzin po pierwszej dawce danego dnia.
Stężenie (wyrażone jako mikrogramy rigosertybu na ml osocza i/lub nanogramy rigosertybu na ml osocza) rygosertybu w osoczu zostanie określone za pomocą zwalidowanej metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC).
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 14 i Cykl 2 Dzień 14 o 0, 0,5, 1, 1,5, 2 i 6 godzin po pierwszej dawce danego dnia.
Poziomy biomarkerów
Ramy czasowe: Linia podstawowa (badanie przed podaniem leku) i cykl 1, dzień 14.
Profilowanie genetyczne i białkowe zostanie przeprowadzone we krwi (pobranej w punkcie wyjściowym przed podaniem badanego leku) oraz w próbkach guza z biopsji gruboigłowej lub aspiratu cienkoigłowego (pobranych w punkcie wyjściowym przed podaniem badanego leku oraz w 14. dniu cyklu 1).
Linia podstawowa (badanie przed podaniem leku) i cykl 1, dzień 14.
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Wszystkie zdarzenia niepożądane zgłoszone przez pacjenta lub zaobserwowane przez badacza lub personel ośrodka badawczego zostaną zarejestrowane. Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każdy niekorzystny lub niezamierzony objaw, objaw lub chorobę, która pojawia się lub nasila u pacjenta w okresie obserwacji w badaniu klinicznym.
Od podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Michael Kurman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

26 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Onconova 09-09
  • COMIRB 13-0116 (INNY: University of Colorado School of Medicine)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na rigosertyb

  • Prof. Johann Bauer
    Zakończony
    Rigosertib dla RDEB-SCC
    Epidermolysis Bullosa Dystrophica | Rak kolczystokomórkowy
    Austria

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj