D 再発性尿路感染症におけるマンノース

はじめに 尿路感染症 (UTI) は、最も一般的な感染症の 1 つであり、社会に多大な経済的負担をもたらします。 ヨーロッパでは、さまざまな種類の UTI の存在に関するデータが、罹患した人々の生活の質に大きな影響を与えていることを示しています。尿路感染症が経済全般、特に医療制度に与える影響は重要です。 米国では、膀胱炎のための 200 万件以上の受診を含め、毎年 700 万件以上の医師の診察が尿路感染症で行われています。 尿路感染症の 90% の原因である細菌 E. coli は、人間の体内で驚くべき生存能力を示し、急速に変化して抗生物質を生き延びることができます。 尿路の感染症は、深刻な感染症を引き起こす可能性がある腎臓に移動し始める前に停止する必要があります. 頻繁に再感染する女性は、1 か月あたり 0.13 ～ 0.22 回の UTI の発生率を示します (1 年あたり 1.6 ～ 2.6 回の感染)。 閉経前の健康で活発な女性にとって、UTI の再発は健康上の大きな懸念事項です。 再発性尿路感染症 (RUTI) は、尿路感染症 (UTI) のエピソードが 3 回あり、過去 12 か月間に 3 回の尿培養陽性、または過去 6 か月間に 2 回のエピソードとして定義されます。 再発性尿路感染症を予防するために予防的抗生物質レジメンを採用する通常の現在の戦略には、長期にわたる低用量の予防的抗菌薬治療または性交後の抗生物質治療が含まれます。 しかし、これらの戦略は再発の長期的なリスクを変えないようです。 予防的抗菌薬を長期間服用している頻繁な尿路感染症の患者は、予防中に感染を減少させますが、予防を中止すると感染率は治療前の率に戻ります。 長期の抗生物質は、感染に対する患者の基本的な感受性にプラスの影響を与えるようには見えません。 大腸菌の細胞壁には指のような小さな突起があり、その表面にはレクチンと呼ばれる複雑な分子が含まれています。 これらのレクチンは、細菌を膀胱壁に結合させる細胞の接着剤として作用するため、排尿によって簡単に洗い流すことはできません。 このパイロット研究の目的は、経口 D マンノースが安全で効果的な治療法として、また成人女性の再発性尿路感染症の予防手段として使用できるかどうかを評価することでした.

患者と方法 泌尿器科の外来診療所を訪れた再発性尿路感染症の適切な女性患者は、研究に適格でした。 この作業は、世界医師会のヘルシンキ宣言の原則に従って実施されました。 患者は、その時点で尿培養が陽性であった場合、最新の尿路感染症の治療後に研究に登録されました。

試験に参加する各参加者は、ランダムな順序で次のいずれかの治療に割り当てられました。

1. トリメトプリム/スルファメトキサゾール 160 mg/800 mg を 1 日 2 回使用する 5 日間の抗生物質療法のレジメン。 その後、次の 23 週間、4 週間ごとに 1 週​​間の抗生物質
2. 経口Dマンノース1グラムのレジメン。 1 日 3 回、8 時間ごとに 2 週間、その後 1 グラム。 1日2回、22週間。 D-マンノースは、尿の pH が中性であるときに最高の活性を示すため、患者は、尿の pH をディップスティックを使用して測定し、経口重炭酸ナトリウム 250 mg b.i.d. またはクエン酸カリウム 1 gr を使用するように指示されました。 入札。 pHが高い場合のアルカリ化剤として

患者は、トリメトプリム/スルファメトキサゾールによる抗生物質治療または 24 週間の経口 D マンノース療法に無作為に割り当てられ、研究の第 2 段階で他の介入を受けました。

膀胱痛 (VASp) および緊急性 (VASu) の VAS スコアは、D マンノースの開始前と 24 週目に評価されました。 Ｄマンノースによる処置の前および処置の終了時に排尿日誌を記入して、２４時間の排尿回数を得た。 治癒は、24 週間のフォローアップ来院時に症状が消失し、治療後の細菌尿がないことと定義されました。 再発を伴う治癒は、12 週で陰性培養による症状の消散があり、その後 24 週前に細菌尿を伴う有意な UTI が続くことと定義されました。 失敗は、24 週間前に持続的な症状と重大な細菌尿があると定義されました。 治癒率は、感染基準を満たし、フォローアップのために再来院し、毎日の経口 D マンノースの 24 週間コースに先立つ 6 か月間に 2 回以上発生した再発性尿路感染症に対して抗菌薬で治療された患者について決定されました。 . UTIの再発までの時間、VASの痛み、およびVASの緊急性は、抗生物質療法の終了時および経口Dマンノースによる24週間の治療の終了時に評価されました. 統計分析 - 量的変数の結果は、すべて正規分布しているため、平均値と SD として表されました (Shapiro-Wilk 検定)。 対応のあるデータの t 検定を使用して、再発時間、VAS 疼痛、VAS 切迫感、および治療間の排尿回数の違いを分析しました。 データ分析は、STATA統計パッケージ（2010年11月1日リリース、Stata Corporation、College Station、Texas、USA）を使用して実行されました。

考察 - 再発性尿路感染症の管理におけるアプローチは、通常、感染のエピソードを適切に治療することであり、完了後に尿培養による完全な根絶を記録する必要があります。感染が再発または持続する場合は、画像検査が必要です。 女性の再発性尿路感染症の管理では、抗生物質の種類を変えたり、治療の用量や期間を増やしたりして、大腸菌の耐性菌と闘うのが一般的です。 しかし、そうすることで、バクテリアは広範囲の抗生物質に対してさらに耐性を持つようになります. さらに、感染が糞便の新しい大腸菌汚染または性的接触によるものである場合、細菌の耐性は増加しません。 実際に発生しているように見えるのは、尿路内の細菌の古いコロニーの一部の生存であり、それらは潜伏したままであり、さまざまな好条件によって再活性化されるため、執拗な再発は再感染とは見なされません. 患者から、特に大腸菌による尿路感染症の繰り返しの原因について行われた研究から、多くのことを学ぶことができます。 尿路病原性大腸菌 (UPEC) 株には、細菌が移行細胞に侵入し、静止細胞内リザーバー (QIR) を形成する病原性因子が含まれている可能性があります。 根底にある移行上皮全体でQIRが確立されると、個人の再発の可能性が高くなり、適切な抗生物質療法にもかかわらず臨床的に見られる頻繁な同じ株の再発の一部を説明する可能性があります。 女性の尿路感染症の治療の難しい点は、再発の可能性が高いことです。 一連の試験では、感受性のある女性のグループは、短期間の治療の明らかな有効性にもかかわらず、年間患者あたり平均 2.6 の感染でした。 そのシリーズでは長期予防が比較的効果的でしたが、尿路病原体によるトリメトプリム-スルファメトキサゾールに対する耐性は、5年間で19％に増加しました. 抗生物質療法の期間については議論がありますが、合併症のないUTIの健康な女性であっても、抗生物質の長期使用では薬剤耐性菌の出現を考慮する必要があります. 多くの引き金が、すでに膀胱内にある休眠大腸菌の再活性化、または膀胱内のバイオフィルムの背後からの大腸菌ポッドの放出につながります。 最初の尿路感染症が大腸菌によって引き起こされた場合、最初の感染が別の尿路病原体によって引き起こされた場合よりも、6 か月以内に 2 回目の感染が発生するリスクが高くなります。 大腸菌は私たちの患者グループで最も頻繁に分離された微生物でしたが、研究された限られた数の患者はこの仮定を確認できませんでした. D-マンノースの化学構造により、大腸菌がヒト細胞に付着するよりもさらに粘り強く、大腸菌に付着する可能性があります。 その仕組みは複雑ですが、理論的には、尿中に十分な量の D-マンノースが存在すると、細菌に結合し、尿路の粘膜に細菌が付着するのを防ぎます. 私たちの臨床経験は、Dマンノースが再発性UTIの問題に対処するための有用な選択肢であることを示しています. 新しいデータから推測できるように、新しい感染症の発症または細菌リザーバーの再出現に必要な時間は、抗生物質治療よりも経口Dマンノースの長期コースの方が大幅に長くなります。低用量で長期間、またはサイクルで。 マンノースには殺菌特性がないことは実際にわかっています。膀胱と尿路での細菌の増殖と複製速度に応じて、投与量と治療期間を個別に調整する必要があるかもしれません. 摂取されたマンノースの大部分は尿とともに排泄され、感染した尿に濃縮された細菌に結合し、尿路上皮膀胱細胞のマンノース受容体に結合することによって感染を永続させようとすることによって機能します。このメカニズムは、再発のほとんどのケースに関与するものです. ほとんどの場合、再発は再感染と誤って見なされます。同じ特性を持たない殺菌分子は、同じ一貫した効果を生み出すことができない可能性が非常に高く、不活性化されていても「生きている」にもかかわらず、尿とともにますます多くの細菌を排除します。 、動かず、それらにリンクされたマンノースによる病原性の可能性がありません。