D manosa en infecciones recurrentes del tracto urinario

INTRODUCCIÓN Las infecciones del tracto urinario (ITU) se encuentran entre las enfermedades infecciosas más comunes, con una carga financiera sustancial para la sociedad. En Europa los datos sobre la presencia de varios tipos de ITU indican un alto impacto en la calidad de vida de las personas afectadas, es importante el impacto de las infecciones del tracto urinario en la economía en general y en el sistema de salud en particular. En los EE. UU., las infecciones del tracto urinario representan más de 7 millones de visitas al médico cada año, incluidas más de 2 millones de visitas por cistitis. La bacteria E. coli, que es la fuente del 90% de las infecciones del tracto urinario, muestra una capacidad increíble para sobrevivir en el cuerpo humano y es capaz de cambiar rápidamente para sobrevivir a los antibióticos. Una infección del tracto urinario debe detenerse antes de que comience a migrar a los riñones, donde puede causar infecciones graves. Las mujeres con reinfecciones frecuentes tienen una tasa de 0,13 a 0,22 ITU por mes (1,6 a 2,6 infecciones por año). Para las mujeres premenopáusicas, sanas y activas, las infecciones urinarias recurrentes son un problema importante de atención médica. La infección del tracto urinario recurrente (RUTI) se define como tres episodios de infección del tracto urinario (ITU) con 3 cultivos de orina positivos en los últimos 12 meses o dos episodios en los últimos seis meses. Las estrategias actuales habituales que emplean un régimen antibiótico profiláctico para prevenir las ITU recurrentes incluyen el tratamiento antimicrobiano profiláctico a dosis bajas a largo plazo o el tratamiento antibiótico poscoital. Sin embargo, parece que estas estrategias no alteran el riesgo de recurrencia a largo plazo. Los pacientes con infecciones urinarias frecuentes que toman agentes antimicrobianos profilácticos durante períodos prolongados disminuyen sus infecciones durante la profilaxis, pero la tasa de infección vuelve a las tasas previas al tratamiento cuando se detiene la profilaxis. Los antibióticos a largo plazo no parecen afectar positivamente la susceptibilidad básica del paciente a las infecciones. La pared celular de la bacteria E. coli tiene pequeñas proyecciones en forma de dedos que contienen moléculas complejas llamadas lectinas en su superficie. Estas lectinas actúan como un pegamento celular que une las bacterias a la pared de la vejiga para que no puedan eliminarse fácilmente al orinar. En este estudio piloto, el objetivo fue evaluar si la D manosa oral podría usarse como un tratamiento seguro y eficaz y como medida profiláctica para las infecciones urinarias recurrentes en mujeres adultas.

PACIENTES Y MÉTODOS Fueron elegibles para el estudio pacientes mujeres idóneas con infecciones urinarias recurrentes que asistieron a la consulta externa de nuestro Departamento de Urología. El trabajo se ha realizado de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial. Los pacientes se inscribieron en el estudio después del tratamiento de la infección del tracto urinario más reciente si tenían cultivos de orina positivos en ese momento.

A cada participante que ingresó al ensayo se le asignó uno de los siguientes tratamientos en una secuencia aleatoria:

1. Un régimen de terapia antibiótica de cinco días con trimetoprima/sulfametoxazol 160 mg/800 mg dos veces al día. Luego 1 semana de antibiótico cada 4 semanas durante las siguientes 23 semanas
2. Un régimen de D manosa oral 1 gr. 3 veces al día, cada 8 horas durante 2 semanas, y posteriormente 1 gr. dos veces al día durante 22 semanas. La D-manosa tiene la mejor actividad cuando la orina tiene un pH neutro, por lo que se indicó a los pacientes que midieran el pH urinario con tiras reactivas y que usaran bicarbonato de sodio oral 250 mg dos veces al día o citrato de potasio 1 gr. licitación. como agentes alcalinizantes si el pH era

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a un tratamiento antibiótico con trimetoprima/sulfametoxazol oa un régimen de D manosa oral durante 24 semanas y recibieron la otra intervención en la segunda fase del estudio.

Se evaluó la puntuación VAS para el dolor vesical (VASp) y para la urgencia (VASu) antes de comenzar con D Mannose y a las 24 semanas. El número de micciones en 24 horas se obtuvo rellenando un diario miccional antes y al final del tratamiento con D Manosa. La curación se definió como la resolución de los síntomas y la ausencia de bacteriuria posterior al tratamiento en la visita de seguimiento de 24 semanas. La curación con recurrencia se definió como la resolución de los síntomas con cultivos negativos a las 12 semanas, seguida de ITU significativa con bacteriuria antes de las 24 semanas. El fracaso se definió como tener síntomas persistentes y bacteriuria significativa antes de las 24 semanas. La tasa de curación se determinó para los pacientes que cumplieron con los criterios de infección, regresaron para las visitas de seguimiento y habían sido tratados con un antimicrobiano para la infección urinaria recurrente que ocurrió dos o más veces durante los 6 meses anteriores al curso de 24 semanas de D manosa oral diaria. . Se evaluó el tiempo hasta la recurrencia de la ITU, el dolor por EVA y la urgencia por EVA al final de la terapia con antibióticos y al final del tratamiento de 24 semanas con D manosa oral. Análisis estadístico: los resultados de las variables cuantitativas se expresaron como valores medios y SD, ya que todos se distribuyeron normalmente (prueba de Shapiro-Wilk). Se usó la prueba T para datos apareados para analizar las diferencias de tiempo de recurrencia, dolor EVA, urgencia Vas y número de micciones entre tratamientos. El análisis de datos se realizó con el paquete estadístico STATA (versión 11,1, 2010, Stata Corporation, College Station, Texas, EE. UU.).

DISCUSIÓN- El abordaje en el manejo de las infecciones urinarias recurrentes suele ser tratar adecuadamente un episodio de infección y luego de finalizado debe documentarse la erradicación completa con un urocultivo; si la infección reaparece o persiste, se requieren imágenes. En el manejo de las ITU recurrentes en mujeres es una práctica común combatir la resistencia de la bacteria E. coli variando el tipo de antibiótico, o aumentando la dosis y duración de la terapia. Sin embargo, al hacerlo, las bacterias se vuelven aún más resistentes a los antibióticos de amplio espectro. Además, la resistencia de la bacteria no aumentaría si la infección se debiera a una nueva contaminación por E. coli de las heces o al contacto sexual. Lo que en realidad parece ocurrir es la supervivencia de una parte de la antigua colonia de bacterias en el tracto urinario, permanecen latentes y son reactivadas por diversas condiciones favorables, por lo que las incesantes recurrencias no se consideran reinfecciones. Se podría aprender mucho de los pacientes y de la investigación realizada sobre las causas de las infecciones urinarias repetidas, especialmente debido a la bacteria E. coli. Las cepas de Escherichia coli uropatógenas (UPEC) pueden contener factores de virulencia que permiten que las bacterias penetren en las células de transición y formen reservorios intracelulares inactivos (QIR). El establecimiento de QIR en todo el epitelio de transición subyacente puede predisponer a un individuo a una mayor probabilidad de recurrencia y puede explicar algunas de las recurrencias frecuentes de la misma cepa que se observan clínicamente a pesar de la terapia antibiótica adecuada. Un aspecto difícil del tratamiento de infecciones del tracto urinario en mujeres es la alta probabilidad de recurrencia. En una serie de ensayos, un grupo de mujeres susceptibles promedió 2,6 infecciones por paciente por año a pesar de la aparente eficacia de la terapia a corto plazo. Si bien la profilaxis a largo plazo fue relativamente eficaz en esa serie, la resistencia a la trimetoprima-sulfametoxazol por parte de los patógenos urinarios aumentó al 19 % en un período de 5 años. Aunque existe debate sobre la duración de la terapia con antibióticos, se debe considerar la aparición de organismos resistentes a los medicamentos con el uso prolongado de antibióticos, incluso en mujeres sanas con infecciones urinarias no complicadas. Una serie de desencadenantes conducen a la reactivación de E.coli latente que ya se encuentra en la vejiga, o la liberación de vainas de E.coli detrás de las biopelículas en la vejiga. Cuando una primera ITU es causada por E. coli, el riesgo de una segunda infección dentro de los 6 meses es mayor que cuando la primera infección es causada por otro uropatógeno. Aunque E. coli fue el microorganismo más frecuentemente aislado en nuestro grupo de pacientes, el número limitado de pacientes estudiados no pudo confirmar esta suposición. La estructura química de la D-Manosa hace que se adhiera a la bacteria E. coli, tal vez incluso con más tenacidad que la E. coli se adhiere a las células humanas. Aunque el mecanismo de cómo funciona es complicado, en teoría, si hay suficiente D-manosa en la orina, se une a las bacterias y evita que se adhieran al revestimiento del tracto urinario. Nuestra experiencia clínica muestra que la D manosa representa una opción útil para abordar el problema de las ITU recurrentes. El tiempo requerido para desarrollar una nueva infección, o para el resurgimiento del reservorio bacteriano, como se puede suponer a partir de nuevos datos, es significativamente más largo con un curso prolongado de D manosa oral que con un tratamiento con antibióticos, incluso cuando estos se usan para largos períodos a dosis bajas, o en ciclos. De hecho, sabemos que la manosa no tiene propiedades bactericidas, y es posible que la dosis y la duración de la terapia deban individualizarse de acuerdo con el crecimiento bacteriano y la velocidad de replicación en la vejiga y el tracto urinario. La mayor parte de la manosa ingerida se elimina con la orina y actúa uniéndose a las bacterias concentradas en la orina infectada e intentando perpetuar la infección uniéndose a los receptores de manosa de las células uroteliales de la vejiga, siendo este mecanismo el que interviene en la mayoría de los casos de recurrencias. En la mayoría de los casos, las recurrencias se consideran erróneamente como reinfecciones: es muy probable que las moléculas bactericidas que no poseen las mismas propiedades no puedan producir el mismo efecto consistente, es decir, la eliminación de más y más bacterias con la orina, "vivas" aunque inactivas. , inmóviles, desprovistos de potencial patógeno debido a la manosa unida a ellos.