D Mannose ved tilbagevendende urinvejsinfektioner

INTRODUKTION Urinvejsinfektioner (UVI) er blandt de mest almindelige infektionssygdomme med en betydelig økonomisk byrde for samfundet. I Europa viser data om tilstedeværelsen af ​​forskellige typer af urinvejsinfektioner en høj indvirkning på livskvaliteten for berørte personer, det er vigtigt, at urinvejsinfektioner påvirker økonomien generelt og sundhedssystemet i særdeleshed. I USA tegner urinvejsinfektioner sig for mere end 7 millioner lægebesøg hvert år, herunder mere end 2 millioner besøg for blærebetændelse. Bakterien E. coli, som er kilden til 90 % af urinvejsinfektioner, viser en utrolig evne til at overleve i menneskekroppen, og er i stand til at ændre sig hurtigt for at overleve antibiotika. En infektion i urinvejene skal stoppes, før den begynder at migrere til nyrerne, hvor den kan forårsage alvorlige infektioner. Kvinder med hyppige geninfektioner har en frekvens på 0,13 til 0,22 UVI pr. måned (1,6 til 2,6 infektioner pr. år). For præmenopausale, raske og aktive kvinder er tilbagevendende urinvejsinfektioner et stort sundhedsproblem. Tilbagevendende urinvejsinfektion (RUTI) er defineret som tre episoder af urinvejsinfektion (UTI) med 3 positive urinkulturer i de foregående 12 måneder eller to episoder i de sidste seks måneder. De sædvanlige nuværende strategier, der anvender et profylaktisk antibiotisk regime til at forhindre tilbagevendende UVI, omfatter langvarig lavdosis profylaktisk antimikrobiel behandling eller postcoital antibiotikabehandling. Det ser dog ud til, at disse strategier ikke ændrer den langsigtede risiko for gentagelse. Patienter med hyppige urinvejsinfektioner, som tager profylaktiske antimikrobielle midler i længere perioder, mindsker deres infektioner under profylakse, men infektionsraten vender tilbage til frekvensen før behandling, når profylaksen stoppes. Langtidsantibiotika ser ikke ud til at påvirke patientens grundlæggende modtagelighed for infektioner positivt. Cellevæggen af ​​E. coli-bakterier har små fingerlignende fremspring, der indeholder komplekse molekyler kaldet lectiner på deres overflade. Disse lektiner fungerer som en cellulær lim, der binder bakterierne til blærevæggen, så de ikke let kan skylles ud ved vandladning. I dette pilotstudie var målet at evaluere, om oral D Mannose kunne bruges som en sikker og effektiv behandling og som en profylaktisk foranstaltning for tilbagevendende UVI hos voksne kvinder.

PATIENTER OG METODER Egnede kvindelige patienter med tilbagevendende urinvejsinfektioner, som blev besøgt i ambulatoriet på vores urologiske afdeling, var berettiget til undersøgelse. Arbejdet er blevet udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen fra World Medical Association. Patienter blev indskrevet i undersøgelsen efter behandling for den seneste urinvejsinfektion, hvis de havde positive urinkulturer på det tidspunkt.

Hver deltager, der deltog i forsøget, blev tildelt en af ​​følgende behandlinger i en tilfældig rækkefølge:

1. Et regime med fem dages antibiotikabehandling med trimethoprim/sulfamethoxazol 160 mg/800 mg to gange dagligt. Derefter 1 uge med antibiotika hver 4. uge i de følgende 23 uger
2. En kur af oral D Mannose 1 gr. 3 gange dagligt, hver 8. time i 2 uger, og efterfølgende 1 gr. to gange om dagen i 22 uger. D-Mannose har den bedste aktivitet, når urin har neutral pH, derfor blev patienterne instrueret i at måle urin pH ved hjælp af målepinde og bruge oral natriumbicarbonat 250 mg b.i.d. eller kaliumcitrat 1 gr. bud. som alkaliseringsmidler, hvis pH var

Patienterne blev tilfældigt tildelt antibiotikabehandling med trimethoprim/sulfamethoxazol eller til et regime med oral D-mannose i 24 uger og modtog den anden intervention i anden fase af undersøgelsen.

VAS-score for blæresmerter (VASp) og for urgency (VASu) blev evalueret før start af D Mannose og efter 24 uger. Antallet af 24 timers tømninger blev opnået ved at udfylde en tømningsdagbog før og ved afslutningen af ​​behandlingen med D Mannose. Helbredelse blev defineret som opløsningen af ​​symptomer og ingen bakteriuri efter behandling ved 24 ugers opfølgningsbesøg. Helbredelse med recidiv blev defineret som at have ophør af symptomer med negative kulturer efter 12 uger efterfulgt af signifikant UVI med bakteriuri før 24 uger. Svigt blev defineret som at have vedvarende symptomer og signifikant bakteriuri før 24 uger. Helbredelsesraten blev bestemt for patienter, der opfyldte infektionskriterier, vendte tilbage til opfølgningsbesøgene og var blevet behandlet med et antimikrobielt middel for tilbagevendende urinvejsinfektion, der opstod to gange eller flere gange i løbet af de 6 måneder forud for de 24 ugers forløb med daglig oral D Mannose . Tiden til tilbagevenden af ​​UVI, VAS-smerter og VAS-trang blev evalueret ved slutningen af ​​antibiotikabehandling og ved slutningen af ​​24 ugers behandling med oral D Mannose. Statistisk analyse- Resultaterne for kvantitative variable blev udtrykt som middelværdier og SD, da de alle var normalfordelt (Shapiro-Wilk test). T-test for parrede data blev brugt til at analysere forskelle i gentagelsestidspunkt, VAS-smerter, Vas urgency og antal tømninger mellem behandling. Dataanalyse blev udført med STATA statistisk pakke (release 11,1, 2010, Stata Corporation, College Station, Texas, USA).

DISKUSSION- Fremgangsmåden i håndteringen af ​​tilbagevendende urinvejsinfektioner er sædvanligvis at behandle en infektionsepisode tilstrækkeligt, og efter afslutningen bør man dokumentere fuldstændig udryddelse med en urinkultur; hvis infektionen opstår igen eller fortsætter, er billedbehandling påkrævet. Ved behandling af tilbagevendende UVI hos kvinder er det almindelig praksis at bekæmpe resistens af bakterien E. coli ved at variere typen af ​​antibiotika eller øge dosis og varighed af behandlingen. Men ved at gøre det bliver bakterierne endnu mere resistente over for bredspektrede antibiotika. Desuden ville bakteriens resistens ikke øges, hvis infektionen skyldtes en ny E. coli-forurening af fæces eller seksuel kontakt. Det, der rent faktisk ser ud til at ske, er overlevelsen af ​​en del af den gamle koloni af bakterier i urinvejene, de forbliver latente og reaktiveres af forskellige gunstige forhold, de ubarmhjertige tilbagefald betragtes derfor ikke som geninfektion. Det kunne man lære meget af patienterne og af forskning lavet i årsagerne til gentagne urinvejsinfektioner, især på grund af bakterien E. coli. Uropatogene Escherichia coli (UPEC) stammer kan indeholde virulensfaktorer, der tillader bakterierne at trænge ind i overgangscellerne og danne hvilende intracellulære reservoirer (QIR'er). Etablering af QIR'er i hele det underliggende overgangsepitel kan disponere et individ for en øget sandsynlighed for recidiv og kan forklare nogle af de hyppige samme-stamme-gentagelser, der ses klinisk på trods af passende antibiotikabehandling. Et vanskeligt aspekt ved behandling af urinvejsinfektioner hos kvinder er den høje sandsynlighed for tilbagefald. I en række forsøg havde en gruppe modtagelige kvinder i gennemsnit 2,6 infektioner pr. patient pr. år på trods af den tilsyneladende effektivitet af korttidsbehandling. Mens langtidsprofylakse var relativt effektiv i den serie, steg resistens over for trimethoprim-sulfamethoxazol af urinpatogener til 19 % i en 5-årig periode. Selvom der er debat om varigheden af ​​antibiotikabehandling, skal fremkomsten af ​​lægemiddelresistente organismer overvejes ved langvarig antibiotikabrug, selv hos raske kvinder med ukomplicerede UVI. En række triggere fører til reaktivering af hvilende E.coli allerede i blæren, eller frigivelse af E.coli bælg bag biofilm i blæren. Når en første UVI er forårsaget af E. coli, er risikoen for en anden infektion inden for 6 måneder større, end når en første infektion er forårsaget af et andet uropatogen. Selvom E. coli var den hyppigst isolerede mikroorganisme i vores gruppe af patienter, kunne det begrænsede antal undersøgte patienter ikke bekræfte denne antagelse. Den kemiske struktur af D-Mannose får det til at klæbe til E. coli-bakterier, måske endnu mere ihærdigt end E. coli klæber til menneskelige celler. Selvom mekanismen for, hvordan det virker, er kompliceret, binder det teoretisk, hvis der er nok D-mannose i urinen, til bakterierne og forhindrer dem i at binde sig til urinvejsslimhinden. Vores kliniske erfaring viser, at D Mannose repræsenterer et nyttigt valg til at løse problemet med tilbagevendende UVI. Den tid, der kræves for at udvikle en ny infektion, eller for at genopstå bakteriereservoiret, som det kan antages ud fra nye data, er væsentlig længere ved et forlænget forløb med oral D Mannose end ved antibiotikabehandling, selv når disse anvendes til lange perioder ved en lav dosis eller i cyklusser. Vi ved faktisk, at mannose ikke har nogen bakteriedræbende egenskaber, og det kan meget vel være, at doseringen og varigheden af ​​behandlingen skal individualiseres i henhold til bakteriel vækst og replikationshastighed i blæren og urinvejene. Størstedelen af ​​indtaget mannose elimineres med urin og virker ved at binde sig til bakterier koncentreret i inficeret urin og forsøge at fastholde infektionen ved at binde sig til mannosereceptorer i urotheliale blæreceller, denne mekanisme er den, der er involveret i de fleste tilfælde af gentagelser. I de fleste tilfælde betragtes gentagelser fejlagtigt som re-infektioner: det er højst sandsynligt, at bakteriedræbende molekyler, der ikke har de samme egenskaber, ikke kan producere den samme konsistente effekt, dvs. eliminering af flere og flere mængder bakterier med urin, "levende" omend inaktiveret , ubevægelig, blottet for patogent potentiale på grund af mannose knyttet til dem.