D Mannose dans les infections récurrentes des voies urinaires

INTRODUCTION Les infections des voies urinaires (IU) sont parmi les maladies infectieuses les plus courantes, avec un fardeau financier substantiel pour la société. En Europe, les données sur la présence de divers types d'infections urinaires indiquent un impact élevé sur la qualité de vie des personnes touchées, il est important de l'impact des infections des voies urinaires sur l'économie en général et sur le système de santé en particulier. Aux États-Unis, les infections des voies urinaires représentent plus de 7 millions de visites chez le médecin chaque année, dont plus de 2 millions de visites pour cystite. La bactérie E. coli, qui est à l'origine de 90% des infections urinaires, montre une incroyable capacité à survivre dans le corps humain, et est capable de se transformer rapidement pour survivre aux antibiotiques. Une infection des voies urinaires doit être stoppée avant qu'elle ne commence à migrer vers les reins, où elle peut provoquer des infections graves. Les femmes avec des réinfections fréquentes ont un taux de 0,13 à 0,22 infections urinaires par mois (1,6 à 2,6 infections par an). Pour les femmes préménopausées, en bonne santé et actives, les infections urinaires récurrentes sont un problème de santé majeur. L'infection récurrente des voies urinaires (RUTI) est définie comme trois épisodes d'infection des voies urinaires (UTI) avec 3 cultures d'urine positives au cours des 12 mois précédents ou deux épisodes au cours des six derniers mois. Les stratégies actuelles habituelles employant un régime antibiotique prophylactique pour prévenir les infections urinaires récurrentes comprennent un traitement antimicrobien prophylactique à faible dose à long terme ou un traitement antibiotique post-coïtal. Cependant, il semble que ces stratégies ne modifient pas le risque de récidive à long terme. Les patients souffrant d'infections urinaires fréquentes qui prennent des agents antimicrobiens prophylactiques pendant de longues périodes diminuent leurs infections pendant la prophylaxie, mais le taux d'infection revient aux taux d'avant le traitement lorsque la prophylaxie est arrêtée . Les antibiotiques à long terme ne semblent pas avoir d'effet positif sur la susceptibilité de base du patient aux infections. La paroi cellulaire de la bactérie E. coli a de minuscules projections en forme de doigts qui contiennent des molécules complexes appelées lectines à leur surface. Ces lectines agissent comme une colle cellulaire qui lie les bactéries à la paroi de la vessie afin qu'elles ne puissent pas être facilement rincées par la miction. Dans cette étude pilote, l'objectif était d'évaluer si le D Mannose oral pouvait être utilisé comme traitement sûr et efficace et comme mesure prophylactique des infections urinaires récurrentes chez les femmes adultes.

PATIENTS ET MÉTHODES Les patientes appropriées souffrant d'infections urinaires récurrentes qui ont été visitées à la clinique externe de notre service d'urologie étaient éligibles pour l'étude. Les travaux ont été menés conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki de l'Association médicale mondiale. Les patients ont été inclus dans l'étude après le traitement de l'infection des voies urinaires la plus récente s'ils avaient des cultures urinaires positives à ce moment-là.

Chaque participant entrant dans l'essai a été affecté à l'un des traitements suivants dans une séquence aléatoire :

1. Un régime d'antibiothérapie de cinq jours avec du triméthoprime/sulfaméthoxazole 160 mg/800 mg deux fois par jour. Puis 1 semaine d'antibiotique toutes les 4 semaines pendant les 23 semaines suivantes
2. Un régime de oral D Mannose 1 gr. 3 fois par jour, toutes les 8 heures pendant 2 semaines, puis 1 gr. deux fois par jour pendant 22 semaines. Le D-mannose a la meilleure activité lorsque l'urine a un pH neutre, c'est pourquoi les patients ont été invités à mesurer le pH urinaire à l'aide de bandelettes réactives et à utiliser du bicarbonate de sodium par voie orale 250 mg b.i.d. ou du citrate de potassium 1 gr. offre d'achat. comme agents alcalinisants si le pH était

Les patients ont été assignés au hasard à un traitement antibiotique avec du triméthoprime/sulfaméthoxazole ou à un régime de D Mannose oral pendant 24 semaines, et ont reçu l'autre intervention dans la deuxième phase de l'étude.

Le score EVA pour la douleur vésicale (VASp) et pour l'urgence (VASu) a été évalué avant de commencer D Mannose et à 24 semaines. Le nombre de mictions sur 24 heures a été obtenu en remplissant un journal mictionnel avant et à la fin du traitement avec D Mannose. La guérison a été définie comme la résolution des symptômes et l'absence de bactériurie post-traitement lors de la visite de suivi de 24 semaines. La guérison avec récidive a été définie comme la résolution des symptômes avec des cultures négatives à 12 semaines suivies d'une infection urinaire importante avec bactériurie avant 24 semaines. L'échec a été défini comme ayant des symptômes persistants et une bactériurie importante avant 24 semaines. Le taux de guérison a été déterminé pour les patients qui répondaient aux critères d'infection, sont revenus pour les visites de suivi et avaient été traités avec un antimicrobien pour une infection récurrente des voies urinaires survenant deux fois ou plus au cours des 6 mois précédant le cours de 24 semaines de D Mannose oral quotidien. . Le délai de récidive des infections urinaires, la douleur à l'EVA et l'urgence à l'EVA ont été évalués à la fin de l'antibiothérapie et à la fin d'un traitement de 24 semaines avec du D Mannose oral. Analyse statistique - Les résultats pour les variables quantitatives ont été exprimés sous forme de valeurs moyennes et de SD car ils étaient tous normalement distribués (test de Shapiro-Wilk). Le test T pour les données appariées a été utilisé pour analyser les différences de temps de récidive, de douleur VAS, d'urgence Vas et du nombre de mictions entre les traitements. L'analyse des données a été effectuée avec le progiciel statistique STATA (version 11,1, 2010, Stata Corporation, College Station, Texas, États-Unis).

DISCUSSION - L'approche dans la prise en charge des infections récurrentes des voies urinaires consiste généralement à traiter de manière adéquate un épisode d'infection et après l'achèvement, il convient de documenter l'éradication complète avec une culture d'urine ; si l'infection réapparaît ou persiste, une imagerie est nécessaire. Dans la prise en charge des infections urinaires récurrentes chez la femme, il est courant de lutter contre la résistance de la bactérie E. coli en variant le type d'antibiotiques, ou en augmentant la dose et la durée du traitement. Cependant, ce faisant, les bactéries deviennent encore plus résistantes aux antibiotiques à large spectre. De plus, la résistance de la bactérie n'augmenterait pas si l'infection était due à une nouvelle contamination par E. coli des fèces ou à un contact sexuel. Ce qui semble se produire en réalité est la survie d'une partie de l'ancienne colonie de bactéries dans les voies urinaires, elles restent latentes et sont réactivées par diverses conditions favorables, les récidives incessantes ne sont donc pas considérées comme des réinfections. On pourrait en apprendre beaucoup des patients et des recherches effectuées sur les causes des infections urinaires à répétition, notamment dues à la bactérie E. coli. Les souches d'Escherichia coli uropathogènes (UPEC) peuvent contenir des facteurs de virulence qui permettent aux bactéries de pénétrer dans les cellules transitionnelles et de former des réservoirs intracellulaires quiescents (QIR). L'établissement de QIR dans l'épithélium transitionnel sous-jacent peut prédisposer un individu à une probabilité accrue de récidive et peut expliquer certaines des récidives fréquentes de même souche qui sont observées cliniquement malgré une antibiothérapie appropriée. Un aspect difficile du traitement des infections des voies urinaires chez les femmes est la forte probabilité de récidive. Dans une série d'essais, un groupe de femmes sensibles présentait en moyenne 2,6 infections par patiente et par an malgré l'efficacité apparente d'un traitement à court terme. Alors que la prophylaxie à long terme était relativement efficace dans cette série, la résistance au triméthoprime-sulfaméthoxazole par les agents pathogènes urinaires a augmenté de 19 % sur une période de 5 ans. Bien qu'il y ait un débat concernant la durée de l'antibiothérapie, l'émergence d'organismes résistants aux médicaments doit être envisagée lors d'une utilisation prolongée d'antibiotiques, même chez les femmes en bonne santé présentant des infections urinaires non compliquées. Un certain nombre de déclencheurs conduisent à la réactivation d'E. coli dormants déjà dans la vessie, ou à la libération de gousses d'E. coli derrière des biofilms dans la vessie. Lorsqu'une première infection urinaire est causée par E. coli, le risque d'une seconde infection dans les 6 mois est plus important que lorsqu'une première infection est causée par un autre uropathogène. Bien qu'E. coli ait été le microorganisme le plus fréquemment isolé dans notre groupe de patients, le nombre limité de patients étudiés n'a pas permis de confirmer cette hypothèse. La structure chimique du D-mannose l'amène à adhérer aux bactéries E. coli, peut-être même plus tenacement qu'E. coli n'adhère aux cellules humaines. Bien que le mécanisme de son fonctionnement soit compliqué, théoriquement, si suffisamment de D-mannose est présent dans l'urine, il se lie aux bactéries et les empêche de se fixer à la muqueuse des voies urinaires. Notre expérience clinique montre que D Mannose représente un choix utile pour traiter le problème des infections urinaires récurrentes. Le temps nécessaire pour développer une nouvelle infection, ou pour la réémergence du réservoir bactérien, comme on peut le supposer à partir de nouvelles données, est significativement plus long avec un traitement prolongé par D Mannose oral qu'avec un traitement antibiotique, même lorsque ceux-ci sont utilisés pour de longues périodes à faible dose, ou en cycles. Nous savons en fait que le mannose n'a pas de propriétés bactéricides, et il se pourrait bien que la posologie et la durée du traitement doivent être individualisées en fonction de la croissance bactérienne et de la vitesse de réplication dans la vessie et les voies urinaires. La majeure partie du mannose ingéré est éliminée avec l'urine et agit en se liant aux bactéries concentrées dans l'urine infectée et en tentant de perpétuer l'infection en se liant aux récepteurs du mannose des cellules urothéliales de la vessie, ce mécanisme étant celui impliqué dans la plupart des cas de récidives. Dans la plupart des cas, les récidives sont considérées à tort comme des réinfections : il est fort probable que des molécules bactéricides ne possédant pas les mêmes propriétés ne puissent pas produire le même effet constant, c'est-à-dire l'élimination de plus en plus de charges bactériennes avec l'urine, "vivante" bien qu'inactivée. , immobiles, dépourvus de potentiel pathogène dû au mannose qui leur est lié.