D mannosio nelle infezioni ricorrenti delle vie urinarie

INTRODUZIONE Le infezioni del tratto urinario (UTI) sono tra le malattie infettive più comuni, con un notevole onere finanziario per la società. In Europa i dati sulla presenza di vari tipi di IVU indicano un elevato impatto sulla qualità della vita delle persone colpite, è importante l'impatto delle infezioni delle vie urinarie sull'economia in generale e sul sistema sanitario in particolare. Negli Stati Uniti le infezioni del tratto urinario rappresentano oltre 7 milioni di visite mediche ogni anno, comprese oltre 2 milioni di visite per cistite. Il batterio E. coli, che è la fonte del 90% delle infezioni del tratto urinario, mostra un'incredibile capacità di sopravvivere nel corpo umano ed è in grado di cambiare rapidamente per sopravvivere agli antibiotici. Un'infezione del tratto urinario deve essere fermata prima che inizi a migrare verso i reni, dove può causare gravi infezioni. Le donne con frequenti reinfezioni hanno un tasso da 0,13 a 0,22 infezioni del tratto urinario al mese (da 1,6 a 2,6 infezioni all'anno). Per le donne in premenopausa, sane e attive, le infezioni del tratto urinario ricorrenti rappresentano un grave problema sanitario. L'infezione ricorrente del tratto urinario (RUTI) è definita come tre episodi di infezione del tratto urinario (UTI) con 3 urinocolture positive nei 12 mesi precedenti o due episodi negli ultimi sei mesi. Le solite strategie attuali che impiegano un regime antibiotico profilattico per prevenire le IVU ricorrenti includono il trattamento antimicrobico profilattico a basso dosaggio a lungo termine o il trattamento antibiotico postcoitale. Tuttavia, sembra che queste strategie non alterino il rischio di recidiva a lungo termine. I pazienti con IVU frequenti che assumono agenti antimicrobici profilattici per periodi prolungati riducono le loro infezioni durante la profilassi, ma il tasso di infezione ritorna ai tassi pre-trattamento quando la profilassi viene interrotta. Gli antibiotici a lungo termine non sembrano influenzare positivamente la suscettibilità di base del paziente alle infezioni. La parete cellulare dei batteri E. coli ha minuscole proiezioni simili a dita che contengono molecole complesse chiamate lectine sulla loro superficie. Queste lectine agiscono come una colla cellulare che lega i batteri alla parete della vescica in modo che non possano essere facilmente eliminati con la minzione. In questo studio pilota l'obiettivo era valutare se il mannosio D orale potesse essere utilizzato come trattamento sicuro ed efficace e come misura profilattica per le infezioni del tratto urinario ricorrenti nelle donne adulte.

PAZIENTI E METODI Sono eleggibili allo studio le pazienti idonee con infezioni ricorrenti delle vie urinarie che sono state visitate presso l'ambulatorio del nostro Dipartimento di Urologia. Il lavoro è stato condotto in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki della World Medical Association. I pazienti sono stati arruolati nello studio dopo il trattamento per l'infezione del tratto urinario più recente se avevano colture urinarie positive in quel momento.

Ogni partecipante che entrava nella sperimentazione è stato assegnato a uno dei seguenti trattamenti in sequenza casuale:

1. Un regime di terapia antibiotica di cinque giorni con trimetoprim/sulfametossazolo 160 mg/800 mg due volte al giorno. Quindi 1 settimana di antibiotico ogni 4 settimane per le successive 23 settimane
2. Un regime di orale D mannosio 1 gr. 3 volte al giorno, ogni 8 ore per 2 settimane, e successivamente 1 gr. due volte al giorno per 22 settimane. Il D-mannosio ha la migliore attività quando l'urina ha un pH neutro, pertanto i pazienti sono stati istruiti a misurare il pH urinario utilizzando dipstick e utilizzare bicarbonato di sodio orale 250 mg b.i.d. o citrato di potassio 1 gr. offerta. come agenti alcalinizzanti se il pH era

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento antibiotico con trimetoprim/sulfametossazolo oa un regime di D mannosio orale per 24 settimane e hanno ricevuto l'altro intervento nella seconda fase dello studio.

Il punteggio VAS per il dolore alla vescica (VASp) e per l'urgenza (VASu) è stato valutato prima di iniziare D Mannosio ea 24 settimane. Il numero di svuotamenti nelle 24 ore è stato ottenuto compilando un diario minzionale prima e alla fine del trattamento con D mannosio. La cura è stata definita come la risoluzione dei sintomi e l'assenza di batteriuria post-trattamento alla visita di follow-up di 24 settimane. La cura con recidiva è stata definita come la risoluzione dei sintomi con colture negative a 12 settimane seguita da infezione delle vie urinarie significativa con batteriuria prima delle 24 settimane. Il fallimento è stato definito come presenza di sintomi persistenti e batteriuria significativa prima delle 24 settimane. Il tasso di guarigione è stato determinato per i pazienti che soddisfacevano i criteri di infezione, sono tornati per le visite di follow-up ed erano stati trattati con un antimicrobico per infezioni ricorrenti del tratto urinario che si sono verificate due o più volte durante i 6 mesi precedenti il ​​ciclo di 24 settimane di assunzione giornaliera di D mannosio per via orale. . Il tempo alla recidiva di IVU, il dolore VAS e l'urgenza VAS sono stati valutati alla fine della terapia antibiotica e alla fine del trattamento di 24 settimane con D mannosio orale. Analisi statistica - I risultati per le variabili quantitative sono stati espressi come valori medi e SD poiché erano tutti normalmente distribuiti (test di Shapiro-Wilk). Il test T per i dati appaiati è stato utilizzato per analizzare le differenze di tempo di recidiva, dolore VAS, urgenza Vas e numero di svuotamenti tra il trattamento. L'analisi dei dati è stata eseguita con il pacchetto statistico STATA (versione 11,1, 2010, Stata Corporation, College Station, Texas, USA).

DISCUSSIONE - L'approccio nella gestione delle infezioni ricorrenti del tratto urinario è solitamente quello di trattare adeguatamente un episodio di infezione e dopo il completamento dovrebbe documentare la completa eradicazione con un'urinocoltura; se l'infezione si ripresenta o persiste, è necessario l'imaging. Nella gestione delle IVU ricorrenti nelle donne è pratica comune combattere la resistenza del batterio E. coli variando il tipo di antibiotici, o aumentando la dose e la durata della terapia. Tuttavia, così facendo i batteri diventano ancora più resistenti agli antibiotici ad ampio spettro. Inoltre, la resistenza del batterio non aumenterebbe se l'infezione fosse dovuta a una nuova contaminazione da E. coli delle feci oa contatto sessuale. Ciò che in realtà sembra verificarsi è la sopravvivenza di una parte della vecchia colonia di batteri delle vie urinarie, rimangono latenti e vengono riattivati ​​da diverse condizioni favorevoli, le recidive inesorabili non sono quindi considerate come reinfezione. Si potrebbe imparare molto dai pazienti e dalle ricerche fatte sulle cause delle ripetute infezioni delle vie urinarie, soprattutto dovute al batterio E. coli. I ceppi di Escherichia coli uropatogeni (UPEC) possono contenere fattori di virulenza che consentono ai batteri di penetrare nelle cellule di transizione e formare serbatoi intracellulari quiescenti (QIR). L'istituzione di QIR in tutto l'epitelio di transizione sottostante può predisporre un individuo a una maggiore probabilità di recidiva e può spiegare alcune delle frequenti recidive dello stesso ceppo che si osservano clinicamente nonostante un'appropriata terapia antibiotica. Un aspetto difficile del trattamento delle infezioni del tratto urinario nelle donne è l'elevata probabilità di recidiva. In una serie di studi, un gruppo di donne suscettibili ha registrato una media di 2,6 infezioni per paziente all'anno nonostante l'apparente efficacia della terapia a breve termine. Mentre la profilassi a lungo termine era relativamente efficace in quella serie, la resistenza al trimetoprim-sulfametossazolo da parte dei patogeni urinari è aumentata al 19% in un periodo di 5 anni. Sebbene sia in corso un dibattito sulla durata della terapia antibiotica, l'insorgenza di microrganismi resistenti ai farmaci deve essere presa in considerazione con l'uso prolungato di antibiotici, anche nelle donne sane con IVU non complicate. Numerosi fattori scatenanti portano alla riattivazione di E.coli dormiente già nella vescica o al rilascio di baccelli di E.coli da dietro i biofilm nella vescica. Quando una prima UTI è causata da E. coli, il rischio di una seconda infezione entro 6 mesi è maggiore rispetto a quando una prima infezione è causata da un altro uropatogeno. Sebbene E. coli fosse il microrganismo più frequentemente isolato nel nostro gruppo di pazienti, il numero limitato di pazienti studiati non ha potuto confermare questa ipotesi. La struttura chimica del D-mannosio fa sì che aderisca ai batteri E. coli, forse anche più tenacemente di quanto E. coli aderisce alle cellule umane. Sebbene il meccanismo di funzionamento sia complicato, in teoria, se nelle urine è presente una quantità sufficiente di D-mannosio, si lega ai batteri e impedisce loro di attaccarsi al rivestimento del tratto urinario. La nostra esperienza clinica dimostra che il D Mannosio rappresenta una scelta utile per affrontare il problema delle IVU ricorrenti. Il tempo necessario per lo sviluppo di una nuova infezione, o per la ricomparsa del serbatoio batterico, come si può dedurre da nuovi dati, è significativamente più lungo con un ciclo prolungato di D Mannosio per via orale che con il trattamento antibiotico, anche quando questi vengono utilizzati per lunghi periodi a basse dosi o in cicli. In realtà sappiamo che il mannosio non ha proprietà battericide, e potrebbe anche essere che il dosaggio e la durata della terapia debbano essere individualizzati in base alla crescita batterica e alla velocità di replicazione nella vescica e nel tratto urinario. La maggior parte del mannosio ingerito viene eliminato con l'urina e agisce legandosi ai batteri concentrati nelle urine infette e tentando di perpetuare l'infezione legandosi ai recettori del mannosio delle cellule della vescica uroteliale, meccanismo questo che è quello coinvolto nella maggior parte dei casi di recidiva. Nella maggior parte dei casi le recidive vengono erroneamente considerate come re-infezioni: è altamente probabile che molecole battericide non dotate delle stesse proprietà non possano produrre lo stesso consistente effetto, ovvero l'eliminazione di sempre più carichi di batteri con l'urina, "vivi" seppure inattivati , immobili, privi di potenziale patogeno a causa del mannosio ad essi legato.