D Mannose bij terugkerende urineweginfecties

INLEIDING Urineweginfecties (UTI's) behoren tot de meest voorkomende infectieziekten, met een aanzienlijke financiële last voor de samenleving. In Europa wijzen gegevens over de aanwezigheid van verschillende soorten urineweginfecties op een grote impact op de kwaliteit van leven van de getroffen mensen. Het is belangrijk de impact van urineweginfecties op de economie in het algemeen en op het gezondheidssysteem in het bijzonder. In de VS zijn urineweginfecties goed voor meer dan 7 miljoen doktersbezoeken per jaar, waaronder meer dan 2 miljoen bezoeken voor cystitis. De bacterie E. coli, die de bron is van 90% van de urineweginfecties, toont een ongelooflijk vermogen om te overleven in het menselijk lichaam en kan snel veranderen om antibiotica te overleven. Een infectie van de urinewegen moet worden gestopt voordat deze naar de nieren begint te migreren, waar het ernstige infecties kan veroorzaken. Vrouwen met frequente herinfecties hebben een percentage van 0,13 tot 0,22 UTI's per maand (1,6 tot 2,6 infecties per jaar). Voor premenopauzale, gezonde en actieve vrouwen zijn terugkerende urineweginfecties een groot probleem in de gezondheidszorg. Terugkerende urineweginfectie (RUTI) wordt gedefinieerd als drie episoden van urineweginfectie (UTI) met 3 positieve urinekweken in de voorafgaande 12 maanden of twee episoden in de laatste zes maanden. De gebruikelijke huidige strategieën die een profylactisch antibioticumregime gebruiken om terugkerende UTI's te voorkomen, omvatten langdurige profylactische antimicrobiële behandeling met een lage dosis of postcoïtale antibioticabehandeling. Het lijkt er echter op dat deze strategieën het risico op herhaling op lange termijn niet veranderen. Patiënten met frequente urineweginfecties die langdurig profylactische antimicrobiële middelen gebruiken, verminderen hun infecties tijdens profylaxe, maar het aantal infecties keert terug naar het niveau van vóór de behandeling wanneer profylaxe wordt gestopt . Langdurige antibiotica lijken de basisgevoeligheid van de patiënt voor infecties niet positief te beïnvloeden. De celwand van E. coli-bacteriën heeft kleine vingerachtige uitsteeksels die complexe moleculen bevatten die lectines worden genoemd op hun oppervlak. Deze lectines werken als een cellulaire lijm die de bacteriën aan de blaaswand bindt, zodat ze er niet gemakkelijk uit kunnen worden gespoeld door te urineren. In deze pilootstudie was het doel om te evalueren of orale D-mannose kan worden gebruikt als een veilige en effectieve behandeling en als een profylactische maatregel voor recidiverende urineweginfecties bij volwassen vrouwen.

PATIËNTEN EN METHODEN Geschikte vrouwelijke patiënten met recidiverende urineweginfecties die op de polikliniek van onze afdeling Urologie werden bezocht, kwamen in aanmerking voor onderzoek. Het werk is uitgevoerd in overeenstemming met de principes van de Verklaring van Helsinki van de World Medical Association. Patiënten werden in de studie opgenomen na behandeling voor de meest recente urineweginfectie als ze op dat moment positieve urinekweken hadden.

Elke deelnemer die aan het onderzoek deelnam, kreeg in willekeurige volgorde een van de volgende behandelingen toegewezen:

1. Een regime van vijfdaagse antibiotische therapie met trimethoprim/sulfamethoxazol 160 mg/800 mg tweemaal daags. Daarna 1 week antibiotica elke 4 weken gedurende de volgende 23 weken
2. Een regime van orale D-mannose 1 gr. 3 keer per dag, elke 8 uur gedurende 2 weken, en vervolgens 1 gr. twee keer per dag gedurende 22 weken. D-mannose heeft de beste activiteit wanneer de urine een neutrale pH heeft, daarom kregen patiënten de instructie om de urine-pH te meten met dipsticks en oraal natriumbicarbonaat 250 mg b.i.d. of kaliumcitraat 1 gr te gebruiken. bod als alkaliserende middelen als de pH was

Patiënten werden willekeurig toegewezen aan een antibioticabehandeling met trimethoprim/sulfamethoxazol of aan een regime van orale D-mannose gedurende 24 weken, en kregen de andere interventie in de tweede fase van het onderzoek.

De VAS-score voor blaaspijn (VASp) en voor urgentie (VASu) werd geëvalueerd vóór aanvang van D Mannose en na 24 weken. Het 24-uurs aantal ledigingen werd verkregen door een ledigingsdagboek te vullen voor en aan het einde van de behandeling met D-mannose. Genezing werd gedefinieerd als het verdwijnen van de symptomen en geen bacteriurie na de behandeling bij het follow-upbezoek na 24 weken. Genezing met recidief werd gedefinieerd als het verdwijnen van de symptomen met negatieve kweken na 12 weken gevolgd door significante urineweginfectie met bacteriurie vóór 24 weken. Falen werd gedefinieerd als het hebben van aanhoudende symptomen en significante bacteriurie vóór 24 weken. Het genezingspercentage werd bepaald voor patiënten die voldeden aan de infectiecriteria, terugkwamen voor de vervolgbezoeken en waren behandeld met een antimicrobieel middel voor recidiverende urineweginfectie die tweemaal of vaker voorkwam gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de 24 weken durende kuur van dagelijkse orale D-mannose . De tijd tot recidief van UTI, VAS-pijn en VAS-urgentie werden geëvalueerd aan het einde van de antibiotische therapie en aan het einde van een behandeling van 24 weken met orale D-mannose. Statistische analyse - De resultaten voor kwantitatieve variabelen werden uitgedrukt als gemiddelde waarden en SD, aangezien ze allemaal normaal verdeeld waren (Shapiro-Wilk-test). T-test voor gepaarde gegevens werd gebruikt om verschillen in tijd van recidief, VAS-pijn, vas-urgentie en aantal ledigingen tussen de behandelingen te analyseren. Gegevensanalyse werd uitgevoerd met STATA statistisch pakket (release 11,1, 2010, Stata Corporation, College Station, Texas, VS).

DISCUSSIE- De aanpak bij het behandelen van recidiverende urineweginfecties is gewoonlijk om een ​​infectie-episode adequaat te behandelen en na de voltooiing volledige uitroeiing te documenteren met een urinecultuur; als de infectie opnieuw optreedt of aanhoudt, is beeldvorming vereist. Bij de behandeling van recidiverende urineweginfecties bij vrouwen is het een gangbare praktijk om de resistentie van de bacterie E. coli te bestrijden door het type antibiotica te variëren of de dosis en duur van de therapie te verhogen. Hierdoor worden de bacteriën echter nog resistenter tegen breedspectrumantibiotica. Bovendien zou de weerstand van de bacterie niet toenemen als de infectie het gevolg was van een nieuwe E. coli-besmetting van de ontlasting of van seksueel contact. Wat feitelijk lijkt te gebeuren, is het overleven van een deel van de oude kolonie bacteriën in de urinewegen, ze blijven latent en worden gereactiveerd door verschillende gunstige omstandigheden, de meedogenloze recidieven worden daarom niet als herinfectie beschouwd. Er valt veel te leren van patiënten en van onderzoek naar de oorzaken van herhaalde urineweginfecties, met name door de bacterie E. coli. Uropathogene stammen van Escherichia coli (UPEC) kunnen virulentiefactoren bevatten waardoor de bacteriën in de overgangscellen kunnen doordringen en rustende intracellulaire reservoirs (QIR's) kunnen vormen. Vestiging van QIR's door het onderliggende overgangsepitheel kan een individu vatbaar maken voor een verhoogde kans op recidief en kan verantwoordelijk zijn voor enkele van de frequente recidieven van dezelfde stam die klinisch worden gezien ondanks geschikte antibiotische therapie. Een moeilijk aspect van de behandeling van urineweginfecties bij vrouwen is de grote kans op herhaling. In een reeks onderzoeken kreeg een groep vatbare vrouwen gemiddeld 2,6 infecties per patiënt per jaar, ondanks de schijnbare effectiviteit van kortdurende therapie. Hoewel langdurige profylaxe in die serie relatief effectief was, nam de resistentie tegen trimethoprim-sulfamethoxazol door urinaire pathogenen toe tot 19% in een periode van 5 jaar. Hoewel er discussie bestaat over de duur van de behandeling met antibiotica, moet rekening worden gehouden met het ontstaan ​​van resistente organismen bij langdurig antibioticagebruik, zelfs bij gezonde vrouwen met ongecompliceerde urineweginfecties. Een aantal triggers leidt tot de reactivering van slapende E.coli die zich al in de blaas bevindt, of het vrijkomen van E.coli-peulen van achter biofilms in de blaas. Wanneer een eerste UTI wordt veroorzaakt door E. coli, is het risico op een tweede infectie binnen 6 maanden groter dan wanneer een eerste infectie wordt veroorzaakt door een andere uropathogeen. Hoewel E. coli het meest geïsoleerde micro-organisme was in onze patiëntengroep, kon het beperkte aantal bestudeerde patiënten deze veronderstelling niet bevestigen. De chemische structuur van D-Mannose zorgt ervoor dat het zich hecht aan E. coli-bacteriën, misschien zelfs hardnekkiger dan E. coli zich hecht aan menselijke cellen. Hoewel het werkingsmechanisme ingewikkeld is, bindt het zich in theorie aan de bacteriën als er voldoende D-mannose in de urine aanwezig is en voorkomt het dat ze zich hechten aan de voering van de urinewegen. Onze klinische ervaring toont aan dat D-mannose een nuttige keuze is om het probleem van recidiverende urineweginfecties aan te pakken. De tijd die nodig is om een ​​nieuwe infectie te ontwikkelen of om het bacteriële reservoir opnieuw te laten ontstaan, zoals kan worden aangenomen op basis van nieuwe gegevens, is aanzienlijk langer bij een langdurige kuur met orale D-mannose dan bij een behandeling met antibiotica, zelfs wanneer deze worden gebruikt voor lange perioden met een lage dosis of in cycli. We weten eigenlijk dat mannose geen bacteriedodende eigenschappen heeft, en het zou heel goed kunnen dat de dosering en duur van de therapie geïndividualiseerd moeten worden op basis van de bacteriegroei en replicatiesnelheid in de blaas en urinewegen. Het grootste deel van de ingenomen mannose wordt geëlimineerd met de urine en werkt door zich te binden aan bacteriën die geconcentreerd zijn in geïnfecteerde urine en door te proberen de infectie te bestendigen door zich te binden aan mannose-receptoren van urotheliale blaascellen, waarbij dit mechanisme betrokken is bij de meeste gevallen van recidieven. In de meeste gevallen worden recidieven ten onrechte als herinfecties beschouwd: het is zeer waarschijnlijk dat bacteriedodende moleculen die niet dezelfde eigenschappen hebben, niet hetzelfde consistente effect kunnen produceren, dat wil zeggen de eliminatie van steeds meer bacteriën met urine, "levend" zij het geïnactiveerd , onbeweeglijk, verstoken van pathogeen potentieel vanwege mannose die eraan is gekoppeld.