D Mannóz visszatérő húgyúti fertőzésekben

BEVEZETÉS A húgyúti fertőzések (UTI) a leggyakoribb fertőző betegségek közé tartoznak, amelyek jelentős anyagi terhet rónak a társadalomra. Európában a különböző típusú húgyúti fertőzések jelenlétére vonatkozó adatok azt mutatják, hogy az érintett emberek életminőségére nagy hatást gyakorolnak, és fontos a húgyúti fertőzések hatása általában a gazdaságra és különösen az egészségügyi rendszerre. Az Egyesült Államokban a húgyúti fertőzések miatt évente több mint 7 millió orvos fordul meg, ebből több mint 2 millió cystitis miatt. Az E. coli baktérium, amely a húgyúti fertőzések 90%-ának forrása, hihetetlen túlélési képességet mutat az emberi szervezetben, és képes gyorsan megváltozni, hogy túlélje az antibiotikumokat. A húgyúti fertőzést meg kell állítani, mielőtt az elkezdene a vesékbe vándorolni, ahol súlyos fertőzéseket okozhat. A gyakori újrafertőződésben szenvedő nőknél havi 0,13-0,22 UTI (évente 1,6-2,6 fertőzés) fordul elő. A premenopauzában lévő, egészséges és aktív nők esetében a visszatérő húgyúti fertőzések komoly egészségügyi problémát jelentenek. A visszatérő húgyúti fertőzés (RUTI) úgy definiálható, mint három húgyúti fertőzés (UTI) epizódja 3 pozitív vizelettenyészettel az elmúlt 12 hónapban, vagy két epizód az elmúlt hat hónapban. A szokásos jelenlegi stratégiák, amelyek profilaktikus antibiotikum-kezelést alkalmaznak a visszatérő húgyúti fertőzések megelőzésére, magukban foglalják a hosszú távú, alacsony dózisú profilaktikus antimikrobiális kezelést vagy a posztkoitális antibiotikus kezelést. Úgy tűnik azonban, hogy ezek a stratégiák nem változtatják meg a kiújulás hosszú távú kockázatát. Azok a gyakori húgyúti fertőzésben szenvedő betegek, akik profilaktikus antimikrobiális szereket szednek huzamosabb ideig, csökkentik a fertőzések előfordulását a profilaxis során, de a fertőzések aránya visszatér a kezelés előtti arányhoz, ha a profilaxist leállítják. Úgy tűnik, hogy a hosszú távú antibiotikumok nem befolyásolják pozitívan a páciens fertőzésekkel szembeni alapvető fogékonyságát. Az E. coli baktériumok sejtfalán apró ujjszerű kiemelkedések találhatók, amelyek felületükön összetett molekulákat, úgynevezett lektineket tartalmaznak. Ezek a lektinek celluláris ragasztóként működnek, amely a baktériumokat a hólyag falához köti, így azokat nem lehet könnyen kiöblíteni vizelettel. Ebben a kísérleti tanulmányban az volt a cél, hogy felmérjük, használható-e az orális D-mannóz biztonságos és hatékony kezelésként és profilaktikus intézkedésként a visszatérő húgyúti fertőzések kezelésére felnőtt nőknél.

BETEGEK ÉS MÓDSZEREK Urológiai Osztályunk Rendelőintézetén felkeresett, visszatérő húgyúti fertőzésben szenvedő, megfelelő nőbetegek alkalmasak voltak a vizsgálatra. A munkát az Orvosi Világszövetség Helsinki Nyilatkozatának elveivel összhangban végezték. A betegeket a legutóbbi húgyúti fertőzés kezelése után vonták be a vizsgálatba, ha abban az időben pozitív vizelettenyészetet mutattak.

A vizsgálatba belépő minden résztvevőt véletlenszerű sorrendben a következő kezelések egyikéhez rendelték:

1. Ötnapos antibiotikum terápia napi kétszer 160 mg/800 mg trimetoprim/szulfametoxazollal. Ezután 1 hét antibiotikum 4 hetente a következő 23 héten keresztül
2. Orális D mannóz 1 gr. Napi 3 alkalommal, 8 óránként 2 héten keresztül, majd 1 gr. naponta kétszer 22 héten keresztül. A D-mannóz akkor fejti ki a legjobb hatást, ha a vizelet pH-ja semleges, ezért a betegeket arra utasították, hogy mérjék meg a vizelet pH-értékét mérőpálcikákkal, és használjanak szájon át 250 mg kétszeresen nátrium-hidrogén-karbonátot vagy 1 gr kálium-citrátot. b.i.d. lúgosítószerként, ha a pH értéke volt

A betegeket véletlenszerűen besorolták trimetoprim/szulfametoxazol antibiotikum-kezelésre vagy orális D-mannóz kezelésre 24 hétig, és a másik beavatkozást a vizsgálat második szakaszában kapták meg.

A hólyagfájdalom (VASp) és a sürgősségi (VASu) VAS pontszámát a D Mannose megkezdése előtt és a 24. héten értékelték. A 24 órás ürítések számát egy ürítési napló kitöltésével kaptuk meg a D Mannose-szal végzett kezelés előtt és végén. A gyógyulást úgy határozták meg, mint a tünetek megszűnését és a kezelés utáni bakteriuria hiányát a 24 hetes utánkövetési látogatáson. A kiújulással járó gyógyulást úgy határozták meg, hogy a tünetek megszűntek negatív tenyészetekkel a 12. héten, majd 24 hét előtt jelentős húgyúti fertőzés következett be bakteriuriával. A sikertelenséget úgy határozták meg, hogy 24 hét előtt tartós tünetek és jelentős bakteriuria jelentkezett. A gyógyulási arányt azoknál a betegeknél határozták meg, akik megfeleltek a fertőzési kritériumoknak, visszatértek az utóellenőrzésre, és a napi orális D-mannóz 24 hetes kezelését megelőző 6 hónapban kétszer vagy többször ismétlődő húgyúti fertőzés miatt antimikrobiális szerrel kezelték őket. . Az UTI, a VAS-fájdalom és a VAS-sürgősség kiújulásáig eltelt időt az antibiotikum-terápia végén és a 24 hetes orális D-mannose-kezelés végén értékelték. Statisztikai elemzés – A kvantitatív változók eredményeit átlagértékként és SD-ként fejeztük ki, mivel mindegyik normális eloszlású volt (Shapiro-Wilk teszt). A párosított adatok T-tesztjét használták a kiújulási idő, a VAS-fájdalom, a Vas sürgősség és a kezelések közötti ürülések számának különbségeinek elemzésére. Az adatok elemzését a STATA statisztikai csomaggal (Release 11,1, 2010, Stata Corporation, College Station, Texas, USA) végeztük.

MEGBESZÉLÉS – A visszatérő húgyúti fertőzések kezelésének megközelítése általában a fertőzéses epizód megfelelő kezelése, és a befejezést követően vizeletkultúrával dokumentálni kell a teljes eradikációt; Ha a fertőzés ismétlődik vagy továbbra is fennáll, képalkotó vizsgálat szükséges. A nőknél visszatérő húgyúti fertőzések kezelésében bevett gyakorlat az E. coli baktérium rezisztenciája elleni küzdelem az antibiotikumok típusának változtatásával, vagy a terápia dózisának és időtartamának növelésével. Ennek során azonban a baktériumok még ellenállóbbá válnak a széles spektrumú antibiotikumokkal szemben. Ráadásul a baktérium rezisztenciája nem növekedne, ha a fertőzést a széklet új E. coli fertőzése vagy szexuális érintkezés okozza. Valójában a régi baktériumkolónia egy részének túlélése látszik a húgyúti rendszerben, ezek látens állapotban maradnak, és különféle kedvező körülmények hatására újraaktiválódnak, ezért a könyörtelen kiújulások nem tekinthetők újrafertőződésnek. Sokat lehetne tanulni a betegektől és az ismétlődő húgyúti fertőzések okairól végzett kutatásokból, különösen az E. coli baktérium miatt. Az uropatogén Escherichia coli (UPEC) törzsek tartalmazhatnak virulencia faktorokat, amelyek lehetővé teszik a baktériumok számára, hogy behatoljanak az átmeneti sejtekbe, és nyugvó intracelluláris rezervoárokat (QIR) képezzenek. A QIR-ek kialakulása a mögöttes átmeneti epitéliumban hajlamosíthatja az egyént a kiújulás valószínűségére, és felelőssé teheti az azonos törzsből származó gyakori kiújulások némelyikét, amelyek klinikailag a megfelelő antibiotikum-terápia ellenére is megfigyelhetők. A nők húgyúti fertőzéseinek kezelésének nehéz szempontja a kiújulás nagy valószínűsége. Egy kísérletsorozatban a fogékony nők egy csoportja átlagosan 2,6 fertőzést észlelt betegenként évente, a rövid távú terápia látszólagos hatékonysága ellenére. Míg a hosszú távú profilaxis viszonylag hatékony volt ebben a sorozatban, a vizelet kórokozóinak trimetoprim-szulfametoxazollal szembeni rezisztenciája 19%-ra nőtt 5 év alatt. Bár vita folyik az antibiotikum-terápia időtartamáról, a gyógyszerrezisztens mikroorganizmusok megjelenésével számolni kell hosszan tartó antibiotikum-használat mellett, még a szövődménymentes húgyúti fertőzésben szenvedő egészséges nőknél is. Számos kiváltó tényező vezet a már a hólyagban lévő alvó E.coli újraaktiválásához, vagy az E.coli hüvelyek felszabadulásához a hólyagban lévő biofilmek mögül. Ha az első UTI-t E. coli okozza, a 6 hónapon belüli második fertőzés kockázata nagyobb, mint amikor az első fertőzést egy másik uropatogén okozza. Bár betegcsoportunkban az E. coli volt a leggyakrabban izolált mikroorganizmus, a vizsgált betegek korlátozott száma nem tudta megerősíteni ezt a feltételezést. A D-mannóz kémiai szerkezete miatt az E. coli baktériumokhoz tapad, talán még szívósabban, mint az E. coli emberi sejtekhez. Bár a működésének mechanizmusa bonyolult, elméletileg, ha elegendő D-mannóz van jelen a vizeletben, az megköti a baktériumokat, és megakadályozza, hogy a húgyúti nyálkahártyához tapadjanak. Klinikai tapasztalataink azt mutatják, hogy a D Mannose hasznos választás a visszatérő húgyúti fertőzések problémájának kezelésére. Az új adatokból feltételezhető, hogy az új fertőzés kialakulásához vagy a bakteriális tartály újbóli megjelenéséhez szükséges idő lényegesen hosszabb a hosszan tartó orális D-mannóz kezelésnél, mint az antibiotikum kezelésnél, még akkor is, ha ezeket használják hosszú ideig alacsony dózissal vagy ciklusokban. Valójában tudjuk, hogy a mannóznak nincs baktericid tulajdonsága, és könnyen lehet, hogy az adagolást és a terápia időtartamát egyénre kell szabni a baktériumok növekedésének és replikációs sebességének megfelelően a hólyagban és a húgyúti rendszerben. A bevitt mannóz nagy része a vizelettel ürül, és a fertőzött vizeletben koncentrálódó baktériumokhoz kötődik, és megpróbálja fenntartani a fertőzést az uroteliális húgyhólyagsejtek mannóz receptoraihoz való kötődéssel, ami a legtöbb kiújulási esetben szerepet játszik. A legtöbb esetben a kiújulást tévesen tekintik újrafertőződésnek: nagy a valószínűsége annak, hogy a nem azonos tulajdonságokkal rendelkező baktericid molekulák nem képesek ugyanazt az állandó hatást kiváltani, vagyis a vizelettel egyre több baktériumot "élve", de inaktiválva üríteni. , mozdulatlanok, mentesek a patogén potenciáltól a hozzájuk kapcsolódó mannóz miatt.