复发性尿路感染中的 D 甘露糖

引言 尿路感染 (UTI) 是最常见的传染病之一，给社会带来巨大的经济负担。 在欧洲，有关各种类型尿路感染的数据表明，尿路感染对受影响人群的生活质量影响很大，尿路感染对整体经济，尤其是对卫生系统的影响非常重要。 在美国，每年有超过 700 万人次因尿路感染就诊，其中超过 200 万人次因膀胱炎就诊。 大肠杆菌是 90% 的尿路感染的来源，它在人体内表现出令人难以置信的生存能力，并且能够迅速变化以在抗生素中存活。 泌尿道感染必须在它开始迁移到肾脏之前停止，否则会导致严重感染。 频繁再感染的女性每月发生 0.13 至 0.22 次尿路感染（每年 1.6 至 2.6 次感染）。 对于绝经前、健康和活跃的女性，复发性尿路感染是一个主要的医疗保健问题。 复发性尿路感染 (RUTI) 定义为过去 12 个月内 3 次尿路感染 (UTI) 发作 3 次且尿培养阳性或最近 6 个月内发作 2 次。 目前通常采用预防性抗生素方案来预防复发性 UTI 的策略包括长期低剂量预防性抗微生物治疗或性交后抗生素治疗。 然而，这些策略似乎并没有改变长期的复发风险。 长期服用预防性抗菌药物的频繁 UTI 患者在预防期间会减少感染，但在预防停止后感染率会恢复到治疗前的水平。 长期使用抗生素似乎不会对患者对感染的基本易感性产生积极影响。 大肠杆菌的细胞壁有微小的指状突起，表面含有称为凝集素的复杂分子。 这些凝集素起到细胞胶的作用，将细菌粘附在膀胱壁上，因此它们不易被排尿冲走。 在这项试点研究中，目的是评估口服 D 甘露糖是否可以作为一种安全有效的治疗方法，以及作为成年女性复发性尿路感染的预防措施。

患者和方法 在我们泌尿科门诊就诊的患有复发性尿路感染的合适女性患者符合研究条件。 这项工作是根据世界医学会赫尔辛基宣言的原则进行的。 如果患者当时的尿培养呈阳性，则他们在最近一次尿路感染治疗后被纳入研究。

每个进入试验的参与者都被随机分配到以下治疗之一：

1. 甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑 160 毫克/800 毫克，每天两次，为期五天的抗生素治疗方案。 然后在接下来的 23 周内每 4 周使用 1 周抗生素
2. 口服 D 甘露糖 1 克的方案。每天 3 次，每 8 小时一次，持续 2 周，随后 1 克。 每天两次，持续 22 周。 当尿液呈中性 pH 值时，D-甘露糖具有最佳活性，因此指导患者使用试纸测量尿液 pH 值，并使用口服碳酸氢钠 250 mg b.i.d. 或柠檬酸钾 1 gr。 出价。作为碱化剂，如果 pH 是

患者被随机分配接受甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑抗生素治疗或口服 D 甘露糖治疗 24 周，并在研究的第二阶段接受其他干预。

在开始使用 D 甘露糖之前和 24 周时评估了膀胱疼痛 (VASp) 和尿急 (VASu) 的 VAS 评分。 在用 D 甘露糖治疗之前和结束时填写排尿日记，获得 24 小时的排尿次数。 治愈定义为在 24 周随访时症状消失且无治疗后菌尿。 治愈并复发定义为在 12 周时症状消失且培养阴性，随后在 24 周前出现显着 UTI 伴菌尿。 失败被定义为在 24 周之前有持续的症状和显着的菌尿。 治愈率是针对符合感染标准的患者确定的，这些患者返回进行随访，并且在每天口服 D 甘露糖 24 周疗程之前的 6 个月内接受了两次或更多次复发性尿路感染的抗菌药物治疗. 在抗生素治疗结束时和口服 D 甘露糖 24 周治疗结束时评估 UTI 复发时间、VAS 疼痛和 VAS 尿急。 统计分析——定量变量的结果表示为平均值和 SD，因为它们都是正态分布的（Shapiro-Wilk 检验）。 配对数据的 T 检验用于分析复发时间、VAS 疼痛、Vas 紧迫性和治疗之间排尿次数的差异。 使用 STATA 统计包（2010 年 11,1 版，Stata Corporation，College Station，Texas，USA）进行数据分析。

讨论-复发性尿路感染的管理方法通常是充分治疗一次感染，完成后应通过尿培养记录完全根除；如果感染再次发生或持续存在，则需要进行影像学检查。 在女性复发性尿路感染的管理中，常见的做法是通过改变抗生素类型或增加治疗剂量和持续时间来对抗大肠杆菌的耐药性。 然而，在这样做的过程中，细菌变得对广谱抗生素更具抵抗力。 此外，如果感染是由于粪便中新的大肠杆菌污染或性接触引起的，则细菌的抵抗力不会增加。 实际上出现的是尿道中旧菌落的一部分存活，它们保持潜伏状态并在各种有利条件下重新激活，因此无情的复发不被视为再感染。 可以从患者和对反复尿路感染的原因所做的研究中学到很多东西，尤其是由于大肠杆菌引起的感染。 尿路致病性大肠杆菌 (UPEC) 菌株可能含有毒力因子，使细菌能够渗透到移行细胞中并形成静止的细胞内储库 (QIR)。 在整个潜在的移行上皮细胞中建立 QIR 可能会使个体更容易复发，并且可能解释了尽管进行了适当的抗生素治疗，但临床上仍会出现一些常见的同株复发。 治疗女性尿路感染的一个困难方面是复发的可能性很高。 在一系列试验中，尽管短期治疗明显有效，但一组易感女性平均每名患者每年感染 2.6 次。 虽然长期预防在该系列中相对有效，但尿路病原体对甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑的耐药性在 5 年期间增加到 19%。 尽管关于抗生素治疗的持续时间存在争议，但必须考虑到长时间使用抗生素会出现耐药生物，即使是患有单纯性 UTI 的健康女性也是如此。 许多触发因素会导致膀胱中已处于休眠状态的大肠杆菌重新激活，或从膀胱中的生物膜后面释放出大肠杆菌荚。 当第一次 UTI 由大肠杆菌引起时，6 个月内第二次感染的风险高于第一次感染由另一种尿路病原体引起的风险。 尽管大肠杆菌是我们这组患者中最常分离出的微生物，但所研究的患者数量有限无法证实这一假设。 D-甘露糖的化学结构使它能够粘附在大肠杆菌上，甚至比大肠杆菌粘附在人体细胞上更顽强。 虽然它的工作机制很复杂，但从理论上讲，如果尿液中存在足够的 D-甘露糖，它就会与细菌结合并阻止它们附着在尿道内壁上。 我们的临床经验表明，D 甘露糖是解决复发性 UTI 问题的有用选择。 从新数据可以推测，发生新感染或细菌库重新出现所需的时间，与抗生素治疗相比，延长口服 D 甘露糖疗程的时间明显更长，即使这些用于治疗长时间低剂量或周期性服用。 我们实际上知道甘露糖没有杀菌特性，治疗的剂量和持续时间很可能必须根据细菌在膀胱和泌尿道中的生长和复制速度而个体化。 摄入的大部分甘露糖随尿液排出，并通过与感染尿液中浓缩的细菌结合起作用，并试图通过与膀胱尿路上皮细胞的甘露糖受体结合来使感染持续存在，这种机制涉及大多数复发病例。 在大多数情况下，复发被错误地视为再感染：不具有相同特性的杀菌分子很可能无法产生相同的一致效果，即用尿液消除越来越多的细菌负荷，“活着”虽然灭活，一动不动，由于与它们相连的甘露糖而没有致病潜力。