D Mannoosi toistuvissa virtsatieinfektioissa

JOHDANTO Virtsatieinfektiot (UTI) ovat yleisimpiä tartuntatauteja, joista aiheutuu yhteiskunnalle huomattava taloudellinen taakka. Euroopassa tiedot erityyppisten virtsatieinfektioiden esiintymisestä osoittavat, että ne vaikuttavat suuresti sairastuneiden ihmisten elämänlaatuun. On tärkeää, että virtsatieinfektiot vaikuttavat talouteen yleensä ja terveydenhuoltojärjestelmään erityisesti. Yhdysvalloissa virtsatietulehdukset aiheuttavat yli 7 miljoonaa lääkärikäyntiä vuosittain, mukaan lukien yli 2 miljoonaa käyntiä kystiitin vuoksi. E. coli -bakteeri, joka on 90 % virtsatieinfektioiden lähde, osoittaa uskomatonta kykyä selviytyä ihmiskehossa, ja se pystyy muuttumaan nopeasti selviytyäkseen antibiooteista. Virtsatietulehdus on lopetettava ennen kuin se alkaa kulkeutua munuaisiin, missä se voi aiheuttaa vakavia infektioita. Naisilla, joilla on usein uusintainfektio, on 0,13–0,22 virtsatieinfektiota kuukaudessa (1,6–2,6 infektiota vuodessa). Premenopausaalisille, terveille ja aktiivisille naisille toistuvat virtsatietulehdukset ovat suuri terveydenhuollon huolenaihe. Toistuva virtsatieinfektio (RUTI) määritellään kolmeksi virtsatieinfektion (UTI) episodiksi, joissa on kolme positiivista virtsaviljelmää edellisten 12 kuukauden aikana tai kaksi jaksoa viimeisen kuuden kuukauden aikana. Tavallisiin nykyisiin strategioihin, joissa käytetään profylaktista antibioottihoitoa uusiutuvien virtsatieinfektioiden estämiseksi, kuuluu pitkäaikainen pieniannoksinen profylaktinen antimikrobinen hoito tai postcoitaaalinen antibioottihoito. Näyttää kuitenkin siltä, ​​että nämä strategiat eivät muuta pitkän aikavälin uusiutumisen riskiä. Usein virtsatietulehdusta sairastavat potilaat, jotka ottavat ennaltaehkäiseviä mikrobilääkkeitä pitkiä aikoja, vähentävät infektioiden määrää ennaltaehkäisyn aikana, mutta infektioiden määrä palautuu hoitoa edeltäneelle tasolle, kun profylaksia lopetetaan. Pitkäaikaiset antibiootit eivät näytä vaikuttavan positiivisesti potilaan perusherkkyyteen infektioille. E. coli -bakteerin soluseinässä on pieniä sormimaisia ​​ulokkeita, jotka sisältävät pinnallaan monimutkaisia ​​molekyylejä, joita kutsutaan lektiineiksi. Nämä lektiinit toimivat soluliimana, joka sitoo bakteerit virtsarakon seinämään, joten niitä ei voida helposti huuhdella pois virtsatessa. Tässä pilottitutkimuksessa tavoitteena oli arvioida, voidaanko suun kautta otettavaa D-mannoosia käyttää turvallisena ja tehokkaana hoitona ja profylaktisena toimenpiteenä toistuville virtsatieinfektioille aikuisilla naisilla.

POTILAAT JA MENETELMÄT Sopivat urologian osastomme poliklinikalla vierailleet naispotilaat, joilla oli uusiutuvia virtsatietulehduksia, olivat kelvollisia tutkimukseen. Työ on tehty Maailman lääkäriliiton Helsingin julistuksen periaatteiden mukaisesti. Potilaat otettiin mukaan tutkimukseen viimeisimmän virtsatietulehduksen hoidon jälkeen, jos heillä oli tuolloin positiiviset virtsaviljelmät.

Jokaiselle tutkimukseen osallistuvalle osallistujalle määrättiin yksi seuraavista hoidoista satunnaisessa järjestyksessä:

1. Viiden päivän antibioottihoito trimetopriimi/sulfametoksatsoli 160 mg/800 mg kahdesti vuorokaudessa. Sen jälkeen 1 viikko antibioottia 4 viikon välein seuraavien 23 viikon ajan
2. Suun kautta otettava D-mannoosi 1 gr. 3 kertaa päivässä, 8 tunnin välein 2 viikon ajan ja sen jälkeen 1 gr. kahdesti päivässä 22 viikon ajan. D-mannoosilla on paras aktiivisuus, kun virtsan pH on neutraali, joten potilaita kehotettiin mittaamaan virtsan pH mittatikkujen avulla ja käyttämään oraalista natriumbikarbonaattia 250 mg b.i.d. tai kaliumsitraattia 1 gr. b.i.d. alkalisointiaineina, jos pH oli

Potilaat jaettiin satunnaisesti antibioottihoitoon trimetopriimi/sulfametoksatsolilla tai suun kautta otettavaan D-mannoosihoitoon 24 viikon ajan, ja he saivat toisen toimenpiteen tutkimuksen toisessa vaiheessa.

VAS-pisteet virtsarakon kivulle (VASp) ja kiireellisyydelle (VASu) arvioitiin ennen D-mannoosin aloittamista ja 24 viikon kohdalla. 24 tunnin tyhjennyskertojen määrä saatiin täyttämällä tyhjennyspäiväkirja ennen D-mannose-hoitoa ja sen jälkeen. Paraneminen määriteltiin oireiden häviämisenä eikä hoidon jälkeisen bakteriurian esiintymisenä 24 viikon seurantakäynnillä. Paraneminen uusiutumalla määriteltiin oireiden häviämiseksi negatiivisilla viljelmillä viikolla 12, mitä seurasi merkittävä virtsatietulehdus ja bakteriuria ennen 24 viikkoa. Epäonnistuminen määriteltiin jatkuviksi oireiksi ja merkittäväksi bakteriuriaksi ennen 24 viikkoa. Paranemisaste määritettiin potilaille, jotka täyttivät infektiokriteerit, palasivat seurantakäynneille ja joita oli hoidettu mikrobilääkkeellä toistuvien virtsatieinfektioiden vuoksi, jotka ilmenivät kahdesti tai useammin 6 kuukauden aikana ennen 24 viikon päivittäistä oraalista D-mannoosia. . Virtsatietulehduksen, VAS-kivun ja VAS-kiireen uusiutumiseen kulunut aika arvioitiin antibioottihoidon lopussa ja 24 viikon suun kautta annetun D-mannoosihoidon lopussa. Tilastollinen analyysi - Kvantitatiivisten muuttujien tulokset ilmaistiin keskiarvoina ja SD:nä, koska ne kaikki jakautuivat normaalisti (Shapiro-Wilk-testi). T-testiä parillisille tiedoille käytettiin analysoimaan eroja toistumisajan, VAS-kivun, verisuonien kiireellisyyden ja tyhjennysten määrän välillä hoidon välillä. Tietojen analyysi suoritettiin STATA-tilastopaketilla (julkaisu 11,1, 2010, Stata Corporation, College Station, Texas, USA).

KESKUSTELU – Toistuvien virtsatieinfektioiden hallinnan lähestymistapana on yleensä hoitaa riittävästi infektiojaksoa, ja valmistumisen jälkeen tulee dokumentoida täydellinen hävittäminen virtsaviljelyllä; Jos infektio uusiutuu tai jatkuu, tarvitaan kuvantamista. Naisten toistuvien virtsatieinfektioiden hoidossa on yleinen käytäntö taistella E. coli -bakteerin vastustuskykyä vastaan ​​vaihtelemalla antibioottien tyyppiä tai lisäämällä annosta ja hoidon kestoa. Kuitenkin tehdessään niin bakteerit tulevat entistä vastustuskykyisemmiksi laajakirjoisille antibiooteille. Lisäksi bakteerin vastustuskyky ei kasvaisi, jos infektio johtuisi uudesta E. coli -kontaminaatiosta ulosteessa tai seksuaalisesta kontaktista. Todellisuudessa näyttää tapahtuvan, että osa vanhasta bakteeripesäkkeestä jää eloon virtsateissä, ne pysyvät piilevinä ja aktivoituvat uudelleen erilaisten suotuisten olosuhteiden vaikutuksesta, joten hellittämättömiä uusiutumisia ei pidetä uudelleentartunnana. Siitä voitaisiin oppia paljon potilailta ja toistuvien virtsatieinfektioiden, erityisesti E. coli -bakteerin aiheuttamien, syitä koskevasta tutkimuksesta. Uropatogeeniset Escherichia coli (UPEC) -kannat voivat sisältää virulenssitekijöitä, jotka sallivat bakteerien tunkeutua siirtymäsoluihin ja muodostaa lepotilassa olevia solunsisäisiä varastoja (QIR). QIR:ien muodostuminen koko taustalla olevaan siirtymäepiteeliin voi altistaa yksilön lisääntyneelle uusiutumisen todennäköisyydelle ja saattaa aiheuttaa joitain toistuvia saman kannan uusiutumista, jotka havaitaan kliinisesti asianmukaisesta antibioottihoidosta huolimatta. Vaikea näkökohta naisten virtsatieinfektioiden hoidossa on suuri uusiutumisen todennäköisyys. Useissa tutkimuksissa alttiiden naisten ryhmä sai keskimäärin 2,6 infektiota potilasta kohden vuodessa huolimatta lyhytaikaisen hoidon näennäisestä tehokkuudesta. Vaikka pitkäaikainen ennaltaehkäisy oli suhteellisen tehokasta tässä sarjassa, virtsan patogeenien resistenssi trimetopriimi-sulfametoksatsolille nousi 19 prosenttiin 5 vuoden aikana. Vaikka antibioottihoidon kestosta keskustellaan, lääkeresistenttien organismien ilmaantuminen on otettava huomioon pitkäaikaisessa antibioottien käytössä, jopa terveillä naisilla, joilla on komplisoitumattomia virtsatieinfektioita. Useat laukaisevat tekijät johtavat lepotilassa olevan E.colin uudelleenaktivoitumiseen jo virtsarakossa tai E.coli-palkojen vapautumiseen virtsarakon biofilmien takaa. Kun ensimmäisen virtsatieinfektion aiheuttaa E. coli, toisen infektion riski 6 kuukauden sisällä on suurempi kuin silloin, kun ensimmäinen infektio on toisen uropatogeenin aiheuttama. Vaikka E. coli oli potilasryhmämme yleisimmin eristetty mikro-organismi, tutkittujen potilaiden rajallinen määrä ei voinut vahvistaa tätä oletusta. D-mannoosin kemiallinen rakenne saa sen tarttumaan E. coli -bakteereihin, ehkä jopa sitkeämmin kuin E. coli kiinnittyy ihmissoluihin. Vaikka sen toimintamekanismi on monimutkainen, teoriassa, jos virtsassa on riittävästi D-mannoosia, se sitoutuu bakteereihin ja estää niitä kiinnittymästä virtsateiden limakalvoon. Kliiniset kokemuksemme osoittavat, että D-mannoosi on hyödyllinen valinta toistuvien virtsatieinfektioiden ongelman ratkaisemiseksi. Uuden infektion kehittymiseen tai bakteerivaraston uudelleen ilmaantumiseen tarvittava aika, kuten uusista tiedoista voidaan olettaa, on huomattavasti pidempi pitkällä suun kautta otettavalla D-mannoosilla kuin antibioottihoidolla, vaikka niitä käytettäisiinkin pitkiä aikoja pieninä annoksina tai sykleissä. Tiedämme itse asiassa, että mannoosilla ei ole bakteereja tappavia ominaisuuksia, ja saattaa hyvinkin olla, että annostus ja hoidon kesto on yksilöitävä bakteerien kasvun ja replikaationopeuden mukaan virtsarakossa ja virtsateissä. Suurin osa nautitusta mannoosista eliminoituu virtsan mukana ja toimii sitoutumalla tartunnan saaneeseen virtsaan keskittyneisiin bakteereihin ja yrittämällä ylläpitää infektiota sitoutumalla uroteelisolujen mannoosireseptoreihin. Tämä mekanismi on mukana useimmissa uusiutumistapauksissa. Useimmissa tapauksissa uusiutumista pidetään virheellisesti uudelleeninfektioina: on erittäin todennäköistä, että bakteereja tappavat molekyylit, joilla ei ole samoja ominaisuuksia, eivät voi tuottaa samaa johdonmukaista vaikutusta, eli yhä useamman bakteerikuorman eliminointia virtsan mukana, "elävinä", vaikkakin inaktivoituina. , liikkumattomia, vailla patogeenistä potentiaalia niihin liittyvän mannoosin vuoksi.