D Manose em infecções recorrentes do trato urinário

INTRODUÇÃO As infecções do trato urinário (ITU) estão entre as doenças infecciosas mais comuns, com um encargo financeiro substancial para a sociedade. Na Europa os dados sobre a presença de vários tipos de ITU indicam um elevado impacto na qualidade de vida das pessoas afetadas, sendo importante o impacto das infeções do trato urinário na economia em geral e no sistema de saúde em particular. Nos Estados Unidos, as infecções do trato urinário são responsáveis ​​por mais de 7 milhões de consultas médicas a cada ano, incluindo mais de 2 milhões de consultas por cistite. A bactéria E. coli, que é a fonte de 90% das infecções do trato urinário, mostra uma capacidade incrível de sobreviver no corpo humano e é capaz de mudar rapidamente para sobreviver aos antibióticos. Uma infecção do trato urinário deve ser interrompida antes que comece a migrar para os rins, onde pode causar infecções graves. Mulheres com reinfecções frequentes têm uma taxa de 0,13 a 0,22 ITUs por mês (1,6 a 2,6 infecções por ano). Para mulheres na pré-menopausa, saudáveis ​​e ativas, as ITUs recorrentes são uma grande preocupação de saúde. A infecção recorrente do trato urinário (ITU) é definida como três episódios de infecção do trato urinário (ITU) com 3 uroculturas positivas nos últimos 12 meses ou dois episódios nos últimos seis meses. As estratégias atuais usuais que empregam um regime antibiótico profilático para prevenir ITUs recorrentes incluem tratamento antimicrobiano profilático de baixa dose a longo prazo ou tratamento antibiótico pós-coito. No entanto, parece que essas estratégias não alteram o risco de recorrência a longo prazo. Pacientes com ITUs frequentes que tomam agentes antimicrobianos profiláticos por períodos prolongados diminuem suas infecções durante a profilaxia, mas a taxa de infecção retorna às taxas pré-tratamento quando a profilaxia é interrompida. Antibióticos de longo prazo não parecem afetar positivamente a suscetibilidade básica do paciente a infecções. A parede celular da bactéria E. coli tem minúsculas projeções semelhantes a dedos que contêm moléculas complexas chamadas lectinas em sua superfície. Essas lectinas agem como uma cola celular que liga as bactérias à parede da bexiga, de modo que não podem ser facilmente eliminadas pela micção. Neste estudo piloto, o objetivo foi avaliar se a D Manose oral poderia ser usada como tratamento seguro e eficaz e como medida profilática para ITUs recorrentes em mulheres adultas.

PACIENTES E MÉTODOS Pacientes do sexo feminino adequadas com infecções recorrentes do trato urinário que foram visitadas no ambulatório de nosso Departamento de Urologia foram elegíveis para estudo. O trabalho foi conduzido de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque da Associação Médica Mundial. Os pacientes foram incluídos no estudo após o tratamento para a infecção do trato urinário mais recente se tivessem culturas urinárias positivas naquele momento.

Cada participante que entrou no estudo foi designado para um dos seguintes tratamentos em uma sequência aleatória:

1. Um regime de terapia antibiótica de cinco dias com trimetoprima/sulfametoxazol 160 mg/800 mg duas vezes ao dia. Em seguida, 1 semana de antibiótico a cada 4 semanas pelas 23 semanas seguintes
2. Um regime de oral D Manose 1 gr. 3 vezes ao dia, a cada 8 horas durante 2 semanas e, posteriormente, 1 gr. duas vezes por dia durante 22 semanas. A D-Manose tem melhor atividade quando a urina tem pH neutro, portanto, os pacientes foram instruídos a medir o pH urinário com tiras reagentes e usar bicarbonato de sódio oral 250 mg b.i.d. ou citrato de potássio 1 gr. oferta. como agentes alcalinizantes se o pH

Os pacientes foram aleatoriamente designados para tratamento com antibióticos com trimetoprima/sulfametoxazol ou para um regime de D Manose oral por 24 semanas, e receberam a outra intervenção na segunda fase do estudo.

O escore VAS para dor na bexiga (VASp) e para urgência (VASu) foi avaliado antes de iniciar D Manose e em 24 semanas. O número de micções de 24 horas foi obtido preenchendo um diário miccional antes e no final do tratamento com D Manose. A cura foi definida como a resolução dos sintomas e ausência de bacteriúria pós-tratamento na visita de acompanhamento de 24 semanas. A cura com recorrência foi definida como resolução dos sintomas com culturas negativas na 12ª semana seguida de ITU significativa com bacteriúria antes da 24ª semana. A falha foi definida como sintomas persistentes e bacteriúria significativa antes de 24 semanas. A taxa de cura foi determinada para pacientes que preencheram os critérios de infecção, retornaram para as consultas de acompanhamento e foram tratados com um antimicrobiano para infecção recorrente do trato urinário ocorrendo duas ou mais vezes durante os 6 meses anteriores ao curso de 24 semanas de D Manose oral diária . O tempo até a recorrência de ITU, dor VAS e urgência VAS foram avaliados no final da terapia antibiótica e no final do tratamento de 24 semanas com D Manose oral. Análise estatística - Os resultados das variáveis ​​quantitativas foram expressos como valores médios e DP, pois todos eles foram normalmente distribuídos (teste de Shapiro-Wilk). O teste T para dados pareados foi usado para analisar as diferenças de tempo de recorrência, dor VAS, urgência Vas e número de micções entre os tratamentos. A análise dos dados foi realizada com o pacote estatístico STATA (versão 11,1, 2010, Stata Corporation, College Station, Texas, EUA).

DISCUSSÃO - A abordagem no manejo de infecções recorrentes do trato urinário geralmente é tratar adequadamente um episódio de infecção e, após a conclusão, documentar a erradicação completa com cultura de urina; se a infecção ocorrer novamente ou persistir, a imagem é necessária. No manejo das ITUs recorrentes em mulheres é prática comum combater a resistência da bactéria E. coli variando o tipo de antibióticos, ou aumentando a dose e a duração da terapia. No entanto, ao fazê-lo, as bactérias tornam-se ainda mais resistentes aos antibióticos de amplo espectro. Além disso, a resistência da bactéria não aumentaria se a infecção fosse devida a uma nova contaminação por E. coli nas fezes ou ao contato sexual. O que realmente parece ocorrer é a sobrevivência de uma parte da antiga colônia de bactérias no trato urinário, elas permanecem latentes e são reativadas por várias condições favoráveis, as recorrências implacáveis, portanto, não são consideradas como reinfecção. Pode-se aprender muito com os pacientes e com as pesquisas feitas sobre as causas das infecções repetidas do trato urinário, especialmente devido à bactéria E. coli. Cepas de Escherichia coli uropatogênica (UPEC) podem conter fatores de virulência que permitem que a bactéria penetre nas células de transição e forme reservatórios intracelulares quiescentes (QIRs). O estabelecimento de QIRs em todo o epitélio de transição subjacente pode predispor um indivíduo a uma maior probabilidade de recorrência e pode ser responsável por algumas das recorrências frequentes da mesma cepa que são observadas clinicamente apesar da terapia antibiótica apropriada. Um aspecto difícil do tratamento de infecções do trato urinário em mulheres é a alta probabilidade de recorrência. Em uma série de ensaios, um grupo de mulheres suscetíveis teve em média 2,6 infecções por paciente por ano, apesar da aparente eficácia da terapia de curto prazo. Embora a profilaxia de longo prazo tenha sido relativamente eficaz nessa série, a resistência ao trimetoprim-sulfametoxazol por patógenos urinários aumentou para 19% em um período de 5 anos. Embora haja debate sobre a duração da antibioticoterapia, o surgimento de organismos resistentes a drogas deve ser considerado com o uso prolongado de antibióticos, mesmo em mulheres saudáveis ​​com ITUs não complicadas. Vários gatilhos levam à reativação de E.coli dormentes já na bexiga, ou à liberação de cápsulas de E.coli por trás dos biofilmes na bexiga. Quando uma primeira ITU é causada por E. coli, o risco de uma segunda infecção dentro de 6 meses é maior do que quando uma primeira infecção é causada por outro uropatógeno. Embora a E. coli tenha sido o microrganismo isolado com mais frequência em nosso grupo de pacientes, o número limitado de pacientes estudados não pode confirmar essa suposição. A estrutura química da D-Manose faz com que ela se prenda à bactéria E. coli, talvez até mais tenazmente do que a E. coli adere às células humanas. Embora o mecanismo de funcionamento seja complicado, teoricamente, se D-manose suficiente estiver presente na urina, ela se liga às bactérias e impede que elas se prendam ao revestimento do trato urinário. Nossa experiência clínica mostra que D Manose representa uma escolha útil para resolver o problema de ITUs recorrentes. O tempo necessário para desenvolver uma nova infecção, ou para o ressurgimento do reservatório bacteriano, como pode ser presumido a partir de novos dados, é significativamente maior com um curso prolongado de D Manose oral do que com tratamento antibiótico, mesmo quando estes são usados ​​para longos períodos em uma dose baixa, ou em ciclos. Na verdade, sabemos que a manose não tem propriedades bactericidas e pode ser que a dosagem e a duração da terapia devam ser individualizadas de acordo com o crescimento bacteriano e a velocidade de replicação na bexiga e no trato urinário. A maior parte da manose ingerida é eliminada com a urina e funciona ligando-se a bactérias concentradas na urina infectada e tentando perpetuar a infecção ligando-se aos receptores de manose das células uroteliais da bexiga, sendo esse mecanismo o envolvido na maioria dos casos de recorrência. Na maioria dos casos, as recorrências são erroneamente consideradas como reinfecções: é muito provável que moléculas bactericidas que não possuam as mesmas propriedades não possam produzir o mesmo efeito consistente, ou seja, a eliminação de mais e mais cargas de bactérias com urina, "vivas" embora inativadas , imóveis, desprovidos de potencial patogênico devido à manose ligada a eles.