- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01808755
D 재발성 요로 감염에서의 만노스
성인 여성의 재발성 요로 감염: 구강 D 만노스를 사용한 파일럿 연구
배경 - 재발성 요로 감염(RUTI)에서 일반적인 예방적 항생제 요법은 재발의 장기적인 위험을 변화시키지 않습니다.
목적- D-Mannose는 설탕이며 E. coli 박테리아에 달라붙습니다. 이 연구의 목적은 재발성 UTI의 치료 및 예방에 대한 효능을 평가하는 것이었습니다.
설계, 설정 및 참가자- : 이 교차 시험에서 여성 환자는 이전 12개월 동안 재발성 UTI가 있는 경우, 즉 이전 12개월 동안 3회 이상 발생한 경우 연구에 적합했습니다. 적합한 환자는 24주 동안 트리메토프림/설파메톡사졸을 사용한 항생제 치료 또는 경구 D 만노스 요법에 무작위로 배정되었고 연구의 두 번째 단계에서 다른 중재를 받았습니다.
결과 측정 및 통계 분석 UTI 재발 시간, 방광 통증(VAS p) 및 절박뇨(VAS u)를 항생제 치료 종료 시점과 D Mannose 투여 24주 시점에 평가했습니다. 정량적 변수에 대한 결과는 모두 정규분포(Shapiro-Wilk test)이므로 평균값과 표준편차로 표현하였다. 재발 시간, VAS 통증, 혈관 절박성 및 치료 사이의 배뇨 횟수의 차이를 분석하기 위해 paired data에 대한 T-test를 사용했습니다. 데이터 분석은 STATA 통계 패키지(release 11,1, 2010, Stata Corporation, College Station, Texas, USA)를 사용하여 수행되었습니다.
연구 개요
상세 설명
서론 요로 감염(UTI)은 가장 흔한 전염병 중 하나이며 사회에 상당한 재정적 부담을 안겨줍니다. 유럽에서 다양한 유형의 UTI 존재에 대한 데이터는 영향을 받는 사람들의 삶의 질에 큰 영향을 미치며, 일반적으로 경제 및 특히 의료 시스템에 대한 요로 감염의 영향이 중요합니다. 미국에서는 방광염으로 인한 200만 건 이상의 방문을 포함하여 매년 700만 건 이상의 의사 방문이 요로 감염으로 발생합니다. 요로감염증의 90%의 원인균인 대장균은 인체에서 놀라운 생존능력을 보이며, 항생제에도 생존할 수 있도록 빠르게 변이할 수 있다. 요로 감염은 심각한 감염을 일으킬 수 있는 신장으로 이동하기 전에 중단해야 합니다. 자주 재감염되는 여성의 UTI 비율은 월 0.13~0.22회(연간 1.6~2.6회 감염)입니다. 폐경 전의 건강하고 활동적인 여성에게 재발성 UTI는 주요 의료 문제입니다. 재발성 요로 감염(RUTI)은 지난 12개월 동안 3번의 요 배양 양성 또는 지난 6개월 동안 2번의 요로 감염(UTI) 에피소드로 정의됩니다. 재발성 UTI를 예방하기 위해 예방적 항생제 요법을 사용하는 현재의 일반적인 전략에는 장기 저용량 예방적 항생제 치료 또는 성교 후 항생제 치료가 포함됩니다. 그러나 이러한 전략은 재발의 장기적인 위험을 변경하지 않는 것으로 보입니다. 잦은 요로 감염 환자가 예방적 항균제를 장기간 복용하면 예방적 조치 동안 감염이 감소하지만 예방적 조치를 중단하면 감염률이 치료 전 비율로 돌아갑니다. 장기 항생제는 감염에 대한 환자의 기본적인 감수성에 긍정적인 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다. 대장균 박테리아의 세포벽에는 표면에 렉틴이라는 복잡한 분자가 포함된 작은 손가락 모양의 돌출부가 있습니다. 이 렉틴은 박테리아를 방광벽에 결합시키는 세포 접착제 역할을 하므로 배뇨로 쉽게 씻겨 나갈 수 없습니다. 이 파일럿 연구에서 목표는 성인 여성의 재발성 UTI에 대한 예방적 조치 및 안전하고 효과적인 치료로 경구용 D Mannose를 사용할 수 있는지 평가하는 것이었습니다.
환자 및 방법 우리 비뇨기과 외래 진료소를 방문한 재발성 요로 감염이 있는 적합한 여성 환자가 연구 대상이 되었습니다. 작업은 세계의사협회 헬싱키 선언의 원칙에 따라 수행되었습니다. 가장 최근의 요로 감염에 대한 치료 후 요로 배양이 양성인 환자를 연구에 등록했습니다.
시험에 참가하는 각 참가자는 무작위 순서로 다음 치료 중 하나에 할당되었습니다.
- 트리메토프림/설파메톡사졸 160 mg/800 mg 하루 2회를 사용한 5일 항생제 요법. 이후 23주 동안 4주마다 1주 항생제 투여
- 구강 D Mannose 1 gr의 처방. 1일 3회, 2주 동안 8시간마다, 이후 1 gr. 22주 동안 하루에 두 번. D-Mannose는 소변 pH가 중성일 때 최고의 활성을 나타내므로 환자는 계량봉을 사용하여 소변 pH를 측정하고 경구 중탄산나트륨 250mg bi.i.d. 또는 구연산칼륨 1gr을 사용하도록 지시받았습니다. 매기다. pH가
환자들은 24주 동안 트리메토프림/설파메톡사졸을 사용한 항생제 치료 또는 경구용 D 만노스 요법에 무작위로 배정되었고 연구의 두 번째 단계에서 다른 중재를 받았습니다.
방광 통증(VASp) 및 긴급(VASu)에 대한 VAS 점수는 D 만노스를 시작하기 전과 24주에 평가되었습니다. 배뇨 일지를 작성하여 D Mannose 치료 전과 치료 종료 시 24시간 배뇨 횟수를 얻었다. 치료는 24주 추적 방문에서 증상이 해결되고 치료 후 세균뇨가 없는 것으로 정의되었습니다. 재발 완치는 12주에 음성 배양으로 증상이 해소되고 24주 전에 세균뇨를 동반한 유의미한 UTI가 있는 것으로 정의되었습니다. 실패는 24주 전에 지속적인 증상과 상당한 세균뇨가 있는 것으로 정의되었습니다. 완치율은 매일 경구 D Mannose 24주 과정을 시작하기 전 6개월 동안 재발성 요로 감염에 대해 2회 이상 발생한 재발성 요로 감염에 대해 감염 기준을 충족하고 추적 방문을 위해 재방문하고 항균제로 치료받은 환자를 대상으로 결정되었습니다. . UTI 재발 시간, VAS 통증 및 VAS 절박성은 항생제 치료 종료 시점과 경구용 D Mannose로 24주 치료 종료 시점에 평가되었습니다. 통계분석 - 정량적 변수에 대한 결과는 모두 정규분포(Shapiro-Wilk test)이므로 평균값과 표준편차로 표현하였다. 재발 시간, VAS 통증, 혈관 절박성 및 치료 사이의 배뇨 횟수의 차이를 분석하기 위해 paired data에 대한 T-test를 사용했습니다. 데이터 분석은 STATA 통계 패키지(release 11,1, 2010, Stata Corporation, College Station, Texas, USA)를 사용하여 수행되었습니다.
토론 - 재발성 요로 감염 관리의 접근 방식은 일반적으로 감염 에피소드를 적절하게 치료하는 것이며 완료 후 요 배양으로 완전한 박멸을 기록해야 합니다. 감염이 재발하거나 지속되면 이미징이 필요합니다. 여성의 재발성 UTI 관리에서 항생제 유형을 변경하거나 치료 용량 및 기간을 늘려 대장균 박테리아의 내성을 퇴치하는 것이 일반적입니다. 그러나 그렇게 함으로써 박테리아는 광범위한 항생제에 대한 내성이 더욱 강해집니다. 더욱이 감염이 대변의 새로운 대장균 오염 또는 성적 접촉으로 인한 것이라면 박테리아의 저항성은 증가하지 않을 것입니다. 실제로 발생하는 것처럼 보이는 것은 요로에서 박테리아의 오래된 식민지의 일부가 생존하는 것입니다. 그들은 잠복 상태로 남아 있으며 다양한 유리한 조건에 의해 재활성화되므로 끊임없는 재발은 재감염으로 간주되지 않습니다. 특히 대장균에 의한 반복적인 요로 감염의 원인에 대한 연구와 환자들로부터 많은 것을 배울 수 있었습니다. Uropathogenic Escherichia coli(UPEC) 균주는 박테리아가 이행 세포에 침투하여 정지 세포내 저장소(QIR)를 형성할 수 있도록 하는 독성 인자를 포함할 수 있습니다. 기본 이행 상피 전체에 걸쳐 QIR을 설정하면 개인이 재발 가능성이 높아지는 소인이 될 수 있으며 적절한 항생제 치료에도 불구하고 임상적으로 나타나는 빈번한 동일 균주 재발의 일부를 설명할 수 있습니다. 여성의 요로 감염 치료의 어려운 점은 재발 가능성이 높다는 것입니다. 일련의 시험에서 감수성이 있는 여성 그룹은 단기 요법의 명백한 효과에도 불구하고 연간 환자당 평균 2.6건의 감염이 발생했습니다. 장기간의 예방은 그 시리즈에서 상대적으로 효과적이었지만, 비뇨기 병원균에 의한 트리메토프림-설파메톡사졸에 대한 내성은 5년 기간 동안 19%로 증가했습니다. 항생제 치료 기간에 대한 논란이 있지만 합병증이 없는 요로 감염이 있는 건강한 여성에서도 장기간 항생제 사용 시 약물 내성균의 출현을 고려해야 합니다. 방광에 있는 휴면 대장균의 재활성화 또는 방광의 생물막 뒤에 있는 대장균 꼬투리의 방출로 이어지는 여러 트리거가 있습니다. 첫 번째 UTI가 E. coli에 의해 발생한 경우 6개월 이내에 두 번째 감염의 위험은 첫 번째 감염이 다른 요로 병원체에 의해 발생한 경우보다 더 큽니다. E. coli가 우리 환자 그룹에서 가장 빈번하게 분리된 미생물이지만 제한된 수의 환자가 이 가정을 확인할 수 없었습니다. D-만노스의 화학 구조는 대장균 박테리아에 달라붙게 합니다. 아마도 대장균이 인간 세포에 달라붙는 것보다 더 강할 것입니다. 작동 원리는 복잡하지만 이론적으로 소변에 D-만노스가 충분하면 박테리아에 결합하여 요로 내벽에 부착하는 것을 방지합니다. 우리의 임상 경험에 따르면 D Mannose는 재발성 UTI 문제를 해결하는 데 유용한 선택입니다. 새로운 데이터에서 추정할 수 있는 바와 같이 새로운 감염이 발생하거나 박테리아 저장소가 다시 출현하는 데 필요한 시간은 항생제 치료보다 경구 D 만노스를 장기간 투여할 때 훨씬 더 오래 걸립니다. 저용량 또는 주기적으로 장기간. 우리는 실제로 만노스가 살균 특성이 없다는 것을 알고 있으며, 치료의 복용량과 기간은 방광과 요로에서 박테리아 성장과 복제 속도에 따라 개별화되어야 합니다. 섭취된 만노스의 주요 부분은 소변으로 제거되며 감염된 소변에 집중된 박테리아에 결합하고 요로상피 방광 세포의 만노스 수용체에 결합하여 감염을 지속시키려고 시도함으로써 작동합니다. 이 메커니즘은 대부분의 재발 사례에 관여하는 메커니즘입니다. 대부분의 경우 재발은 재감염으로 잘못 간주됩니다. 동일한 특성을 갖지 않는 살균 분자가 동일한 일관된 효과를 생성할 수 없을 가능성이 높습니다. , 움직이지 않고 연결된 만노스로 인해 병원성 잠재력이 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Urology Department Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 환자
- 지난 12개월 동안 3회 이상의 배양 기록 요로 감염
- 4주 이내에 항균제를 복용하지 않았고 임신하지 않았거나 임신을 계획하고 있는 환자.
제외 기준:
- 38 °C 이상의 체온, 옆구리/요추 통증 또는 압통과 같은 상부 요로 감염의 증거가 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: D 만노스
1g
2주 동안 8시간마다, 이후 1 gr.
22주 동안 12시간마다
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1g 8시간마다
다른 이름들:
한 CP b.i.d. 5일 동안.
이후 23주 동안 4주마다 1주 항생제 투여
다른 이름들:
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활성 비교기: 트리메토프림/설파메톡사졸
중재는 트리메토프림/설파메톡사졸 cp 160 mg/800 mg 1일 2회 5일 코스였습니다.
이후 23주 동안 4주마다 1주 항생제 투여
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1g 8시간마다
다른 이름들:
한 CP b.i.d. 5일 동안.
이후 23주 동안 4주마다 1주 항생제 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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날
기간: 168
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다음 요로 감염이 발생하는 데 필요한 시간; 소변 분석 및 소변 배양을 통한 평가
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168
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Daniele Porru, MD, Urology Dept. Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Pavia
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Mulvey MA, Lopez-Boado YS, Wilson CL, Roth R, Parks WC, Heuser J, Hultgren SJ. Induction and evasion of host defenses by type 1-piliated uropathogenic Escherichia coli. Science. 1998 Nov 20;282(5393):1494-7. doi: 10.1126/science.282.5393.1494. Erratum In: Science 1999 Feb 5;283(5403):795.
- Mulvey MA, Schilling JD, Hultgren SJ. Establishment of a persistent Escherichia coli reservoir during the acute phase of a bladder infection. Infect Immun. 2001 Jul;69(7):4572-9. doi: 10.1128/IAI.69.7.4572-4579.2001.
- Mulvey MA, Schilling JD, Martinez JJ, Hultgren SJ. Bad bugs and beleaguered bladders: interplay between uropathogenic Escherichia coli and innate host defenses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Aug 1;97(16):8829-35. doi: 10.1073/pnas.97.16.8829.
- Cooper TE, Teng C, Howell M, Teixeira-Pinto A, Jaure A, Wong G. D-mannose for preventing and treating urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 30;8(8):CD013608. doi: 10.1002/14651858.CD013608.pub2.
유용한 링크
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