D-Mannose bei wiederkehrenden Harnwegsinfektionen

EINFÜHRUNG Harnwegsinfektionen (HWI) gehören zu den häufigsten Infektionskrankheiten und stellen eine erhebliche finanzielle Belastung für die Gesellschaft dar. In Europa weisen Daten über das Vorhandensein verschiedener Arten von HWI auf eine starke Auswirkung auf die Lebensqualität der betroffenen Menschen hin, es ist wichtig, die Auswirkungen von Harnwegsinfektionen auf die Wirtschaft im Allgemeinen und auf das Gesundheitssystem im Besonderen zu haben. In den USA sind jedes Jahr mehr als 7 Millionen Arztbesuche auf Harnwegsinfektionen zurückzuführen, darunter mehr als 2 Millionen Besuche wegen Zystitis. Das Bakterium E. coli, das die Quelle von 90 % der Harnwegsinfektionen ist, zeigt eine unglaubliche Fähigkeit, im menschlichen Körper zu überleben, und ist in der Lage, sich schnell zu verändern, um Antibiotika zu überleben. Eine Infektion der Harnwege muss gestoppt werden, bevor sie beginnt, in die Nieren zu wandern, wo sie schwere Infektionen verursachen kann. Frauen mit häufigen Reinfektionen haben eine Rate von 0,13 bis 0,22 HWI pro Monat (1,6 bis 2,6 Infektionen pro Jahr). Für prämenopausale, gesunde und aktive Frauen sind wiederkehrende Harnwegsinfektionen ein großes Gesundheitsproblem. Rezidivierende Harnwegsinfektionen (RUTI) sind definiert als drei Episoden einer Harnwegsinfektion (UTI) mit 3 positiven Urinkulturen in den letzten 12 Monaten oder zwei Episoden in den letzten sechs Monaten. Die üblichen gegenwärtigen Strategien, die ein prophylaktisches Antibiotikaregime verwenden, um wiederkehrende Harnwegsinfektionen zu verhindern, umfassen eine langfristige niedrig dosierte prophylaktische antimikrobielle Behandlung oder eine postkoitale Antibiotikabehandlung. Es scheint jedoch, dass diese Strategien das langfristige Rückfallrisiko nicht verändern. Patienten mit häufigen Harnwegsinfektionen, die prophylaktisch antimikrobielle Mittel über einen längeren Zeitraum einnehmen, verringern ihre Infektionen während der Prophylaxe, aber die Infektionsrate kehrt auf die Rate vor der Behandlung zurück, wenn die Prophylaxe beendet wird. Langzeit-Antibiotika scheinen die grundsätzliche Infektanfälligkeit des Patienten nicht positiv zu beeinflussen. Die Zellwand von E. coli-Bakterien hat winzige fingerartige Vorsprünge, die auf ihrer Oberfläche komplexe Moleküle namens Lektine enthalten. Diese Lektine fungieren als Zellkleber, der die Bakterien an die Blasenwand bindet, sodass sie nicht einfach durch Urinieren ausgespült werden können. In dieser Pilotstudie war das Ziel zu bewerten, ob orale D-Mannose als sichere und wirksame Behandlung und als prophylaktische Maßnahme für wiederkehrende Harnwegsinfekte bei erwachsenen Frauen eingesetzt werden kann.

PATIENTEN UND METHODE Geeignete Patientinnen mit rezidivierenden Harnwegsinfekten, die in der Ambulanz unserer Urologischen Klinik aufgesucht wurden, kamen für die Studie infrage. Die Arbeit wurde in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki des Weltärztebundes durchgeführt. Die Patienten wurden nach der Behandlung der letzten Harnwegsinfektion in die Studie aufgenommen, wenn sie zu diesem Zeitpunkt positive Urinkulturen hatten.

Jeder Teilnehmer, der an der Studie teilnahm, wurde in zufälliger Reihenfolge einer der folgenden Behandlungen zugewiesen:

1. Eine fünftägige Antibiotikatherapie mit Trimethoprim/Sulfamethoxazol 160 mg/800 mg zweimal täglich. Dann 1 Woche Antibiotikum alle 4 Wochen für die folgenden 23 Wochen
2. Eine Behandlung mit oraler D-Mannose 1 gr. 3 mal täglich alle 8 Stunden für 2 Wochen und anschließend 1 gr. zweimal täglich für 22 Wochen. D-Mannose hat die beste Aktivität, wenn der Urin einen neutralen pH-Wert hat, daher wurden die Patienten angewiesen, den Urin-pH-Wert mit Messstäbchen zu messen und oral Natriumbicarbonat 250 mg zweimal täglich oder Kaliumcitrat 1 g zu verwenden. Gebot. als Alkalisierungsmittel, wenn der pH-Wert war

Die Patienten wurden randomisiert einer 24-wöchigen Antibiotikabehandlung mit Trimethoprim/Sulfamethoxazol oder einer Behandlung mit oraler D-Mannose zugeteilt und erhielten die andere Intervention in der zweiten Phase der Studie.

Der VAS-Score für Blasenschmerzen (VASp) und für Dringlichkeit (VASu) wurde vor Beginn der D-Mannose-Behandlung und nach 24 Wochen bewertet. Die 24-Stunden-Anzahl der Miktionen wurde erhalten, indem ein Miktionstagebuch vor und am Ende der Behandlung mit D-Mannose ausgefüllt wurde. Heilung wurde definiert als das Abklingen der Symptome und keine Bakteriurie nach der Behandlung bei der 24-wöchigen Nachuntersuchung. Heilung mit Rezidiv wurde definiert als Abklingen der Symptome mit negativen Kulturen nach 12 Wochen, gefolgt von einer signifikanten HWI mit Bakteriurie vor 24 Wochen. Versagen wurde definiert als anhaltende Symptome und signifikante Bakteriurie vor 24 Wochen. Die Heilungsrate wurde für Patienten bestimmt, die die Infektionskriterien erfüllten, zu den Nachsorgeuntersuchungen zurückkehrten und mit einem antimikrobiellen Mittel wegen rezidivierender Harnwegsinfektionen behandelt wurden, die zweimal oder öfter während der 6 Monate vor der 24-wöchigen Behandlung mit täglicher oraler D-Mannose auftraten . Die Zeit bis zum Wiederauftreten von UTI, VAS-Schmerz und VAS-Dringlichkeit wurden am Ende der Antibiotikatherapie und am Ende der 24-wöchigen Behandlung mit oraler D-Mannose bewertet. Statistische Analyse – Die Ergebnisse für quantitative Variablen wurden als Mittelwerte und SD ausgedrückt, da sie alle normalverteilt waren (Shapiro-Wilk-Test). Der T-Test für gepaarte Daten wurde verwendet, um die Unterschiede der Rezidivzeit, des VAS-Schmerzes, der Vas-Dringlichkeit und der Anzahl der Miktionen zwischen den Behandlungen zu analysieren. Die Datenanalyse wurde mit dem Stata-Statistikpaket (Release 11.1, 2010, Stata Corporation, College Station, Texas, USA) durchgeführt.

DISKUSSION – Der Ansatz bei der Behandlung wiederkehrender Harnwegsinfektionen besteht in der Regel darin, eine Infektionsepisode angemessen zu behandeln und nach Abschluss die vollständige Eradikation mit einer Urinkultur zu dokumentieren; Wenn die Infektion erneut auftritt oder anhält, ist eine Bildgebung erforderlich. Bei der Behandlung wiederkehrender Harnwegsinfektionen bei Frauen ist es üblich, die Resistenz des Bakteriums E. coli zu bekämpfen, indem man die Art der Antibiotika variiert oder die Dosis und Dauer der Therapie erhöht. Dadurch werden die Bakterien jedoch noch resistenter gegen Breitbandantibiotika. Außerdem würde die Resistenz des Bakteriums nicht zunehmen, wenn die Infektion auf eine neue E. coli-Kontamination des Stuhls oder auf sexuellen Kontakt zurückzuführen wäre. Was tatsächlich vorkommt, ist das Überleben eines Teils der alten Bakterienkolonie in den Harnwegen, sie bleiben latent und werden durch verschiedene günstige Bedingungen reaktiviert, die unerbittlichen Wiederholungen werden daher nicht als Reinfektion angesehen. Man könne viel von Patienten und aus der Forschung zu den Ursachen wiederholter Harnwegsinfektionen lernen, insbesondere durch das Bakterium E. coli. Uropathogene Escherichia coli (UPEC)-Stämme können Virulenzfaktoren enthalten, die es den Bakterien ermöglichen, in die Übergangszellen einzudringen und ruhende intrazelluläre Reservoirs (QIRs) zu bilden. Die Etablierung von QIRs im gesamten darunter liegenden Übergangsepithel kann eine Person für eine erhöhte Rezidivwahrscheinlichkeit prädisponieren und kann für einige der häufigen Rezidive des gleichen Stamms verantwortlich sein, die trotz angemessener Antibiotikatherapie klinisch beobachtet werden. Ein schwieriger Aspekt bei der Behandlung von Harnwegsinfektionen bei Frauen ist die hohe Rezidivwahrscheinlichkeit. In einer Reihe von Studien kam es trotz der offensichtlichen Wirksamkeit der Kurzzeittherapie bei einer Gruppe anfälliger Frauen zu durchschnittlich 2,6 Infektionen pro Patient und Jahr. Während die Langzeitprophylaxe in dieser Serie relativ wirksam war, stieg die Resistenz gegen Trimethoprim-Sulfamethoxazol durch Krankheitserreger im Urin innerhalb von 5 Jahren auf 19 %. Auch wenn die Dauer der Antibiotikatherapie umstritten ist, muss bei längerer Antibiotikaanwendung auch bei gesunden Frauen mit unkomplizierten Harnwegsinfektionen mit dem Auftreten arzneimittelresistenter Keime gerechnet werden. Eine Reihe von Auslösern führt zur Reaktivierung von bereits in der Blase ruhenden E.coli oder zur Freisetzung von E.coli-Schoten hinter Biofilmen in der Blase. Wenn eine erste HWI durch E. coli verursacht wird, ist das Risiko einer zweiten Infektion innerhalb von 6 Monaten größer als wenn eine erste Infektion durch einen anderen Uropathogen verursacht wird. Obwohl E. coli der am häufigsten isolierte Mikroorganismus in unserem Patientenkollektiv war, konnte die begrenzte Zahl der untersuchten Patienten diese Annahme nicht bestätigen. Die chemische Struktur von D-Mannose bewirkt, dass es an E. coli-Bakterien haftet, vielleicht sogar hartnäckiger, als E. coli an menschlichen Zellen haftet. Obwohl der Wirkmechanismus kompliziert ist, bindet sich theoretisch, wenn genügend D-Mannose im Urin vorhanden ist, an die Bakterien und verhindert, dass sie sich an der Auskleidung der Harnwege festsetzen. Unsere klinische Erfahrung zeigt, dass D-Mannose eine nützliche Wahl darstellt, um das Problem wiederkehrender Harnwegsinfektionen anzugehen. Die Zeit bis zur Entwicklung einer neuen Infektion bzw. bis zum erneuten Auftreten des Bakterienreservoirs, wie neue Daten vermuten lassen, ist bei längerer oraler Gabe von D-Mannose deutlich länger als bei antibiotischer Behandlung, auch wenn diese eingesetzt werden längere Zeiträume bei niedriger Dosis oder in Zyklen. Wir wissen eigentlich, dass Mannose keine bakteriziden Eigenschaften hat, und es kann gut sein, dass die Dosierung und Dauer der Therapie entsprechend dem Bakterienwachstum und der Vermehrungsgeschwindigkeit in der Blase und den Harnwegen individuell angepasst werden müssen. Der größte Teil der aufgenommenen Mannose wird mit dem Urin ausgeschieden und wirkt durch Bindung an Bakterien, die in infiziertem Urin konzentriert sind, und versucht, die Infektion durch Bindung an Mannoserezeptoren von Urothelblasenzellen aufrechtzuerhalten, wobei dieser Mechanismus derjenige ist, der in den meisten Fällen von Rückfällen involviert ist. In den meisten Fällen werden Rezidive fälschlicherweise als Reinfektionen angesehen: Es ist sehr wahrscheinlich, dass bakterizide Moleküle, die nicht die gleichen Eigenschaften besitzen, nicht die gleiche konsistente Wirkung erzielen können, nämlich die Eliminierung von immer mehr Bakterien mit dem Urin, "lebendig", wenn auch inaktiviert , bewegungslos, ohne pathogenes Potenzial aufgrund der damit verbundenen Mannose.