インターン健康調査
インターン生のうつ病の病因における遺伝子とストレスの相互作用の研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
具体的な目的 遡及研究により、生活上のストレスとうつ病の報告の間に強い相関関係があることが証明されています。 研究者らは、うつ病の発症における遺伝子とストレスの相互作用の役割を調べることで、この関係をさらに調査し始めています。 最近の画期的な研究で、Caspi ら (2003) は、うつ病の発症におけるセロトニン輸送体プロモーター多型と生活ストレスとの相互作用を報告しました。 この発見は一部の追跡研究で再現されていますが、すべてではありません。 これらの結果は当初期待されていたにもかかわらず、最終的な結論を導き出す能力は、1) 遡及的デザイン、2) 慢性ストレスではなく急性ストレスに焦点を当てる、3) 被験者間でのストレスの性格と強度の大幅な違い、といった重大な研究デザインの制限によって損なわれています。 医療インターンシップは、予測可能な高レベルの慢性的な制御不能なストレスに満ちた期間です。 インターン生のうつ病率は一般人口と比べて高い。 この研究では、インターンシップの予測可能で一貫したストレスを利用して、以前の研究のいくつかの落とし穴を回避する前向き研究デザインでストレス、遺伝子、うつ病の関係を調査することを目的としています。
目標 1) 研修医のうつ病の有病率と発症を評価する
小規模な研究では研修医のうつ病の有病率を評価しているが、研修期間を通じてうつ病の症状の発症を前向きに追跡した研究は存在しない。 私たちは、研修業務の開始前に新入インターンのベースライン心理プロファイルを収集し、その後インターンシップ全体を通じて 3 か月間隔でうつ病の症状を評価します。 このデータにより、次のことが可能になります。
- 大規模なサンプルにおけるインターンのうつ病の有病率を点で評価します。
- インターン期間を通じてうつ病の症状の変化を確認する
- 生活上のストレスに直面した場合のうつ病の発症に関連する安定した心理的要因を評価します。
目標 2) このサンプル間の遺伝子型 x ストレス相互作用の存在を評価する
- うつ病の発症におけるセロトニントランスポータープロモーター多型(5-HTTLPR)と生活ストレスとの間の相互作用の存在に関しては、矛盾した証拠がある。 私たちは、以前の研究に影響を与える落とし穴の多くを回避する研究デザインを使用して、研修医のサンプルにおけるこの相互作用の存在と強度を評価します。
- 私たちは、うつ病の発症におけるストレスと、BDNF、CRH、COMT、セロトニン 1A およびセロトニン 2A 受容体変異体を含む追加遺伝子における遺伝的変異体との間の新規な推定相互作用を探索します。
目標 3) 血清内皮因子および免疫因子とストレス下での抑うつ症状の発現との関係を評価する。
うつ病の発症を予測する識別バイオマーカーは、うつ病のリスクが高い個人をよりタイムリーかつ正確に識別することを容易にすることができます。 残念なことに、うつ病エピソードがいつ起こるかを正確に知ることが難しいことが主な理由で、適切な研究は不足しています。 医療インターンシップは、個人集団が低ストレス環境から高ストレス環境に移行する時期を前向きに予測できる、つまりこの集団がうつ病症状の劇的な増加を経験する時期を予測できる稀な状況です。
目標 4) 毛髪のコルチゾールレベル、ストレスへの曝露、抑うつ症状の発症の間の時間的関係を調べる。新しい技術により、成長中の毛髪のコルチゾールを測定することで慢性的な HPA 軸の活動を評価することができ、長期間にわたる総コルチゾール分泌の総合的な測定値が得られる。時間(1〜3か月)。
この新しい方法を、うつ病の発生率を劇的に増加させる慢性ストレス因子の確立された縦断的研究に組み込むことにより、a) ストレス曝露前のコルチゾールレベルがストレス因子に反応したうつ病のリスクを予測するかどうか、(b)ストレスへの曝露に応じたコルチゾールの上昇は、うつ病の症状の発症に先行し、おそらくうつ病の症状の発症に寄与するか、あるいはうつ病におけるコルチゾールの上昇が症状の発症後に発生し、おそらくうつ病の結果を反映しているかどうかに関係します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Medical School
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 私たちの研究の被験者は、参加している大学およびコミュニティ研修プログラムの伝統的およびプライマリケアの内科、一般外科、小児科、産科/婦人科、神経内科および精神科研修プログラムの新入研修医と、参加している大学の4年生医学生から選ばれます。医学部。
除外基準:
- なし。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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2020年
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2026年
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研修医のうつ病発症率の変化を評価します。
時間枠:インターン年度の0、3、6、12ヶ月目
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インターンシップを通じてのさまざまな時点でのうつ病の有病率は、0、3 か月、6 か月、および 12 か月の評価における DSM-IV 大うつ病項目に対する被験者の反応を使用して決定されます。
インターンの1年間を通してうつ病の症状に大きな変化があるかどうかを調査するために、研究者は対応のあるT検定を通じてPHQ(ベースライン)とPHQ(6か月)のうつ病スコアを比較します。
ベースラインの心理的特徴(神経症傾向、回復力、うつ病の個人歴、うつ病の家族歴、初期の家族環境、社会的サポート)がうつ病の発症に及ぼす影響も、各心理的要因を独立変数とした線形回帰分析を通じて調査されます。 PHQ (変化) [PHQ (6 か月) - PHQ (ベースライン)] を従属変数として使用します。
研究者は線形回帰を使用して、トレーニング プログラムの特性 (平均労働時間、専門性) と PHQ (変化) の間の相関関係を調査します。
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インターン年度の0、3、6、12ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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このサンプル間の遺伝子型 x ストレス相互作用の存在を評価します。
時間枠:インターン年度の最初の 6 か月以内のサンプル (通常、DNA 配列は時間とともに変化しないため、サンプル収集の正確なタイミングは分析にとって重要ではありません)
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ベースライン分析として、研究者は、線形回帰を使用して、各バリアント/ハプロタイプと PHQ (ベースライン) スコアの間の関連性を調査します。
遺伝子 x 環境の相互作用を調査するために、研究者は、各バリアント/ハプロタイプと PHQ 変化スコア (平均 (3、6、9 および 12 か月の PHQ スコア) - ベースライン (PHQ スコア)) との関連性を評価します。
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インターン年度の最初の 6 か月以内のサンプル (通常、DNA 配列は時間とともに変化しないため、サンプル収集の正確なタイミングは分析にとって重要ではありません)
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血清因子とストレス下での抑うつ症状の変化との関係を評価します。
時間枠:インターン年度の0ヶ月目と10ヶ月目
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評価した各タンパク質 (IL-1β、IL-6、IL-10、hs-CRP、および TNF-α) について、ピアソン相関を使用して血清レベルと唾液レベルの関係を評価します。
研究者らは、ベースライン値(低ストレス)とインターンシップストレス値(高ストレス)を組み合わせた被験者内対応T検定を用いて、内皮マーカーと炎症マーカーの血清レベル、および内皮機能に有意な変化があるかどうかを評価する。
内皮マーカーおよび炎症マーカーの変化が抑うつ症状の変化と相関するかどうかを評価するために、研究者らは説明変数として使用されるマーカーレベルの変化と抑うつ症状スコアの変化(PHQ(変化)=平均)を使用した線形回帰を利用します。居住期間のうつ病症状 - ベースラインのうつ病症状)を結果変数として使用
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インターン年度の0ヶ月目と10ヶ月目
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毛髪コルチゾールレベルの変化、ストレスへの曝露、うつ症状の変化の間の時間的関係を調べる
時間枠:インターン年度の0、4、8、12ヶ月
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統計分析は一般化推定方程式 (GEE) 分析を使用して実行されます。
インターンシップのストレスによる毛髪コルチゾール指数の変化があるかどうかを評価するために、研究者らは、インターンシップ前の因子コルチゾールレベルとインターンシップ後の因子コルチゾールレベルを組み合わせたペアT検定を実行します。
髪関連要因(髪の色、ヘアトリートメント、洗浄頻度)、一時的な媒介要因(労働時間、外部のストレスの多い生活上の出来事、最近の運動、睡眠、病気)、長期的な媒介要因(BMI、定期的な運動)の間の関係を判断するため研究者らは、2 つの評価間のこれらの要因のレベルの差がコルチゾール レベルの差と有意な相関関係を示すかどうかを評価します。
次に、研究者らは、関連する変数を考慮しながら、毛髪コルチゾールの変化がうつ病の症状の変化と関連しているかどうかを特定する予定です。
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インターン年度の0、4、8、12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Srijan Sen, MD, PhD、University of Michigan
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Karg K, Sen S. Gene x environment interaction models in psychiatric genetics. Curr Top Behav Neurosci. 2012;12:441-62. doi: 10.1007/7854_2011_184.
- Guille C, Sen S. Prescription drug use and self-prescription among training physicians. Arch Intern Med. 2012 Feb 27;172(4):371-2. doi: 10.1001/archinternmed.2011.791. No abstract available.
- Guille C, Speller H, Laff R, Epperson CN, Sen S. Utilization and barriers to mental health services among depressed medical interns: a prospective multisite study. J Grad Med Educ. 2010 Jun;2(2):210-4. doi: 10.4300/JGME-D-09-00086.1.
- Sen S, Kranzler HR, Krystal JH, Speller H, Chan G, Gelernter J, Guille C. A prospective cohort study investigating factors associated with depression during medical internship. Arch Gen Psychiatry. 2010 Jun;67(6):557-65. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.41. Epub 2010 Apr 5.
- Karg K, Burmeister M, Shedden K, Sen S. The serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR), stress, and depression meta-analysis revisited: evidence of genetic moderation. Arch Gen Psychiatry. 2011 May;68(5):444-54. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.189. Epub 2011 Jan 3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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