Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Intern Health Study

torstai 5. lokakuuta 2023 päivittänyt: Srijan Sen, University of Michigan

Geenien ja stressin välisen vuorovaikutuksen tutkiminen harjoittelijoiden masennuksen etiologiassa

Retrospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet vahvan korrelaation elämänstressin ja masennuksen välillä. Tutkijat ovat alkaneet tutkia tätä suhdetta edelleen tutkimalla geeni x stressivuorovaikutusten roolia masennuksen patogeneesissä. Äskettäisessä maamerkkitutkimuksessa Caspi ja kollegat (2003) raportoivat vuorovaikutuksesta serotoniinin kuljettajapromoottorin polymorfismin ja elämän stressin välillä masennuksen kehittymisessä. Tämä havainto on toistettu joissakin mutta ei kaikissa seurantatutkimuksissa. Huolimatta näiden tulosten alkuperäisestä lupauksesta, kykyä tehdä lopullisia johtopäätöksiä vaarantavat merkittävät tutkimuksen suunnittelun rajoitukset: 1) retrospektiivinen suunnittelu 2) keskittyminen akuuttiin eikä krooniseen stressiin 3) merkittävä vaihtelu stressin luonteessa ja voimakkuudessa koehenkilöiden välillä. Lääketieteellinen harjoittelu on ajanjakso, joka on täynnä ennustettavaa ja korkeaa kroonista hallitsematonta stressiä. Harjoittelijoiden masennusluvut ovat korkeammat verrattuna yleiseen väestöön. Tässä tutkimuksessa pyrimme hyödyntämään työharjoittelun ennakoitavissa olevaa ja johdonmukaista stressiä stressin, geenien ja masennuksen välisen suhteen selvittämiseksi prospektiivisella tutkimussuunnitelmalla, joka ohittaa jotkin aikaisempien tutkimusten sudenkuopat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ilmoittautuminen kutsusta

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Erityiset tavoitteet Retrospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet vahvan korrelaation elämänstressin ja masennuksen välillä. Tutkijat ovat alkaneet tutkia tätä suhdetta edelleen tutkimalla geeni x stressivuorovaikutusten roolia masennuksen patogeneesissä. Äskettäisessä maamerkkitutkimuksessa Caspi ja kollegat (2003) raportoivat vuorovaikutuksesta serotoniinin kuljettajapromoottorin polymorfismin ja elämän stressin välillä masennuksen kehittymisessä. Tämä havainto on toistettu joissakin mutta ei kaikissa seurantatutkimuksissa. Huolimatta näiden tulosten alkuperäisestä lupauksesta, kykyä tehdä lopullisia johtopäätöksiä vaarantavat merkittävät tutkimuksen suunnittelun rajoitukset: 1) retrospektiivinen suunnittelu 2) keskittyminen akuuttiin eikä krooniseen stressiin 3) merkittävä vaihtelu stressin luonteessa ja voimakkuudessa koehenkilöiden välillä. Lääketieteellinen harjoittelu on ajanjakso, joka on täynnä ennustettavaa ja korkeaa kroonista hallitsematonta stressiä. Harjoittelijoiden masennusluvut ovat korkeammat verrattuna yleiseen väestöön. Tässä tutkimuksessa pyrimme hyödyntämään työharjoittelun ennakoitavissa olevaa ja johdonmukaista stressiä stressin, geenien ja masennuksen välisen suhteen selvittämiseksi prospektiivisella tutkimussuunnitelmalla, joka ohittaa jotkin aikaisempien tutkimusten sudenkuopat.

Tavoite 1) Arvioi masennuksen esiintyvyyttä ja kehittymistä lääketieteen harjoittelijoiden keskuudessa

Vaikka pienissä tutkimuksissa on arvioitu masennuksen pisteesiintymistä lääketieteen asukkaiden keskuudessa, mikään tutkimus ei ole seurannut masennusoireiden kehittymistä residenssissä. Keräämme psykologiset perusprofiilit saapuvista harjoittelijoista ennen residenssitehtävien aloittamista ja arvioimme sen jälkeen masennusoireita 3 kuukauden välein koko harjoittelun ajan. Näiden tietojen avulla voimme:

  1. Arvioi masennuksen esiintyvyys harjoittelijoiden keskuudessa suuressa otoksessa.
  2. Selvitä masennuksen oireiden muutos harjoitteluvuoden aikana
  3. Arvioi vakaat psykologiset tekijät, jotka liittyvät masennuksen kehittymiseen elämän stressin edessä.

Tavoite 2) Arvioi genotyyppi x stressivuorovaikutus tämän näytteen välillä

  1. On olemassa ristiriitaisia ​​todisteita serotoniinin kuljettajan promoottoripolymorfismin (5-HTTLPR) ja elämänstressin välisestä vuorovaikutuksesta masennuksen kehittymisessä. Arvioimme tämän vuorovaikutuksen olemassaolon ja voimakkuuden lääketieteen harjoittelijoiden otoksessa käyttämällä tutkimussuunnitelmaa, joka välttää monet aikaisempiin tutkimuksiin vaikuttaneet sudenkuopat.
  2. Tutkimme uusia oletettuja vuorovaikutuksia stressin ja geneettisten muunnelmien välillä muissa geeneissä, mukaan lukien BDNF, CRH, COMT, serotoniini 1A ja serotoniini 2A -reseptorivariantit masennuksen kehittymisessä.

Tavoite 3) Arvioi seerumin endoteeli- ja immuunitekijöiden suhdetta ja masennusoireiden kehittymistä stressin alla.

Tunnistusbiomarkkerit, jotka ennustavat masennuksen alkamista, voivat helpottaa häiriön suuren riskin omaavien henkilöiden oikea-aikaisempaa ja tarkempaa tunnistamista. Valitettavasti asianmukaiset tutkimukset puuttuvat, suurelta osin siksi, että on vaikea tietää tarkalleen, milloin masennusjakso esiintyy. Lääketieteellinen harjoittelu on harvinainen tilanne, jossa voimme ennakoida, milloin henkilöryhmä siirtyy matalastressiympäristöstä korkean stressin ympäristöön, ja siten ennustaa, milloin tämän kohortin masennusoireet lisääntyvät dramaattisesti.

Tavoite 4) Tutkia hiusten kortisolitasojen, stressialtistuksen ja masennusoireiden kehittymisen välistä ajallista suhdetta. Uuden tekniikan avulla voimme arvioida kroonista HPA-akselin aktiivisuutta mittaamalla kortisolia kasvavista hiuksista, mikä tarjoaa integroidun mittauksen kortisolin kokonaiserittymisestä pitkien ajanjaksojen aikana. aikaa (1-3 kuukautta).

Kun tämä uusi menetelmä sisällytetään vakiintuneeseen pitkittäiseen tutkimukseen kroonisesta stressitekijästä, joka lisää dramaattisesti masennuksen määrää, meillä on ainutlaatuinen mahdollisuus määrittää a) ennustavatko kortisolitasot ennen stressialtistusta masennuksen riskiä vasteena stressitekijälle (b) onko kortisolin nousu vasteena stressialtistukselle edeltää ja ehkä edesauttaa masennusoireiden kehittymistä tai kehittyykö kortisolin nousu masennuksessa oireiden alkamisen jälkeen ja ehkä heijastaa masennuksen seurausta.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

25000

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Medical School

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Lääketieteellinen harjoittelu on houkutteleva malli ohittaa joitain aiempien opintojen rajoituksia. Työharjoittelu on kroonisesti korkean stressin ajankohtana (Butterfield 1988; Addison et al 2004). Harjoittelijat kohtaavat pitkiä työpäiviä, unettomuutta, autonomian menetystä ja äärimmäisiä tunnetilanteita (Shanafelt & Habermann 2002). Monet lääkärit muistavat työharjoittelun yhdeksi elämänsä stressaaviimmista vuosista (Duffy 2005). Työharjoittelun aiheuttama stressi on usein hallitsematonta, arvaamatonta ja kroonista; piirteitä, jotka liittyvät erityisesti masennuksen kehittymiseen (Kendler ym. 2003; Cryan ym. 2004). Useat tutkimukset ovat arvioineet masennuksen pisteesiintyvyydeksi harjoittelijoiden keskuudessa 28–37 % (Valko & Clayton 1975; Reuben 1985; Cohen et al 2006), toisin kuin 5 %:n pisteesiintyvyys yleisväestössä (Murphy et al 2000). . On myös näyttöä siitä, että lääkäreillä on taustalla olevia persoonallisuuden piirteitä, jotka altistavat masennukselle (McDonough 1990; Hojat et al 1999).

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkimuksemme kohteet valitaan perinteisen ja perusterveydenhuollon sisätautien, yleiskirurgian, pediatrian, synnytys-/gynekologian, neurologian ja psykiatrian residenssiohjelmien saapuvista harjoittelijoista osallistuvien yliopistojen ja yhteisön residenssiohjelmiin sekä neljännen vuoden lääketieteen opiskelijoista lääketieteelliset koulut.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei mitään.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
2020
2019
2018
2017
2016
2015
2014
2013
2012
2011
2010
2009
2008
2007
2021
2022
2023
2024
2025
2026

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi masennuksen muutosta lääketieteen harjoittelijoiden keskuudessa.
Aikaikkuna: Harjoitteluvuoden kuukaudet 0, 3, 6 ja 12
Masennuksen pisteesiintyvyys työharjoittelun eri kohdissa määritetään käyttämällä koehenkilöiden vastauksia DSM-IV:n vakavaan masennukseen 0, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden arvioinneissa. Tutkiakseen, onko masennusoireissa merkittävää muutosta harjoitteluvuoden aikana, tutkijat vertaavat PHQ (perustason) ja PHQ (6 kuukauden) masennuspisteitä parillisen T-testin avulla. Perustason psykologisten piirteiden (neuroottisuus, resilienssi, henkilökohtainen masennushistoria, masennusta suvussa esiintynyt historia, varhainen perheympäristö, sosiaaliset tuet) vaikutusta masennuksen kehittymiseen tutkitaan myös lineaaristen regressioanalyysien avulla, jolloin jokainen psykologinen tekijä on riippumaton muuttuja. ja PHQ (muutos) [PHQ (6 kuukautta) - PHQ (perustaso)] riippuvaisena muuttujana. Tutkijat käyttävät lineaarista regressiota tutkiakseen korrelaatioita koulutusohjelman ominaisuuksien (keskimääräinen työaika, erikoisala) ja PHQ:n (muutos) välillä.
Harjoitteluvuoden kuukaudet 0, 3, 6 ja 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi genotyyppi x stressivuorovaikutuksen esiintyminen tämän näytteen välillä.
Aikaikkuna: Näyte harjoitteluvuoden 6 ensimmäisen kuukauden aikana (Koska DNA-sekvenssi ei yleensä muutu ajan myötä, näytteenoton tarkka ajankohta ei ole kriittinen analyysin kannalta)
Perustason analyysinä tutkijat tutkivat yhteyttä kunkin variantin/haplotyypin ja PHQ-pisteiden (perustason) välillä käyttämällä lineaarista regressiota. Geeni x -ympäristövuorovaikutusten tutkimiseksi tutkijat arvioivat yhteyden kunkin variantin/haplotyypin ja PHQ-muutospisteiden välillä (keskiarvo (3, 6, 9 ja 12 kuukauden PHQ-pisteet) - lähtötaso (PHQ-pisteet)).
Näyte harjoitteluvuoden 6 ensimmäisen kuukauden aikana (Koska DNA-sekvenssi ei yleensä muutu ajan myötä, näytteenoton tarkka ajankohta ei ole kriittinen analyysin kannalta)
Arvioi seerumitekijöiden ja stressin aiheuttamien masennusoireiden muutosten välistä suhdetta.
Aikaikkuna: Harjoitteluvuoden kuukaudet 0 ja 10
Jokaiselle arvioidusta proteiinista (IL-1beta, IL-6, IL-10, hs-CRP ja TNF-alfa) käytetään Pearson-korrelaatiota seerumin ja syljen välisen suhteen arvioimiseksi. Tutkijat arvioivat, onko endoteeli- ja tulehdusmarkkerien seerumitasoissa ja endoteelin toiminnassa merkittävää muutosta käyttämällä koehenkilön sisäistä parillista T-testiä, jossa perusarvot (alhainen stressi) yhdistetään harjoittelujakson stressiarvoihin (korkea stressi). Arvioidakseen, korreloiko endoteeli- ja tulehdusmarkkereiden muutos masennusoireiden muutoksen kanssa, tutkijat käyttävät lineaarista regressiota, jossa selittävinä muuttujina käytetään muutosta merkkiainetasossa ja masennuksen oireiden pisteytyksen muutosta (PHQ (muutos) = keskiarvo residenssi masennusoireet - lähtötason masennusoireet) käytetään tulosmuuttujana
Harjoitteluvuoden kuukaudet 0 ja 10
Tutki hiusten kortisolitason muutosten, stressialtistuksen ja masennusoireiden muutosten välistä ajallista suhdetta
Aikaikkuna: Harjoitteluvuoden kuukaudet 0, 4, 8, 12
Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä GEE (Generalized Estimating Equation) -analyysiä. Arvioidakseen, onko hiusten kortisoliindekseissä muutosta työharjoittelustressin myötä, tutkijat suorittavat parillisen T-testin, jossa työharjoittelua edeltävä tekijä kortisolitaso on yhdistetty harjoittelun jälkeiseen kortisolitasoon. Selvittää hiuksiin liittyvien tekijöiden (hiusten väri, hiusten käsittely, pesutiheys), ohimenevien välittävien tekijöiden (työtunnit, ulkopuoliset stressaavat tapahtumat, viimeaikainen harjoittelu, uni ja sairaus), pitkäaikaisten välittävien tekijöiden (BMI, säännöllinen liikunta) välistä suhdetta aikataulu, tupakointikäyttäytyminen) ja pitkäaikainen kortisoli, tutkijat arvioivat, osoittaako näiden tekijöiden tason ero näiden kahden arvioinnin välillä merkittävää korrelaatiota kortisolitason eron kanssa. Seuraavaksi tutkijat selvittävät, liittyykö tämä hiusten kortisolin muutos masennusoireiden muutokseen samalla kun otetaan huomioon asiaan liittyvät muuttujat.
Harjoitteluvuoden kuukaudet 0, 4, 8, 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Srijan Sen, MD, PhD, University of Michigan

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. toukokuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 12. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 9. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MH-095109

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa