- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01809080
Intern Health Study
Geenien ja stressin välisen vuorovaikutuksen tutkiminen harjoittelijoiden masennuksen etiologiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Erityiset tavoitteet Retrospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet vahvan korrelaation elämänstressin ja masennuksen välillä. Tutkijat ovat alkaneet tutkia tätä suhdetta edelleen tutkimalla geeni x stressivuorovaikutusten roolia masennuksen patogeneesissä. Äskettäisessä maamerkkitutkimuksessa Caspi ja kollegat (2003) raportoivat vuorovaikutuksesta serotoniinin kuljettajapromoottorin polymorfismin ja elämän stressin välillä masennuksen kehittymisessä. Tämä havainto on toistettu joissakin mutta ei kaikissa seurantatutkimuksissa. Huolimatta näiden tulosten alkuperäisestä lupauksesta, kykyä tehdä lopullisia johtopäätöksiä vaarantavat merkittävät tutkimuksen suunnittelun rajoitukset: 1) retrospektiivinen suunnittelu 2) keskittyminen akuuttiin eikä krooniseen stressiin 3) merkittävä vaihtelu stressin luonteessa ja voimakkuudessa koehenkilöiden välillä. Lääketieteellinen harjoittelu on ajanjakso, joka on täynnä ennustettavaa ja korkeaa kroonista hallitsematonta stressiä. Harjoittelijoiden masennusluvut ovat korkeammat verrattuna yleiseen väestöön. Tässä tutkimuksessa pyrimme hyödyntämään työharjoittelun ennakoitavissa olevaa ja johdonmukaista stressiä stressin, geenien ja masennuksen välisen suhteen selvittämiseksi prospektiivisella tutkimussuunnitelmalla, joka ohittaa jotkin aikaisempien tutkimusten sudenkuopat.
Tavoite 1) Arvioi masennuksen esiintyvyyttä ja kehittymistä lääketieteen harjoittelijoiden keskuudessa
Vaikka pienissä tutkimuksissa on arvioitu masennuksen pisteesiintymistä lääketieteen asukkaiden keskuudessa, mikään tutkimus ei ole seurannut masennusoireiden kehittymistä residenssissä. Keräämme psykologiset perusprofiilit saapuvista harjoittelijoista ennen residenssitehtävien aloittamista ja arvioimme sen jälkeen masennusoireita 3 kuukauden välein koko harjoittelun ajan. Näiden tietojen avulla voimme:
- Arvioi masennuksen esiintyvyys harjoittelijoiden keskuudessa suuressa otoksessa.
- Selvitä masennuksen oireiden muutos harjoitteluvuoden aikana
- Arvioi vakaat psykologiset tekijät, jotka liittyvät masennuksen kehittymiseen elämän stressin edessä.
Tavoite 2) Arvioi genotyyppi x stressivuorovaikutus tämän näytteen välillä
- On olemassa ristiriitaisia todisteita serotoniinin kuljettajan promoottoripolymorfismin (5-HTTLPR) ja elämänstressin välisestä vuorovaikutuksesta masennuksen kehittymisessä. Arvioimme tämän vuorovaikutuksen olemassaolon ja voimakkuuden lääketieteen harjoittelijoiden otoksessa käyttämällä tutkimussuunnitelmaa, joka välttää monet aikaisempiin tutkimuksiin vaikuttaneet sudenkuopat.
- Tutkimme uusia oletettuja vuorovaikutuksia stressin ja geneettisten muunnelmien välillä muissa geeneissä, mukaan lukien BDNF, CRH, COMT, serotoniini 1A ja serotoniini 2A -reseptorivariantit masennuksen kehittymisessä.
Tavoite 3) Arvioi seerumin endoteeli- ja immuunitekijöiden suhdetta ja masennusoireiden kehittymistä stressin alla.
Tunnistusbiomarkkerit, jotka ennustavat masennuksen alkamista, voivat helpottaa häiriön suuren riskin omaavien henkilöiden oikea-aikaisempaa ja tarkempaa tunnistamista. Valitettavasti asianmukaiset tutkimukset puuttuvat, suurelta osin siksi, että on vaikea tietää tarkalleen, milloin masennusjakso esiintyy. Lääketieteellinen harjoittelu on harvinainen tilanne, jossa voimme ennakoida, milloin henkilöryhmä siirtyy matalastressiympäristöstä korkean stressin ympäristöön, ja siten ennustaa, milloin tämän kohortin masennusoireet lisääntyvät dramaattisesti.
Tavoite 4) Tutkia hiusten kortisolitasojen, stressialtistuksen ja masennusoireiden kehittymisen välistä ajallista suhdetta. Uuden tekniikan avulla voimme arvioida kroonista HPA-akselin aktiivisuutta mittaamalla kortisolia kasvavista hiuksista, mikä tarjoaa integroidun mittauksen kortisolin kokonaiserittymisestä pitkien ajanjaksojen aikana. aikaa (1-3 kuukautta).
Kun tämä uusi menetelmä sisällytetään vakiintuneeseen pitkittäiseen tutkimukseen kroonisesta stressitekijästä, joka lisää dramaattisesti masennuksen määrää, meillä on ainutlaatuinen mahdollisuus määrittää a) ennustavatko kortisolitasot ennen stressialtistusta masennuksen riskiä vasteena stressitekijälle (b) onko kortisolin nousu vasteena stressialtistukselle edeltää ja ehkä edesauttaa masennusoireiden kehittymistä tai kehittyykö kortisolin nousu masennuksessa oireiden alkamisen jälkeen ja ehkä heijastaa masennuksen seurausta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimuksemme kohteet valitaan perinteisen ja perusterveydenhuollon sisätautien, yleiskirurgian, pediatrian, synnytys-/gynekologian, neurologian ja psykiatrian residenssiohjelmien saapuvista harjoittelijoista osallistuvien yliopistojen ja yhteisön residenssiohjelmiin sekä neljännen vuoden lääketieteen opiskelijoista lääketieteelliset koulut.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei mitään.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
---|
2020
|
2019
|
2018
|
2017
|
2016
|
2015
|
2014
|
2013
|
2012
|
2011
|
2010
|
2009
|
2008
|
2007
|
2021
|
2022
|
2023
|
2024
|
2025
|
2026
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Arvioi masennuksen muutosta lääketieteen harjoittelijoiden keskuudessa.
Aikaikkuna: Harjoitteluvuoden kuukaudet 0, 3, 6 ja 12
|
Masennuksen pisteesiintyvyys työharjoittelun eri kohdissa määritetään käyttämällä koehenkilöiden vastauksia DSM-IV:n vakavaan masennukseen 0, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden arvioinneissa.
Tutkiakseen, onko masennusoireissa merkittävää muutosta harjoitteluvuoden aikana, tutkijat vertaavat PHQ (perustason) ja PHQ (6 kuukauden) masennuspisteitä parillisen T-testin avulla.
Perustason psykologisten piirteiden (neuroottisuus, resilienssi, henkilökohtainen masennushistoria, masennusta suvussa esiintynyt historia, varhainen perheympäristö, sosiaaliset tuet) vaikutusta masennuksen kehittymiseen tutkitaan myös lineaaristen regressioanalyysien avulla, jolloin jokainen psykologinen tekijä on riippumaton muuttuja. ja PHQ (muutos) [PHQ (6 kuukautta) - PHQ (perustaso)] riippuvaisena muuttujana.
Tutkijat käyttävät lineaarista regressiota tutkiakseen korrelaatioita koulutusohjelman ominaisuuksien (keskimääräinen työaika, erikoisala) ja PHQ:n (muutos) välillä.
|
Harjoitteluvuoden kuukaudet 0, 3, 6 ja 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Arvioi genotyyppi x stressivuorovaikutuksen esiintyminen tämän näytteen välillä.
Aikaikkuna: Näyte harjoitteluvuoden 6 ensimmäisen kuukauden aikana (Koska DNA-sekvenssi ei yleensä muutu ajan myötä, näytteenoton tarkka ajankohta ei ole kriittinen analyysin kannalta)
|
Perustason analyysinä tutkijat tutkivat yhteyttä kunkin variantin/haplotyypin ja PHQ-pisteiden (perustason) välillä käyttämällä lineaarista regressiota.
Geeni x -ympäristövuorovaikutusten tutkimiseksi tutkijat arvioivat yhteyden kunkin variantin/haplotyypin ja PHQ-muutospisteiden välillä (keskiarvo (3, 6, 9 ja 12 kuukauden PHQ-pisteet) - lähtötaso (PHQ-pisteet)).
|
Näyte harjoitteluvuoden 6 ensimmäisen kuukauden aikana (Koska DNA-sekvenssi ei yleensä muutu ajan myötä, näytteenoton tarkka ajankohta ei ole kriittinen analyysin kannalta)
|
Arvioi seerumitekijöiden ja stressin aiheuttamien masennusoireiden muutosten välistä suhdetta.
Aikaikkuna: Harjoitteluvuoden kuukaudet 0 ja 10
|
Jokaiselle arvioidusta proteiinista (IL-1beta, IL-6, IL-10, hs-CRP ja TNF-alfa) käytetään Pearson-korrelaatiota seerumin ja syljen välisen suhteen arvioimiseksi.
Tutkijat arvioivat, onko endoteeli- ja tulehdusmarkkerien seerumitasoissa ja endoteelin toiminnassa merkittävää muutosta käyttämällä koehenkilön sisäistä parillista T-testiä, jossa perusarvot (alhainen stressi) yhdistetään harjoittelujakson stressiarvoihin (korkea stressi).
Arvioidakseen, korreloiko endoteeli- ja tulehdusmarkkereiden muutos masennusoireiden muutoksen kanssa, tutkijat käyttävät lineaarista regressiota, jossa selittävinä muuttujina käytetään muutosta merkkiainetasossa ja masennuksen oireiden pisteytyksen muutosta (PHQ (muutos) = keskiarvo residenssi masennusoireet - lähtötason masennusoireet) käytetään tulosmuuttujana
|
Harjoitteluvuoden kuukaudet 0 ja 10
|
Tutki hiusten kortisolitason muutosten, stressialtistuksen ja masennusoireiden muutosten välistä ajallista suhdetta
Aikaikkuna: Harjoitteluvuoden kuukaudet 0, 4, 8, 12
|
Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä GEE (Generalized Estimating Equation) -analyysiä.
Arvioidakseen, onko hiusten kortisoliindekseissä muutosta työharjoittelustressin myötä, tutkijat suorittavat parillisen T-testin, jossa työharjoittelua edeltävä tekijä kortisolitaso on yhdistetty harjoittelun jälkeiseen kortisolitasoon.
Selvittää hiuksiin liittyvien tekijöiden (hiusten väri, hiusten käsittely, pesutiheys), ohimenevien välittävien tekijöiden (työtunnit, ulkopuoliset stressaavat tapahtumat, viimeaikainen harjoittelu, uni ja sairaus), pitkäaikaisten välittävien tekijöiden (BMI, säännöllinen liikunta) välistä suhdetta aikataulu, tupakointikäyttäytyminen) ja pitkäaikainen kortisoli, tutkijat arvioivat, osoittaako näiden tekijöiden tason ero näiden kahden arvioinnin välillä merkittävää korrelaatiota kortisolitason eron kanssa.
Seuraavaksi tutkijat selvittävät, liittyykö tämä hiusten kortisolin muutos masennusoireiden muutokseen samalla kun otetaan huomioon asiaan liittyvät muuttujat.
|
Harjoitteluvuoden kuukaudet 0, 4, 8, 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Srijan Sen, MD, PhD, University of Michigan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Karg K, Sen S. Gene x environment interaction models in psychiatric genetics. Curr Top Behav Neurosci. 2012;12:441-62. doi: 10.1007/7854_2011_184.
- Guille C, Sen S. Prescription drug use and self-prescription among training physicians. Arch Intern Med. 2012 Feb 27;172(4):371-2. doi: 10.1001/archinternmed.2011.791. No abstract available.
- Guille C, Speller H, Laff R, Epperson CN, Sen S. Utilization and barriers to mental health services among depressed medical interns: a prospective multisite study. J Grad Med Educ. 2010 Jun;2(2):210-4. doi: 10.4300/JGME-D-09-00086.1.
- Sen S, Kranzler HR, Krystal JH, Speller H, Chan G, Gelernter J, Guille C. A prospective cohort study investigating factors associated with depression during medical internship. Arch Gen Psychiatry. 2010 Jun;67(6):557-65. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.41. Epub 2010 Apr 5.
- Karg K, Burmeister M, Shedden K, Sen S. The serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR), stress, and depression meta-analysis revisited: evidence of genetic moderation. Arch Gen Psychiatry. 2011 May;68(5):444-54. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.189. Epub 2011 Jan 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MH-095109
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .