- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01809080
Estudio de Salud Interno
Investigación sobre la interacción entre genes y estrés en la etiología de la depresión en internos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivos específicos Los estudios retrospectivos han establecido una fuerte correlación entre los informes de estrés de la vida y la depresión. Los investigadores han comenzado a explorar más a fondo esta relación al examinar el papel de las interacciones gen x estrés en la patogenia de la depresión. En un estudio histórico reciente, Caspi y colegas (2003) informaron una interacción entre un polimorfismo promotor del transportador de serotonina y el estrés de la vida en el desarrollo de la depresión. Este hallazgo se ha replicado en algunos pero no en todos los estudios de seguimiento. A pesar de la promesa inicial de estos resultados, la capacidad de sacar conclusiones definitivas se ve comprometida por las importantes limitaciones del diseño del estudio: 1) diseño retrospectivo 2) un enfoque en el estrés agudo en lugar de crónico 3) variación sustancial en el carácter y la intensidad del estrés entre los sujetos. La pasantía médica es un período lleno de niveles altos y predecibles de estrés crónico descontrolado. Las tasas de depresión entre los internos son elevadas en comparación con la población general. En este estudio, nuestro objetivo es utilizar el estrés predecible y constante de la pasantía para investigar la relación entre el estrés, los genes y la depresión con un diseño de estudio prospectivo que evita algunos de los escollos de estudios anteriores.
Objetivo 1) Evaluar la prevalencia y el desarrollo de la depresión entre los médicos internos
Aunque estudios pequeños han evaluado la prevalencia puntual de depresión entre médicos residentes, ningún estudio ha seguido prospectivamente el desarrollo de síntomas depresivos durante la residencia. Recopilaremos los perfiles psicológicos de referencia de los pasantes entrantes antes del comienzo de las funciones de residencia y, posteriormente, evaluaremos los síntomas depresivos en intervalos de 3 meses durante la pasantía. Estos datos nos permitirán:
- Evaluar la prevalencia puntual de la depresión entre los internos en una muestra grande.
- Determinar el cambio en los síntomas depresivos a lo largo del año de pasantía
- Evaluar factores psicológicos estables que se asocian al desarrollo de depresión ante el estrés de la vida.
Objetivo 2) Evaluar la presencia de interacción genotipo x estrés en esta muestra
- Existe evidencia contradictoria sobre la presencia de una interacción entre el polimorfismo del promotor del transportador de serotonina (5-HTTLPR) y el estrés de la vida en el desarrollo de la depresión. Evaluaremos la presencia y la fuerza de esta interacción en la muestra de médicos internos utilizando un diseño de estudio que evita muchas de las trampas que afectan a estudios anteriores.
- Exploraremos nuevas interacciones putativas entre el estrés y las variantes genéticas en genes adicionales, incluidos BDNF, CRH, COMT, serotonina 1A y variantes de los receptores de serotonina 2A en el desarrollo de la depresión.
Objetivo 3) Evaluar la relación entre los factores endoteliales e inmunes séricos y el desarrollo de síntomas depresivos bajo estrés.
Los biomarcadores de identificación que predicen el inicio de la depresión pueden facilitar una identificación más oportuna y precisa de las personas con alto riesgo de padecer el trastorno. Desafortunadamente, faltan estudios apropiados, en gran parte porque es difícil saber exactamente cuándo ocurrirá un episodio depresivo. La pasantía médica representa una situación rara en la que podemos predecir prospectivamente cuándo una cohorte de individuos cambiará de un entorno de bajo estrés a un entorno de alto estrés y, por lo tanto, predecir cuándo esta cohorte experimentará un aumento dramático en los síntomas depresivos.
Objetivo 4) Examinar la relación temporal entre los niveles de cortisol en el cabello, la exposición al estrés y el desarrollo de síntomas depresivos. Una técnica novedosa nos permite evaluar la actividad crónica del eje HPA midiendo el cortisol en el cabello en crecimiento, proporcionando una medida integrada de la secreción total de cortisol durante períodos prolongados. de tiempo (1-3 meses).
Al incorporar este nuevo método en un estudio longitudinal establecido de un factor estresante crónico que aumenta drásticamente las tasas de depresión, tenemos una oportunidad única de determinar a) si los niveles de cortisol antes de la exposición al estrés predicen el riesgo de depresión en respuesta al factor estresante (b) si el aumento de cortisol en respuesta a la exposición al estrés precede y tal vez contribuye al desarrollo de síntomas depresivos o si los aumentos de cortisol en la depresión se desarrollan después del inicio de los síntomas y tal vez reflejan una consecuencia de la depresión.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical School
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos de nuestro estudio se extraerán de los pasantes entrantes en los programas de residencia de medicina interna tradicional y atención primaria, cirugía general, pediatría, obstetricia/ginecología, neurología y psiquiatría en los programas de residencia de la Universidad y la Comunidad participantes, así como estudiantes de medicina de cuarto año en los programas de residencia participantes. escuelas de medicina
Criterio de exclusión:
- Ninguno.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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2020
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2019
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2018
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2017
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2016
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2015
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2014
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2013
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2012
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2011
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2010
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2009
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2008
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2007
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2021
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2022
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2023
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2024
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2025
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2026
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el cambio en las tasas de depresión entre los médicos internos.
Periodo de tiempo: Meses 0, 3, 6 y 12 del Año Interno
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La prevalencia puntual de la depresión en varios puntos a lo largo de la pasantía se determinará utilizando las respuestas de los sujetos a los ítems de depresión mayor del DSM-IV en las evaluaciones de 0, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
Para investigar si hay un cambio significativo en los síntomas depresivos durante el año de pasantía, los investigadores compararán las puntuaciones de depresión de PHQ (línea de base) y PHQ (6 meses) a través de una prueba T pareada.
El efecto de los rasgos psicológicos de referencia (neuroticismo, resiliencia, antecedentes personales de depresión, antecedentes familiares de depresión, entorno familiar temprano, apoyo social) en el desarrollo de la depresión también se explorará mediante análisis de regresión lineal con cada uno de los factores psicológicos como variables independientes. y PHQ (cambio) [PHQ (6 meses) - PHQ (línea de base)] como variable dependiente.
Los investigadores utilizarán la regresión lineal para investigar las correlaciones entre las características del programa de capacitación (promedio de horas de trabajo, especialidad) y el PHQ (cambio).
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Meses 0, 3, 6 y 12 del Año Interno
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la presencia de interacción genotipo x estrés entre esta muestra.
Periodo de tiempo: Muestra dentro de los primeros 6 meses del año de pasantía (debido a que la secuencia de ADN generalmente no cambia con el tiempo, el momento exacto de la recolección de la muestra no es crítico para el análisis)
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Como análisis de línea de base, los investigadores investigarán la asociación entre cada variante/haplotipo y las puntuaciones de PHQ (línea de base) mediante regresión lineal.
Para explorar las interacciones gen x entorno, los investigadores evaluarán la asociación entre cada variante/haplotipo y las puntuaciones de cambio de PHQ (media (puntuación de PHQ de 3, 6, 9 y 12 meses) - línea base (puntuación de PHQ)).
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Muestra dentro de los primeros 6 meses del año de pasantía (debido a que la secuencia de ADN generalmente no cambia con el tiempo, el momento exacto de la recolección de la muestra no es crítico para el análisis)
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Evaluar la relación entre los factores séricos y los cambios en los síntomas depresivos bajo estrés.
Periodo de tiempo: Meses 0 y 10 del Año Interno
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Para cada una de las proteínas evaluadas (IL-1beta, IL-6, IL-10, hs-CRP y TNF-alfa), se utilizará la correlación de Pearson para evaluar la relación entre los niveles séricos y salivales.
Los investigadores evaluarán si hay un cambio significativo en los niveles séricos de marcadores endoteliales e inflamatorios y la función endotelial utilizando una prueba T pareada dentro del sujeto, con valores de referencia (bajo estrés) emparejados con valores de estrés de pasantía (alto estrés).
Para evaluar si el cambio en los marcadores endoteliales e inflamatorios se correlaciona con un cambio en los síntomas depresivos, los investigadores utilizarán una regresión lineal, utilizando el cambio en el nivel del marcador como variables explicativas y el cambio en la puntuación de los síntomas depresivos (PHQ (cambio) = media síntomas depresivos de residencia - síntomas depresivos iniciales) utilizada como variable de resultado
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Meses 0 y 10 del Año Interno
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Examinar la relación temporal entre los cambios en el nivel de cortisol en el cabello, la exposición al estrés y los cambios en los síntomas depresivos
Periodo de tiempo: Meses 0, 4, 8, 12 del Año Interno
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El análisis estadístico se llevará a cabo usando el análisis de Ecuación de Estimación Generalizada (GEE).
Para evaluar si hay un cambio en los índices de cortisol del cabello con el estrés de la pasantía, los investigadores realizarán una prueba T pareada, con el nivel de factor de cortisol antes de la pasantía emparejado con el nivel de factor de cortisol después de la pasantía.
Determinar la relación entre factores relacionados con el cabello (color del cabello, tratamiento del cabello, frecuencia de lavado), factores mediadores transitorios (horas de trabajo, eventos de vida estresantes externos, ejercicio reciente, sueño y enfermedad), factores mediadores a largo plazo (IMC, ejercicio regular horario, hábito de fumar) y cortisol a largo plazo, los investigadores evaluarán si la diferencia en el nivel de estos factores entre las dos evaluaciones muestra una correlación significativa con la diferencia en el nivel de cortisol.
A continuación, los investigadores identificarán si ese cambio en el cortisol del cabello está asociado con el cambio en los síntomas depresivos mientras toman en cuenta las variables relacionadas.
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Meses 0, 4, 8, 12 del Año Interno
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Srijan Sen, MD, PhD, University of Michigan
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Karg K, Sen S. Gene x environment interaction models in psychiatric genetics. Curr Top Behav Neurosci. 2012;12:441-62. doi: 10.1007/7854_2011_184.
- Guille C, Sen S. Prescription drug use and self-prescription among training physicians. Arch Intern Med. 2012 Feb 27;172(4):371-2. doi: 10.1001/archinternmed.2011.791. No abstract available.
- Guille C, Speller H, Laff R, Epperson CN, Sen S. Utilization and barriers to mental health services among depressed medical interns: a prospective multisite study. J Grad Med Educ. 2010 Jun;2(2):210-4. doi: 10.4300/JGME-D-09-00086.1.
- Sen S, Kranzler HR, Krystal JH, Speller H, Chan G, Gelernter J, Guille C. A prospective cohort study investigating factors associated with depression during medical internship. Arch Gen Psychiatry. 2010 Jun;67(6):557-65. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.41. Epub 2010 Apr 5.
- Karg K, Burmeister M, Shedden K, Sen S. The serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR), stress, and depression meta-analysis revisited: evidence of genetic moderation. Arch Gen Psychiatry. 2011 May;68(5):444-54. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.189. Epub 2011 Jan 3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- MH-095109
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