Étude de santé interne

Objectifs spécifiques Des études rétrospectives ont établi une forte corrélation entre les rapports de stress de la vie et la dépression. Les chercheurs ont commencé à explorer davantage cette relation en examinant le rôle des interactions gène x stress dans la pathogenèse de la dépression. Dans une étude historique récente, Caspi et ses collègues (2003) ont rapporté une interaction entre un polymorphisme du promoteur du transporteur de la sérotonine et le stress de la vie dans le développement de la dépression. Cette constatation a été reproduite dans certaines études de suivi, mais pas toutes. Malgré la promesse initiale de ces résultats, la capacité de tirer des conclusions définitives est compromise par des limitations importantes de la conception de l'étude : 1) conception rétrospective 2) un accent sur le stress aigu plutôt que chronique 3) une variation substantielle du caractère et de l'intensité du stress entre les sujets. Le stage médical est une période remplie de niveaux prévisibles et élevés de stress chronique incontrôlé. Les taux de dépression chez les stagiaires sont élevés par rapport à la population générale. Dans cette étude, nous visons à utiliser le stress prévisible et constant du stage pour étudier la relation entre le stress, les gènes et la dépression avec une conception d'étude prospective qui contourne certains des pièges des études précédentes.

Objectif 1) Évaluer la prévalence et le développement de la dépression chez les internes en médecine

Bien que de petites études aient évalué la prévalence ponctuelle de la dépression chez les résidents en médecine, aucune étude n'a suivi de manière prospective le développement des symptômes dépressifs tout au long de la résidence. Nous collecterons les profils psychologiques de base des stagiaires entrants avant le début des fonctions de résidence et évaluerons ensuite les symptômes dépressifs à des intervalles de 3 mois tout au long du stage. Ces données nous permettront de :

1. Évaluer la prévalence ponctuelle de la dépression chez les stagiaires dans un large échantillon.
2. Déterminer l'évolution des symptômes dépressifs au cours de l'année de stage
3. Évaluer les facteurs psychologiques stables associés au développement de la dépression face au stress de la vie.

Objectif 2) Évaluer la présence d'interaction génotype x stress parmi cet échantillon

1. Il existe des preuves contradictoires concernant la présence d'une interaction entre le polymorphisme du promoteur du transporteur de la sérotonine (5-HTTLPR) et le stress de la vie dans le développement de la dépression. Nous évaluerons la présence et la force de cette interaction dans l'échantillon d'internes en médecine en utilisant une conception d'étude qui évite bon nombre des pièges affectant les études précédentes.
2. Nous explorerons de nouvelles interactions putatives entre le stress et des variants génétiques dans des gènes supplémentaires, notamment les variants des récepteurs BDNF, CRH, COMT, sérotonine 1A et sérotonine 2A dans le développement de la dépression.

Objectif 3) Évaluer la relation entre les facteurs endothéliaux et immunitaires sériques et le développement de symptômes dépressifs sous stress.

Les biomarqueurs d'identification qui prédisent l'apparition de la dépression peuvent faciliter une identification plus rapide et plus précise des personnes à haut risque de développer ce trouble. Malheureusement, des études appropriées font défaut, en grande partie parce qu'il est difficile de savoir exactement quand un épisode dépressif se produira. L'internat médical représente une situation rare où nous pouvons prédire de manière prospective quand une cohorte d'individus passera d'un environnement à faible stress à un environnement à stress élevé et ainsi prédire quand cette cohorte connaîtra une augmentation spectaculaire des symptômes dépressifs.

Objectif 4) Examiner la relation temporelle entre les niveaux de cortisol capillaire, l'exposition au stress et le développement de symptômes dépressifs. Une nouvelle technique nous permet d'évaluer l'activité chronique de l'axe HPA en mesurant le cortisol dans les cheveux en croissance, fournissant une mesure intégrée de la sécrétion totale de cortisol sur de longues périodes de temps (1-3 mois).

En incorporant cette nouvelle méthode dans une étude longitudinale établie d'un facteur de stress chronique qui augmente considérablement les taux de dépression, nous avons une occasion unique de déterminer a) si les niveaux de cortisol avant l'exposition au stress prédisent le risque de dépression en réponse au facteur de stress (b) si l'élévation du cortisol en réponse à l'exposition au stress précède et peut-être contribue au développement des symptômes dépressifs ou si les élévations du cortisol dans la dépression se développent après l'apparition des symptômes et reflètent peut-être une conséquence de la dépression.