- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01809080
Studio sulla salute degli stagisti
Indagine sull'interazione tra geni e stress nell'eziologia della depressione negli stagisti
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obiettivi specifici Studi retrospettivi hanno stabilito una forte correlazione tra segnalazioni di stress della vita e depressione. I ricercatori hanno iniziato a esplorare ulteriormente questa relazione esaminando il ruolo delle interazioni gene x stress nella patogenesi della depressione. In un recente studio fondamentale, Caspi e colleghi (2003) hanno riportato un'interazione tra un polimorfismo del promotore del trasportatore della serotonina e lo stress della vita nello sviluppo della depressione. Questo risultato è stato replicato in alcuni ma non in tutti gli studi di follow-up. Nonostante la promessa iniziale di questi risultati, la capacità di trarre conclusioni definitive è compromessa da significative limitazioni del disegno dello studio: 1) disegno retrospettivo 2) attenzione allo stress acuto piuttosto che cronico 3) variazione sostanziale nel carattere e nell'intensità dello stress tra i soggetti. Il tirocinio medico è un periodo pieno di livelli prevedibili e alti di stress cronico incontrollato. I tassi di depressione tra gli stagisti sono elevati rispetto alla popolazione generale. In questo studio, miriamo a utilizzare lo stress prevedibile e coerente del tirocinio per indagare sulla relazione tra stress, geni e depressione con un disegno di studio prospettico che aggira alcune delle insidie degli studi precedenti.
Obiettivo 1) Valutare la prevalenza e lo sviluppo della depressione tra i tirocinanti medici
Sebbene piccoli studi abbiano valutato la prevalenza puntuale della depressione tra i residenti medici, nessuno studio ha seguito in modo prospettico lo sviluppo dei sintomi depressivi attraverso la residenza. Raccoglieremo i profili psicologici di base dei tirocinanti in arrivo prima dell'inizio dei compiti di residenza e successivamente valuteremo i sintomi depressivi a intervalli di 3 mesi durante il tirocinio. Questi dati ci permetteranno di:
- Valutare la prevalenza puntuale della depressione tra gli stagisti in un campione ampio.
- Determinare il cambiamento dei sintomi depressivi nel corso dell'anno di tirocinio
- Valuta i fattori psicologici stabili che si associano allo sviluppo della depressione di fronte allo stress della vita.
Obiettivo 2) Valutare la presenza di interazione genotipo x stress in questo campione
- Esistono prove contrastanti riguardo alla presenza di un'interazione tra il polimorfismo del promotore del trasportatore della serotonina (5-HTTLPR) e lo stress della vita nello sviluppo della depressione. Valuteremo la presenza e la forza di questa interazione nel campione di tirocinanti medici utilizzando un disegno di studio che eviti molte delle insidie che interessano gli studi precedenti.
- Esploreremo nuove presunte interazioni tra stress e varianti genetiche in altri geni tra cui BDNF, CRH, COMT, varianti del recettore della serotonina 1A e della serotonina 2A nello sviluppo della depressione.
Obiettivo 3) Valutare la relazione tra fattori endoteliali e immunitari sierici e lo sviluppo di sintomi depressivi sotto stress.
I biomarcatori di identificazione che predicono l'insorgenza della depressione possono facilitare un'identificazione più tempestiva e accurata degli individui ad alto rischio per il disturbo. Sfortunatamente mancano studi appropriati, soprattutto perché è difficile sapere esattamente quando si verificherà un episodio depressivo. Il tirocinio medico rappresenta una rara situazione in cui possiamo prevedere in modo prospettico quando una coorte di individui passerà da un ambiente a basso stress a un ambiente ad alto stress e quindi prevedere quando questa coorte sperimenterà un drammatico aumento dei sintomi depressivi.
Obiettivo 4) Esaminare la relazione temporale tra i livelli di cortisolo nei capelli, l'esposizione allo stress e lo sviluppo di sintomi depressivi. Una nuova tecnica ci consente di valutare l'attività cronica dell'asse HPA misurando il cortisolo nei capelli in crescita, fornendo una misura integrata della secrezione totale di cortisolo per periodi prolungati di tempo (1-3 mesi).
Incorporando questo nuovo metodo in uno studio longitudinale stabilito di un fattore di stress cronico che aumenta notevolmente i tassi di depressione, abbiamo un'opportunità unica per determinare a) se i livelli di cortisolo prima dell'esposizione allo stress predicono il rischio di depressione in risposta al fattore di stress (b) se l'aumento del cortisolo in risposta all'esposizione allo stress precede e forse contribuisce allo sviluppo dei sintomi depressivi o se gli aumenti del cortisolo nella depressione si sviluppano dopo l'insorgenza dei sintomi e forse riflettono una conseguenza della depressione.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan Medical School
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti per il nostro studio saranno tratti da stagisti in entrata nei programmi di residenza di medicina interna tradizionale e primaria, chirurgia generale, pediatria, ostetricia / ginecologia, neurologia e psichiatria presso i programmi di residenza dell'Università e della Comunità partecipanti, nonché studenti di medicina del quarto anno presso i programmi di residenza partecipanti scuole mediche.
Criteri di esclusione:
- Nessuno.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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2020
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2019
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2018
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2017
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2016
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2015
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2014
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2013
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2012
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2011
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2010
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2009
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2008
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2007
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2021
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2022
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2023
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2024
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2025
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2026
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare il cambiamento nei tassi di depressione tra gli stagisti medici.
Lasso di tempo: Mesi 0, 3, 6 e 12 dell'anno di stagista
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La prevalenza puntuale della depressione in vari momenti durante il tirocinio sarà determinata utilizzando le risposte dei soggetti agli elementi di depressione maggiore del DSM-IV alle valutazioni a 0, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi.
Per verificare se vi è un cambiamento significativo nei sintomi depressivi durante l'anno di tirocinio, i ricercatori confronteranno i punteggi di depressione PHQ (basale) e PHQ (6 mesi) attraverso un test T accoppiato.
L'effetto dei tratti psicologici di base (nevroticismo, resilienza, storia personale di depressione, storia familiare di depressione, ambiente familiare precoce, supporti sociali) sullo sviluppo della depressione sarà anche esplorato attraverso analisi di regressione lineare con ciascuno dei fattori psicologici come variabili indipendenti e PHQ (modifica) [PHQ (6 mesi) - PHQ (baseline)] come variabile dipendente.
Gli investigatori utilizzeranno la regressione lineare per indagare sulle correlazioni tra le caratteristiche del programma di formazione (ore di lavoro medie, specialità) e PHQ (cambiamento).
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Mesi 0, 3, 6 e 12 dell'anno di stagista
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare la presenza dell'interazione genotipo x stress in questo campione.
Lasso di tempo: Campione entro i primi 6 mesi dall'anno di stagista (poiché la sequenza del DNA generalmente non cambia nel tempo, il momento esatto della raccolta del campione non è fondamentale per l'analisi)
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Come analisi di base, gli investigatori indagheranno sull'associazione tra ciascuna variante/aplotipo e i punteggi PHQ (di base) utilizzando la regressione lineare.
Per esplorare le interazioni gene x ambiente, i ricercatori valuteranno l'associazione tra ciascuna variante/aplotipo e i punteggi di variazione PHQ (media (punteggio PHQ a 3,6,9 e 12 mesi) - basale (punteggio PHQ)).
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Campione entro i primi 6 mesi dall'anno di stagista (poiché la sequenza del DNA generalmente non cambia nel tempo, il momento esatto della raccolta del campione non è fondamentale per l'analisi)
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Valutare la relazione tra fattori sierici e cambiamenti nei sintomi depressivi sotto stress.
Lasso di tempo: Mesi 0 e 10 dell'anno di tirocinio
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Per ciascuna delle proteine valutate (IL-1beta, IL-6, IL-10, hs-CRP e TNF-alfa), verrà utilizzata la correlazione di Pearson per valutare la relazione tra i livelli sierici e salivari.
Gli investigatori valuteranno se vi è un cambiamento significativo nei livelli sierici dei marcatori endoteliali e infiammatori e nella funzione endoteliale utilizzando un test T accoppiato all'interno del soggetto, con valori basali (basso stress) accoppiati con valori di stress da tirocinio (alto stress).
Per valutare se il cambiamento nei marcatori endoteliali e infiammatori è correlato a un cambiamento nei sintomi depressivi, i ricercatori utilizzeranno una regressione lineare, con il cambiamento nel livello del marcatore usato come variabili esplicative e il cambiamento nel punteggio dei sintomi depressivi (PHQ (variazione) = media sintomi depressivi di residenza - sintomi depressivi di base) utilizzato come variabile di esito
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Mesi 0 e 10 dell'anno di tirocinio
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Esaminare la relazione temporale tra i cambiamenti del livello di cortisolo nei capelli, l'esposizione allo stress e i cambiamenti nei sintomi depressivi
Lasso di tempo: Mesi 0, 4, 8, 12 dell'anno di stagista
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L'analisi statistica sarà condotta utilizzando l'analisi dell'equazione di stima generalizzata (GEE).
Per valutare se vi è un cambiamento negli indici di cortisolo dei capelli con lo stress del tirocinio, i ricercatori eseguiranno un test T accoppiato, con il livello di cortisolo del fattore pre-tirocinio abbinato al livello di cortisolo del fattore post-tirocinio.
Per determinare la relazione tra fattori correlati ai capelli (colore dei capelli, trattamento dei capelli, frequenza di lavaggio), fattori di mediazione transitori (orario di lavoro, eventi di vita stressanti al di fuori, esercizio recente, sonno e malattia), fattori di mediazione a lungo termine (BMI, esercizio fisico regolare programma, comportamento al fumo) e cortisolo a lungo termine, i ricercatori valuteranno se la differenza nel livello di questi fattori tra le due valutazioni mostra una correlazione significativa con la differenza nel livello di cortisolo.
Successivamente, gli investigatori identificheranno se quel cambiamento nel cortisolo dei capelli è associato al cambiamento dei sintomi depressivi tenendo conto delle variabili correlate.
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Mesi 0, 4, 8, 12 dell'anno di stagista
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Srijan Sen, MD, PhD, University of Michigan
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Karg K, Sen S. Gene x environment interaction models in psychiatric genetics. Curr Top Behav Neurosci. 2012;12:441-62. doi: 10.1007/7854_2011_184.
- Guille C, Sen S. Prescription drug use and self-prescription among training physicians. Arch Intern Med. 2012 Feb 27;172(4):371-2. doi: 10.1001/archinternmed.2011.791. No abstract available.
- Guille C, Speller H, Laff R, Epperson CN, Sen S. Utilization and barriers to mental health services among depressed medical interns: a prospective multisite study. J Grad Med Educ. 2010 Jun;2(2):210-4. doi: 10.4300/JGME-D-09-00086.1.
- Sen S, Kranzler HR, Krystal JH, Speller H, Chan G, Gelernter J, Guille C. A prospective cohort study investigating factors associated with depression during medical internship. Arch Gen Psychiatry. 2010 Jun;67(6):557-65. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.41. Epub 2010 Apr 5.
- Karg K, Burmeister M, Shedden K, Sen S. The serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR), stress, and depression meta-analysis revisited: evidence of genetic moderation. Arch Gen Psychiatry. 2011 May;68(5):444-54. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.189. Epub 2011 Jan 3.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MH-095109
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