Intern Health Study

Specifické cíle Retrospektivní studie prokázaly silnou korelaci mezi zprávami o životním stresu a depresi. Badatelé začali tento vztah dále zkoumat zkoumáním role stresových interakcí gen x v patogenezi deprese. V nedávné přelomové studii Caspi a kolegové (2003) uvedli interakci mezi polymorfismem promotoru serotoninového transportéru a životním stresem při rozvoji deprese. Toto zjištění bylo zopakováno v některých, ale ne ve všech následných studiích. Navzdory počátečnímu příslibu těchto výsledků je schopnost vyvodit definitivní závěry ohrožena významnými omezeními návrhu studie: 1) retrospektivní design 2) zaměření na akutní spíše než chronický stres 3) podstatné rozdíly v charakteru a intenzitě stresu mezi subjekty. Lékařská stáž je období plné předvídatelných a vysokých úrovní chronického nekontrolovaného stresu. Míra deprese mezi stážisty je ve srovnání s běžnou populací zvýšená. V této studii se snažíme využít předvídatelný a konzistentní stres ze stáže ke zkoumání vztahu mezi stresem, geny a depresí s designem prospektivní studie, který obchází některá úskalí předchozích studií.

Cíl 1) Posoudit prevalenci a rozvoj deprese mezi lékařskými stážisty

Přestože malé studie hodnotily bodovou prevalenci deprese mezi rezidenty medicíny, žádná studie prospektivně nesledovala vývoj symptomů deprese během pobytu. Budeme shromažďovat základní psychologické profily nastupujících stážistů před zahájením stáže a následně v 3měsíčních intervalech během stáže vyhodnocovat příznaky deprese. Tyto údaje nám umožní:

1. Posuďte bodovou prevalenci deprese mezi stážisty ve velkém vzorku.
2. Určete změnu depresivních symptomů v průběhu roku na stáži
3. Vyhodnoťte stabilní psychologické faktory, které jsou spojeny s rozvojem deprese tváří v tvář životnímu stresu.

Cíl 2) Vyhodnotit přítomnost interakce genotyp x stres mezi tímto vzorkem

1. Existují protichůdné důkazy o přítomnosti interakce mezi polymorfismem promotoru serotoninového transportéru (5-HTTLPR) a životním stresem při rozvoji deprese. Posoudíme přítomnost a sílu této interakce ve vzorku lékařských stážistů pomocí designu studie, který se vyhýbá mnoha úskalím ovlivňujícím předchozí studie.
2. Budeme zkoumat nové domnělé interakce mezi stresem a genetickými variantami v dalších genech včetně BDNF, CRH, COMT, serotoninových 1A a serotoninových 2A receptorových variant ve vývoji deprese.

Cíl 3) Zhodnotit vztah mezi sérovými endoteliálními a imunitními faktory a rozvojem symptomů deprese při stresu.

Identifikační biomarkery, které předpovídají nástup deprese, mohou usnadnit včasnější a přesnější identifikaci jedinců s vysokým rizikem poruchy. Bohužel chybí vhodné studie, především proto, že je obtížné přesně vědět, kdy depresivní epizoda nastane. Lékařská stáž představuje vzácnou situaci, kdy můžeme prospektivně předvídat, kdy se kohorta jedinců přesune z prostředí s nízkým stresem do prostředí s vysokým stresem, a tak předvídat, kdy tato kohorta zažije dramatický nárůst symptomů deprese.

Cíl 4) Prozkoumat dočasný vztah mezi hladinami kortizolu ve vlasech, vystavením stresu a rozvojem symptomů deprese. Nová technika nám umožňuje hodnotit chronickou aktivitu osy HPA měřením kortizolu v rostoucích vlasech, což poskytuje integrované měřítko celkové sekrece kortizolu po delší dobu. času (1-3 měsíce).

Začleněním této nové metody do zavedené longitudinální studie chronického stresoru, který dramaticky zvyšuje míru deprese, máme jedinečnou příležitost určit a) zda hladiny kortizolu před vystavením stresu předpovídají riziko deprese v reakci na stresor (b) zda Zvýšení kortizolu v reakci na vystavení stresu předchází a možná přispívá k rozvoji symptomů deprese nebo zda se zvýšení kortizolu u deprese rozvine po nástupu symptomů a možná odráží důsledek deprese.