- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01809080
Stagiair Gezondheidsonderzoek
Onderzoek naar de interactie tussen genen en stress in de etiologie van depressie bij stagiaires
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Specifieke doelstellingen Retrospectieve studies hebben een sterke correlatie aangetoond tussen meldingen van levensstress en depressie. Onderzoekers zijn begonnen deze relatie verder te onderzoeken door de rol van gen x stress-interacties in de pathogenese van depressie te onderzoeken. In een recent baanbrekend onderzoek rapporteerden Caspi en collega's (2003) een interactie tussen een serotoninetransporter-promoterpolymorfisme en levensstress bij de ontwikkeling van depressie. Deze bevinding is gerepliceerd in sommige, maar niet alle vervolgonderzoeken. Ondanks de aanvankelijke belofte van deze resultaten, wordt het vermogen om definitieve conclusies te trekken in gevaar gebracht door significante beperkingen van het onderzoeksontwerp: 1) retrospectief ontwerp 2) een focus op acute in plaats van chronische stress 3) substantiële variatie in de aard en intensiteit van stress tussen proefpersonen. Medische stage is een periode gevuld met voorspelbare en hoge niveaus van chronische ongecontroleerde stress. Depressiecijfers onder stagiaires zijn hoger in vergelijking met de algemene bevolking. In deze studie streven we ernaar om de voorspelbare en consistente stress van stage te gebruiken om de relatie tussen stress, genen en depressie te onderzoeken met een prospectieve onderzoeksopzet die enkele van de valkuilen van eerdere studies omzeilt.
Doel 1) Beoordeel de prevalentie en ontwikkeling van depressie onder medische stagiaires
Hoewel kleine studies de puntprevalentie van depressie onder medische assistenten hebben beoordeeld, heeft geen enkele studie de ontwikkeling van depressieve symptomen door middel van residentie prospectief gevolgd. We verzamelen psychologische basisprofielen van inkomende stagiaires voorafgaand aan de aanvang van de residentietaken en beoordelen vervolgens op depressieve symptomen met tussenpozen van 3 maanden tijdens de stage. Deze gegevens stellen ons in staat om:
- Beoordeel de puntprevalentie van depressie onder stagiaires in een grote steekproef.
- Bepaal de verandering in depressieve symptomen in de loop van het stagejaar
- Evalueer stabiele psychologische factoren die verband houden met de ontwikkeling van depressie in het licht van stress in het leven.
Doel 2) Evalueer de aanwezigheid van genotype x stress-interactie bij dit monster
- Er is tegenstrijdig bewijs met betrekking tot de aanwezigheid van een interactie tussen het serotonine transporter promotor polymorfisme (5-HTTLPR) en levensstress bij de ontwikkeling van depressie. We zullen de aanwezigheid en sterkte van deze interactie in de steekproef van medische stagiaires beoordelen met behulp van een onderzoeksopzet die veel van de valkuilen vermijdt die van invloed zijn op eerdere onderzoeken.
- We zullen nieuwe vermoedelijke interacties tussen stress en genetische varianten onderzoeken in andere genen, waaronder BDNF-, CRH-, COMT-, serotonine 1A- en serotonine 2A-receptorvarianten bij de ontwikkeling van depressie.
Doel 3) Evalueer de relatie tussen serum-endotheliale en immuunfactoren en de ontwikkeling van depressieve symptomen onder stress.
De identificatie-biomarkers die het begin van een depressie voorspellen, kunnen een snellere en nauwkeurigere identificatie van personen met een hoog risico op de stoornis vergemakkelijken. Helaas ontbreken geschikte studies, grotendeels omdat het moeilijk is om precies te weten wanneer een depressieve episode zal optreden. Medische stage vertegenwoordigt een zeldzame situatie waarin we prospectief kunnen voorspellen wanneer een cohort van individuen zal verschuiven van een omgeving met weinig stress naar een omgeving met veel stress en dus kunnen voorspellen wanneer dit cohort een dramatische toename van depressieve symptomen zal ervaren.
Doel 4) Onderzoek de tijdelijke relatie tussen de cortisolspiegels in het haar, blootstelling aan stress en de ontwikkeling van depressieve symptomen. Een nieuwe techniek stelt ons in staat om chronische HPA-asactiviteit te beoordelen door cortisol in het groeiende haar te meten, wat een geïntegreerde maatstaf is voor de totale cortisolsecretie gedurende langere perioden van tijd (1-3 maanden).
Door deze nieuwe methode op te nemen in een gevestigd longitudinaal onderzoek naar een chronische stressor die het aantal depressies dramatisch verhoogt, hebben we een unieke kans om te bepalen a) of cortisolniveaus voorafgaand aan blootstelling aan stress het risico op depressie voorspellen als reactie op de stressor (b) of cortisolstijging als reactie op blootstelling aan stress gaat vooraf aan en draagt misschien bij aan de ontwikkeling van depressieve symptomen of dat cortisolverhogingen bij depressie zich ontwikkelen na het begin van de symptomen en misschien een gevolg zijn van depressie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Medical School
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerpen voor onze studie zullen worden getrokken uit inkomende stagiaires in de traditionele en eerstelijns interne geneeskunde, algemene chirurgie, kindergeneeskunde, verloskunde / gynaecologie, neurologie en psychiatrie residentieprogramma's bij deelnemende universitaire en gemeenschapsprogramma's, evenals vierdejaars medische studenten bij deelnemende medische scholen.
Uitsluitingscriteria:
- Geen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
2020
|
|
2019
|
|
2018
|
|
2017
|
|
2016
|
|
2015
|
|
2014
|
|
2013
|
|
2012
|
|
2011
|
|
2010
|
|
2009
|
|
2008
|
|
2007
|
|
2021
|
|
2022
|
|
2023
|
|
2024
|
|
2025
|
|
2026
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel de verandering in het aantal depressies onder medische stagiaires.
Tijdsspanne: Maanden 0, 3, 6 en 12 van het stagejaar
|
De puntprevalentie van depressie op verschillende punten tijdens de stage zal worden bepaald aan de hand van de antwoorden van proefpersonen op DSM-IV-items over ernstige depressie bij de beoordelingen na 0, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden.
Om te onderzoeken of er een significante verandering is in depressieve symptomen gedurende het stagejaar, zullen de onderzoekers PHQ (baseline) en PHQ (6 maanden) depressiescores vergelijken door middel van een gepaarde T-test.
Het effect van psychologische basiskenmerken (neuroticisme, veerkracht, persoonlijke geschiedenis van depressie, familiegeschiedenis van depressie, vroege gezinsomgeving, sociale steun) op de ontwikkeling van depressie zal ook worden onderzocht door middel van lineaire regressieanalyses met elk van de psychologische factoren als onafhankelijke variabelen. en PHQ (verandering) [PHQ (6 maanden) - PHQ (baseline)] als de afhankelijke variabele.
De onderzoekers zullen lineaire regressie gebruiken om correlaties tussen kenmerken van het trainingsprogramma (gemiddelde werkuren, specialiteit) en PHQ (verandering) te onderzoeken.
|
Maanden 0, 3, 6 en 12 van het stagejaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de aanwezigheid van genotype x stress-interactie tussen dit monster.
Tijdsspanne: Monster binnen de eerste 6 maanden van het stagejaar (omdat de DNA-sequentie over het algemeen niet verandert in de loop van de tijd, is de exacte timing van monsterverzameling niet cruciaal voor de analyse)
|
Als basisanalyse zullen de onderzoekers de associatie tussen elke variant/haplotype en PHQ-scores (basislijn) onderzoeken met behulp van lineaire regressie.
Om gen x omgevingsinteracties te onderzoeken, zullen de onderzoekers beoordelen op associatie tussen elke variant/haplotype en PHQ-veranderingsscores (gemiddelde (3,6,9 en 12 maanden PHQ-score) - Baseline (PHQ-score)).
|
Monster binnen de eerste 6 maanden van het stagejaar (omdat de DNA-sequentie over het algemeen niet verandert in de loop van de tijd, is de exacte timing van monsterverzameling niet cruciaal voor de analyse)
|
|
Evalueer de relatie tussen serumfactoren en veranderingen in depressieve symptomen onder stress.
Tijdsspanne: Maanden 0 en 10 van het stagejaar
|
Voor elk van de beoordeelde eiwitten (IL-1beta, IL-6, IL-10, hs-CRP en TNF-alpha) zal Pearson-correlatie worden gebruikt om de relatie tussen serum- en speekselniveaus te beoordelen.
De onderzoekers zullen beoordelen of er een significante verandering is in de serumspiegels van endotheliale en inflammatoire markers en endotheliale functie met behulp van een binnen-proefpersoon gepaarde T-test, met basislijnwaarden (lage stress) gecombineerd met stagestresswaarden (hoge stress).
Om te beoordelen of de verandering in endotheliale en inflammatoire markers correleert met een verandering in depressieve symptomen, zullen de onderzoekers een lineaire regressie gebruiken, waarbij de verandering in markerniveau wordt gebruikt als verklarende variabelen en de verandering in depressieve symptomenscore (PHQ (verandering) = gemiddelde residentie depressieve symptomen - basislijn depressieve symptomen) gebruikt als de uitkomstvariabele
|
Maanden 0 en 10 van het stagejaar
|
|
Onderzoek de tijdelijke relatie tussen veranderingen in het cortisolgehalte in het haar, blootstelling aan stress en veranderingen in depressieve symptomen
Tijdsspanne: Maanden 0, 4, 8, 12 van het stagejaar
|
Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van Generalized Estimating Equation (GEE) analyse.
Om te beoordelen of er een verandering is in de cortisolindices van het haar met stagestress, zullen de onderzoekers een gepaarde T-test uitvoeren, waarbij het cortisolniveau vóór de stage gepaard gaat met het cortisolniveau na de stage.
Om de relatie te bepalen tussen haargerelateerde factoren (haarkleur, haarbehandeling, wasfrequentie), voorbijgaande mediërende factoren (werkuren, stressvolle gebeurtenissen buiten het leven, recente lichaamsbeweging, slaap en ziekte), lange termijn mediërende factoren (BMI, regelmatige lichaamsbeweging schema, rookgedrag) en langdurig cortisol beoordelen de onderzoekers of het niveauverschil van deze factoren tussen de twee beoordelingen een significante correlatie vertoont met het verschil in cortisolniveau.
Vervolgens zullen de onderzoekers bepalen of die verandering in haarcortisol verband houdt met de verandering in depressieve symptomen, rekening houdend met gerelateerde variabelen.
|
Maanden 0, 4, 8, 12 van het stagejaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Srijan Sen, MD, PhD, University of Michigan
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Karg K, Sen S. Gene x environment interaction models in psychiatric genetics. Curr Top Behav Neurosci. 2012;12:441-62. doi: 10.1007/7854_2011_184.
- Guille C, Sen S. Prescription drug use and self-prescription among training physicians. Arch Intern Med. 2012 Feb 27;172(4):371-2. doi: 10.1001/archinternmed.2011.791. No abstract available.
- Guille C, Speller H, Laff R, Epperson CN, Sen S. Utilization and barriers to mental health services among depressed medical interns: a prospective multisite study. J Grad Med Educ. 2010 Jun;2(2):210-4. doi: 10.4300/JGME-D-09-00086.1.
- Sen S, Kranzler HR, Krystal JH, Speller H, Chan G, Gelernter J, Guille C. A prospective cohort study investigating factors associated with depression during medical internship. Arch Gen Psychiatry. 2010 Jun;67(6):557-65. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.41. Epub 2010 Apr 5.
- Karg K, Burmeister M, Shedden K, Sen S. The serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR), stress, and depression meta-analysis revisited: evidence of genetic moderation. Arch Gen Psychiatry. 2011 May;68(5):444-54. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.189. Epub 2011 Jan 3.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MH-095109
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .